5-HTP

(2S)-2-амино-3-(5-гидрокси-1Н-индол-3-Ил) пропановая кислота; Н-Trp(5-ОН)-ОН

5-НТР или L-5-гидрокситриптофан является важным промежуточным звеном в биосинтезе нейромедиаторов серотонина и мелатонина. Он образуется путем гидроксилирования аминокислоты L-триптофана. 5-НТР представлен в магазинах как пищевая добавка для улучшения качества сна, настроения, самочувствия, а также для подавления аппетита. Семена африканского кустарника Griffonia simplicifolia являются главным источником этой добавки благодаря высокой концентрации в них 5-НТР.
На моделях животных было продемонстрировано анксиолитическое и антидискинетическое влияние. Также было доказано, что 5-НТР восстанавливает уровень серотонина или, при повышенном его количестве, вызывает серотониновый синдром.
Большая часть исследований 5-НТР на добровольцах показала смешанные результаты. Некоторые исследования предполагают, что 5-НТР может снижать тревогу. Другие испытания обнаружили, что препарат эффективен в борьбе с депрессией, за исключением терапевтически резистентной депрессии. Также результаты недавнего исследования предполагают антидепрессантные свойства препарата, сравнимые с флуоксетином, и возможную пользу в рамках аугментационной терапии для лекарственно-устойчивой депрессии.
Также было изучено влияние 5-НТР на лишний вес. Предварительные результаты показывают, что он может помочь снизить потребление пищи, ускорить потерю веса и наступление сытости. Совсем недавно наблюдения показали, что сублингвальный спрей 5-НТР усиливает контроль аппетита у женщин с лишним весом.
Другие предварительные исследования показывают пользу препарата для пациентов с фибромиалгией, но не при приливах жара в период постменопаузы или поздней дискинезии. 5-НТР не показал уменьшения хронических головных болей, однако было отмечено снижение частоты использования анальгетиков. Препарат неэффективен в качестве профилактики детской мигрени, но может помочь справиться с ночными кошмарами.
Необходимы более масштабные исследования для определения состояний, при которых 5-НТР может быть эффективен и безопасен, особенно в сочетании с другими серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты.

К пищевым источникам L-триптофана, который организм преобразует в 5-НТР, относятся индейка, курица, семена тыквы, шпинат, молоко и бананы.

5-НТР пересекает гематоэнцефалический барьер и увеличивает синтез серотонина. Преимущество 5-НТР перед L-триптофаном заключается в его способности избегать стадию ограничения скорости, которую триптофан должен пройти через фермент триптофангидроксилазу для преобразования в 5-НТР. Кроме того, этот фермент может быть ингибирован различными факторами, включая дефицит витамина В6 или магния, стресс, инсулинорезистентность, недоступность триптофана для производства серотонина.
Релаксационные и анксиолитические свойства объясняются способностью 5-НТР повышать уровень серотонина центральной нервной системы (ЦНС). 5-НТР усиливает нейроэндокринный ответ на СИОЗС через повышенную пресинаптическую доступность 5НТ, тем самым усиливая высвобождение 5НТ в синапс. Он также, предположительно, снижает частоту приливов у женщин в период менопаузы с раком молочной железы или с риском развития рака молочной железы путем повышения уровня серотонина. Однако клиническое исследование у женщин во время постменопаузы показало его неэффективность.
5-НТР способен повышать уровень мелатонина, дофамина и норадреналина, соединений, участвующих в регуляции настроения и сна. При фибромиалгии и других хронических заболеваниях были зафиксированы нарушения формирования серотонина и адреналина; этот факт может объяснить предварительные преимущества добавок 5-НТР при других недомоганиях.
Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выявления механизмов и условий, при которых 5-НТР может оказывать положительное действие или вызывать недомогания при использовании, особенно с другими лекарственными средствами вследствие его модулирующего воздействия на нейромедиаторы.

Исследования на животных показали, что 5-НТР может быть токсичен при передозировке; было зарегистрировано несколько случаев токсичности у людей. Однако клиническая значимость еще не определена.
Более ранние исследования выявили вредные вещества, содержащиеся в некоторых добавках 5-НТР.

Пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), трициклические антидепрессанты или другие серотонинергические препараты, следует избегать приема 5-НТР без наблюдения лечащего врача из-за возможности развития серотонинового синдрома или других побочных эффектов.
Следует воздержаться от препарата, если вы принимаете такие добавки, как зверобой и SAM-e, так как они могут также влиять на уровень серотонина.

Часто:  нарушения работы желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея.
Нечасто: головные боли, бессонница, учащенное сердцебиение.
Зафиксированные случаи
Мания: в результате совместного применения ИМАО и 5-НТР у пациентов без биполярного расстройства в семейном или личном анамнезах.
Серотониновый синдром: вызван в результате взаимодействия линезолида и 5-НТР.
Склеродермоподобное заболевание: боль, отек рук и ног, кожная сыпь, потеря веса у пациента в возрасте 70 лет, получающего комбинированную терапию карбидопой и 5-НТР.
Синдром эозинофилии-миалгии и эозинофилия: связано с препаратом 5-НТР, применявшийся семьей, который содержал примеси. Симптомы исчезли после его замены на препарат без этих примесей.

Анализ мочи 5-HIAA для диагностики/мониторинга лечения карциноидных опухолей: 5-НТР увеличивает экскрецию с мочой 5-HIAA и уровень CgA в сыворотке крови, что может привести к неправильной интерпретации лабораторных тестов.

1. Лемэр П.А., Адосраку Р.К. Метод ВЭЖХ для прямого анализа предшественника серотонина 5-гидрокситрофана в семенах Griffonia simplicifolia. Phytochem Anal. ноябрь-декабрь 2002; 13: 333-337.
2. Иовьено Н., Далтон Э., Фава М. и др. Природные антидепрессанты второго уровня: обзор и критика. J Affect Disord. май 2011; 130: 343-357.
3. Карневале Г., Ди Виести В., Заватти М. и др. Анксиолитический эффект экстракта семян Griffonia simplicifolia Baill. на крыс. Phytomedicine. июль 15 2011; 18: 848-851.
4. Трончи Е., Лиски К., Станкампьяно Р. и др. 5-гидрокситриптофан в лечении леводопа-индуцированной дискинезии при болезни Паркинсона у крыс. Neurobiol Dis. декабрь 2013; 60: 108-114.
5. Тернер Э. Х., Лофтис Дж., Блэквелл А. Серотонин а-ля карте: добавка в виде предшественника серотонина 5-гидрокситриптофана. Pharmacol Ther. март 2006; 109: 325-338.  
6. Нисидзима К., Йошино Т., Исигуро Т. Рисперидон снижает смертность при серотониновом синдроме у модели животных. Pharmacol Ther. Март 2006; 109: 325-338.
7. Кан Р., Вестенберг Х., Верховен В. и др. Влияние предшественника серотонина и ингибитора захвата при тревожных расстройствах; двойное слепое сравнение 5-гидрокситриптофана, кломипрамина и плацебо. Int Clin Psychopharmacol. январь 1987; 2: 33-45.
8. Шруерс К., ван Дист Р., Овербек Т. и др. Резкое введение L-5-гидрокситриптофана подавляет панику, вызванную двуокисью углерода, у пациентов с паническим расстройством. Psychiatry Res.30 декабря 2002; 113: 237-243.
9. Квадбек Х., Леманн Э., Тегелер Дж. Сравнение антидепрессивного действия триптофана, комбинации триптофана/5-гидрокситриптофана и номифензина. Нейропсихобиология. 1984; 11: 111-115.
10. ван Прааг Х., де Хаан С. Химиопрофиактика депрессий. Попытка сравнить литий с 5-гидрокситриптофаном. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1981; 290: 191-201.
11. Нолен В., ван де Путте Дж., Дейкен В. и др. L-5-гидрокситриптофан при депрессии, устойчивой к ингибиторам обратного захвата. Открытое сравнительное исследование с транилципромином. Br J Psychiatry. июль 1985; 147: 16-22.
12. Нолен В., ван де Путте Дж., Дейкен В. и др. Стратегия лечения депрессии. II. Ингибиторы МАО при депрессии, резистентной к циклическим антидепрессантам: два контролируемых перекрестных исследования с транилципромином в сравнении с L-5-гидрокситриптофаном и номифензином. Acta Psychiatr Scand. декабрь 1988; 78: 676-683.
13. Джангид П., Малик П., Сингх П. И др. Сравнительное исследование эффективности I-5-гидрокситриптофана и флуоксетина у пациентов с первым депрессивным эпизодом. Asian J Psychiatr. февраль 2013; 6: 29-34.
14. Киус Б., Сабич Х., Сунг Й. И др. Открытое пилотное исследование комбинированной аугментации с применением моногидрата креатина и 5-гидрокситриптофана для селективного ингибитора обратного захвата серотонина или устойчивой к ингибитору обратного захвата серотонина-норэпинефрина депрессии у взрослых женщин. J Clin Psychopharmacol. октябрь 2017; 37: 578-583.
15. Кангьяно К., Чечи Ф., Касчино А и др. Пищевое поведение и соблюдение диетических предписаний у взрослых с ожирением, получавших 5-гидрокситриптофан. Am J Clin Nutr. ноябрь 1992; 56: 863-867.
16. Чечи Ф., Кангьяно К., Каирейа А и др. Влияние перорального введения 5-гидрокситриптофана на пищевое поведение у взрослых женщин с ожирением. J Neural Transm. 1989; 76: 109-117.
17. Ронданелли М., Клерси С., Иадарола П. И др. Сытость и аминокислотный профиль у женщин с избыточным весом после нового лечения с использованием сублингвального спрея с натуральным экстрактом растений. Int J Obes (Лондон). октябрь 2009; 33: 1174-1182.
18. Ронданелли М., Опицци А., Фалива М. и др. Взаимосвязь между абсорбцией 5-гидрокситриптофана из интегрированного рациона с помощью экстракта Griffonia simplicifolia и влияние на чувство сытости у женщин с избыточным весом после приема орального спрея. Eat Weight Disord. март 2012;17: e22-28.
19. Карузо И., Скрци Путтини П., Каццола М. И др. Двойное слепое исследование 5-гидрокситриптофана в сравнении с плацебо при лечении синдрома первичной фибромиалгии. J Int Med Res. май-июнь 1990; 18: 201-209.
20. Фридмен Р. Лечение приливов при менопаузе с помощью 5-гидрокситриптофана. Maturitas. апрель 2010; 65: 383-385.
21. Насралла Х., Сит Р., Даннер Ф. и др. Эффект предшественника серотонина при поздней дискинезии. Психофармакология (Берл). 1982; 77: 234-235.
22. Рибейро К. L-5-гидрокситриптофан в профилактике хронической головной боли напряжения: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Headache. июнь 2000; 40: 451-456.
23. Сантуччи М., Кортелли П., Росси П. и др. Сравнение L-5-гидрокситриптофана с плацебо при профилактики детской мигрени: двойное слепое перекрестное исследование. Cephalalgia. сентябрь 1986; 6: 155-157.
24. Бруни О., Ферри Р., Миано С. и др. L-5-гидрокситриптофан в лечении ночных кошмаров у детей. Eur J Pediatr. июль 2004; 163: 402-407.
25. Якобсен Дж., Кристэл А., Кришнэн К. и др. 5-гидрокситриптофан с замедленным высвобождением для лечения устойчивой депрессии: клиническое и доклиническое обоснование. Trends Pharmacol Sci. ноябрь 2016; 37: 933-944.
26. Лоу С., Йео К., Тэн Л. и др. L-5-гидрокситриптофан усиливает нейроэндокринный ответ на СИОЗС. Психонейроэндокринология. май 2006; 31: 473-484
27. Курсио Дж., Ким Л., Воллнер Д. и др. Влияние 5-гидриокситриптофана на снижение частоты приливов: гипотеза. Altern Med Rev. сентябрь 2005; 10: 216-221.
28. Дайс Дж., Хосиа А., Дулатрам Дж. Успешное лечение рефрактерных мышечных спазмов, вызванных отменой опиоидов, с помощью 5-HTP у пациента, не переносящего клонидин. Pain Physician. май-июнь 2015; 18: E417-420.
29. Национальная медицинская библиотека (NLM). Сеть токсикологических данных ToxNet: 5-ГИДРОКСИТРИПТОФАН.
30. Нихалани Н., Шварц Т., Хлебовски С. Фибромиалгия: обзор для психиатра. Psychiatry (Edgmont). fпрель 2006; 3: 44-60.
31. Кларсков К., Джонсон К., Бенсон Л.М. и др. Структурная характеристика контаминанта «Пик X» в коммерческих препаратах 5-гидрокситриптофана. J Rheumatol. январь 2003; 30: 89-95.
32. Майкельсон Д., Пейдж С., Кейси Р. и др. Расстройство, связанное с синдромом эозинофилии-миалгии, связанным с воздействием L-5-гидрокситриптофана. J Rheumatol. декабрь 1994; 21: 2261-2265.
33. Кларсков К., Джонсон К., Бенсон Л. и др. Контаминанты, связанные со случаем синдрома эозинофилии-миалгии, в коммерчески доступном 5-гидрокситриптофане. Adv Exp Med Biol. 1999; 467: 461-468.
34. Пардо Дж. Мания после добавления гидрокситриптофана к ингибитору моноаминоксидазы. Gen Hosp Psychiatry. январь-февраль 2012; 34: 102.e113-104.
35. Остабал Артигас М. [Серотонинергический синдром, вызванный взаимодействием линезолида и 5-гидрокситриптофана]. Med Clin (Barc). 21 декабря 2015; 145: e37-38.
36. Штернберг Э., Ван Верт М., Янг С. и др. Развитие склеродермоподобного заболевания на фоне терапии с L-5-гидрокситриптофаном и карбидопой. N Engl J Med. 2 октября 1980; 303: 782-787.
37. Джой Т., Уолш Г., Токмакеджян С. и др. Повышение экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой, но не хромогранина А в сыворотке после приема 5-гидрокситриптофана без рецепта Can J Gastroenterol. январь 2008; 22 (1): 49-53.
38. Халлин М., Махмуд К., Вишванат А. и др. «Сладкие сны», «Счастливые дни» и повышенная суточная экскреция 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Ann Clin Biochem. январь 2013; 50: 80-82.