Написать Главному врачу
Написать Директору
 
+7 (495) 205 03 03

Приведены результаты применения фотодинамической терапии (ФДТ) у 76 пациентов с опухолями различной локализации и наличием регионарных или отдаленных метастазов. 63 пациента находились в процессе комбинированного или комплексного лечения, 13 пациентам системная ФДТ проводилась, как монотерапия. По данным УЗИ, отмечено уменьшение размеров большей части метастатических очагов вплоть до их полного исчезновения. Авторы считают, что успех системной ФДТ происходит за счет уменьшения циркулирующих в крови опухолевых клеток. Применение внутривенной ФДТ позволяет улучшить результаты лечения и каче­ство жизни больных.

 

Введение

Смерть от злокачественных заболеваний - одна из наиболее актуальных в современной медицине. По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире от рака умирает более 4 миллионов человек. Причина этого  - неэффективные традиционные методы лечения и большой процент выявления заболевания на поздних стадиях. Так, например, в 2008 г. количество больных меланомой III-IV стадий составил 29,2% от общего числа пациентов с впервые выявленным диагнозом.

 

Сейчас всеми силами ищут новые методы лечения онкологических заболеваний, потому что современное лечение не приносит ожидаемых результатов. Одним из перспективных методов, применяемых в онкологии, является фотодинамическая терапия. Суть метода в поглощении определенного вещества, которое находится в большем количестве именно в опухолевой ткани. ФДТ - сложное воздействие, важной частью которого является влияние на клетки иммунной системы. В настоящее время рассматривается три основных механизма противоопухолевого действия ФДТ: прямое повреждение опухолевых клеток, нарушение сосудистой основы опухолей, устранение от размножения и вымирание под действием иммунных клеток. Данные механизмы описаны при использовании стандартной фотодинамической терапии, при которой лазерный свет подводится непосредственно к опухоли.

Материалы и методы

В исследовании участвовали 76 пациентов в возрасте от 22 до 73 лет (29 мужчин, 47 женщин) с опухолями различной локализации и метастазами. 63 пациента находились в процессе комбинированного лечения, 13 пациентам системная ФДТ проводилась как монотерапия.

Системная ФДТ проводилась всем пациентам по следующей методике: внутривенно вводился специальный раствор и одновременно происходило облучение крови больного. Шестнадцати больным было проведено два курса системной ФДТ с интервалом 7 дней. Остальным пациентам проведено от 3 до 8 повторных курсов.

Затем брали кровь у 16 пациентов для определения количества циркулирующих опухолевых клеток.

Результаты

После проведения ФДТ уменьшилась частота циркулирующих опухолевых клеток в крови пациентов. Системная ФДТ привела к быстрому уменьшению относительного числа ЦОК, этот эффект сохраняется и даже усиливается к 7-м суткам после лечения. Также изменяются показатели клеточного и гуморального иммунитета в лучшую сторону. Из этого можно сделать вывод, что ФДТ обладает иммуномодулирующим действием.

Эффективность системной ФДТ оценивали по изменению качества жизни больных, а также по появлению или отсутствию новых очагов в пределах наблюдаемого периода. Повышение качества жизни отметили 38% пациентов. У 16 из 34 больных наблюдалась стабилизация процесса: в течение 6-10 мес. после лечения не появлялись новые очаги. При сравнении результатов комбинированного лечения диссеминированной меланомы кожи с применением системной ФДТ и данными лечения контрольной группы показало, что итоговые результаты улучшились на 20-30%.

У 13 больных с опухолями другой локализации наблюдали стабилизацию процесса в течение 10-12 мес. после лечения.

Обсуждение

Возможные механизмы воздействия ФДТ на метастатические очаги

При помощи ФДТ деградируют внеклеточные структуры ткани, рецепторов роста и миграции.  При внутривенном введении фотосенсибилизатора циркулирующие в крови опухолевые клетки активно поглощают препарат.

Молекула фотосенсибилизатора, поглотив квант света, переходит в возбужденное состояние, энергия которого переходит на внутриклеточные диссоциированные молекулы воды, образуя молекулярный синглетный кислород, и это является мощным окислителем в клетке, синглетный кислород вступает в химические реакции с биологическими структурами, в частности запускает реакцию перекисного окисления липидов. В свою очередь, все мембранные структуры клетки представляют собой липопротеиновые образования. Таким образом, фотосенсибилизатор является универсальным поражающим агентом как внутри клетки, так и вне ее. Поэтому одним из возможных механизмов воздействия системной ФДТ на метастатические очаги является уменьшение числа циркулирующих в крови опухолевых клеток, что важно для предотвращения отдаленного метастазирования и улучшения прогноза заболевания.

2.         Деструкция циркулирующих в крови раковых клеток приводит к цепной реакции образования свободных радикалов.

Фотодинамические реакции могут генерировать свободные радикалы кислорода. В общем случае они являются продуктами одно- и двухэлектронного спонтанного или ферментативного восстановления кислорода в присутствии ионов переходных металлов. Для активных радикалов характерны цепные реакции. Стабилизируясь путем отрыва атома от молекулы, радикал генерирует образование нового активного радикала из молекулы. Все повторяется до тех пор, пока цепь не оборвется. Активный радикал быстро гибнет, но активных радикалов в цепной разветвленной реакции огромное количество.

3.         Воздействие системной фотодинамической терапии на иммунную систему пациентов.

При оценке воздействия на кровь низкоинтенсивного лазерного излучения была сформирована фотодинамическая гипотеза, основанная на наличии в крови эндогенных

Фотоокислительные нарушения, происходящие в опухолевой клетке при подведении лазерного света непосредственно к опухолевому очагу, индуцируют выделение медиаторов, провоцирующих местную воспалительную реакцию. Следствием этих процессов является окклюзия сосудов опухоли и индуцированная цитотоксическая активность клеток иммунной системы. Разрушение клеток и сосудов опухоли запускает специфические иммунные реакции.

Заключение

Полученные результаты лабораторных исследований позволяют сделать вывод о том, что реализация эффектов системной ФДТ возможна за счет уменьшения циркулирующих в крови опухолевых клеток, а также влияния на иммунный статус онкологических больных. ФДТ позволит улучшить результаты лечения и качество жизни больных со злокачественными новообразованиями. Данный метод с успехом применяется в лечении больных с регионарными и отдаленными метастазами, но необходимо дальнейшее изучение его эффективности, в том числе, в сочетании с методами комбинированного и комплексного лечения.