Андрографис метельчатый

Зарегистрированное патентованное название

• Kan Jang, Kold Kare, KalmCold, Paractin

Научное название

• Андрографис метельчатый

Andrographis paniculata (андрографис метельчатый) – однолетнее растение с горьким вкусом, распространенное на большей части Азии. Его часто используют в сочетании с другими травами в традиционной медицине для лечения инфекционных заболеваний и связанным с ними повышением температуры. Он также используется в народной медицине для лечения укусов змей. Андрографис продвигается в дополнительной форме для профилактики рака, лечения рака и противодействия токсичности химиотерапии для людей. Препараты, содержащие стандартизованные экстракты андрографиса, также продаются от простуды и гриппа.

Исследования in vitro и на животных показывают, что андрографис обладает противомикробными (23), противовоспалительными (26), антиоксидантными (27), противораковыми (13) (18) и антиметастатическими (15) свойствами.

Кан Джанг изучал стандартизованный экстракт Andrographis paniculata и Eleutherococcus senticosus в спонсируемых производителем клинических испытаниях для облегчения респираторных симптомов от простуды и гриппа (1) (2) (3) (4). Было обнаружено, что экстракт андрографиса полезен при лечении симптомов инфекции верхних дыхательных путей (5). Несколько метаанализов указывают на возможное преимущество A. paniculata в снижении частоты и тяжести кашля (45) (46).

Андрографис также оценивался на предмет выявления язвенного колита. В одном испытании те, кто получал экстракт A. paniculata в более высоких дозах, имели больше шансов достичь клинической реакции по сравнению с плацебо (47). Другое исследование показало, что он так же эффективен при лечении язвенного колита, как месаламин (6).

В иных предварительных исследованиях экстракты андрографиса снижали ревматоидные факторы и облегчали симптомы ревматоидного артрита (7). У пациентов с умеренной гипертриглицеридемией экстракт андрографиса в высоких дозах снижает уровень триглицеридов аналогично гемфиброзилу (48).

В доклинических исследованиях онкологических заболеваний андрографолид проявлял активность против стволовых клеток множественной миеломы (49), обращал резистентность к 5-ФУ в клетках колоректального рака человека (50) и модулировал множественную лекарственную устойчивость, опосредованную P-гликопротеином (51).

• Стимуляция иммунитета
• Воспаление
• Простуда, грипп
• Рак

Активными составляющими андрографиса являются дитерпеноидные лактоны, известные как андрографолиды (10) (11). Они проявляют противовоспалительную активность, подавляя выработку оксида азота и экспрессию циклооксигеназы-2 (26). В гепатоцитах мышей андрографис индуцировал экспрессию мРНК членов подсемейства P450, CYP1A1 и CYP1A2, в зависимости от концентрации (31). В других исследованиях экстракт андрографиса продемонстрировал эффект ингибирования кальциевых каналов, который может вызывать расслабление гладких мышц и снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений (32), а также расслабление матки (33). Он также показал антитромбоцитарный эффект за счет ингибирования тромбина (34) и фактора активации тромбоцитов (35). Было показано, что при пероральном введении мышам экстракт андрографиса нейтрализует змеиный яд (9). Кроме того, андрографолиды подавляют вызванную ВИЧ дисрегуляцию клеточного цикла и повышают уровень CD4 + лимфоцитов у пациентов с ВИЧ-1 (10).

Андрографолиды также демонстрируют противораковые эффекты в доклинических исследованиях. Активность против клеток множественной миеломы может происходить посредством ингибирования сигнального пути TLR4/NF-kappaB (52). В клетках колоректального рака человека изменение устойчивости к 5-FU было приписано повышенной экспрессии BAX (50). Кроме того, миграция и инвазия подавлялись за счет подавления уровней белка мРНК и матриксной металлопротеиназы (ММП) -7 (13), при этом также была идентифицирована активность ММП-2 (14). Подавление экспрессии IL-6 и опосредованных IL-6 сигналов происходит в клетках рака простаты человека (12). В клетках немелкоклеточного рака легкого андрографолиды снижают инвазивность за счет подавления сигнального пути PI3K / Akt / AP-1 и ингибирования экспрессии MMP-7 (15). Апоптоз в клетках гепатомы человека происходил через индукцию N-концевой киназы c-Jun (16) и активацию каспазы (17). Снижение адгезии клеток рака желудка к эндотелиальной ткани было связано с ингибированием экспрессии E-selection (18). Ингибирование роста опухолевых клеток также может происходить за счет стимуляции продукции цитотоксических Т-лимфоцитов за счет секреции IL-2 и IFN-гамма (19). Андрографолиды также усиливали вызываемую доксорубицином гибель клеток в нескольких линиях раковых клеток человека, в основном за счет подавления JAK-STAT (20).

Головная боль, усталость, головокружение, кожная сыпь, гиперчувствительность, лимфаденопатия, боль в лимфатических узлах, тошнота, рвота, диарея, нарушение вкуса (10) (11) (44) (45) (46) (47) (53)

• Субстраты цитохрома P450: лабораторные исследования показывают, что экстракт андрографиса ингибирует 1A2, 2C9, 3A4 (37). Некоторые соединения андрографиса также индуцируют CYP1A1 (39). Хотя клиническое значение еще предстоит определить, эти свойства могут влиять на внутриклеточную концентрацию лекарств, метаболизируемых этими ферментами.
• Антикоагулянты, антитромбоциты: хотя лабораторные исследования указывают на возможное ингибирование агрегации тромбоцитов (34) (35), одно исследование на крысах предполагает, что экстракт андрографиса не взаимодействует с варфарином при одновременном применении (38). Пациентам, принимающим антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, следует соблюдать осторожность и проконсультироваться со своим лечащим врачом, если рассматривать возможность использования продуктов андрографиса.
• Химиотерапевтические препараты: было показано, что андрографолиды обладают антиоксидантным действием (21), что может влиять на действие некоторых химиотерапевтических препаратов.
• Препараты, снижающие артериальное давление: лабораторные исследования показывают, что андрографис может иметь аддитивный гипотензивный эффект (32). У здоровых людей A. paniculata в нормальной терапевтической дозе при простуде и инфекциях дыхательных путей модулировал различные клинические параметры, включая временное снижение артериального давления (55).
• УДФ-глюкуронилтрансфераза 2B7: лабораторные исследования показывают, что производные андрографолида ингибируют UGT2B7 и могут усиливать побочные эффекты препаратов, метаболизируемых этим ферментом (42).
• Аминофиллин: андрографис ингибирует CYP1A2, который участвует в метаболизме аминофиллина, что приводит к повышенному риску побочных эффектов от этого препарата (43).

Может повышать уровень ферментов печени (6).

1. Spasov AA, Ostrovskij OV, Chernikov MV, Wikman G.Comparative controlled study ofAndrographis paniculatafixed combination, Kan Jang and an Echinacea preparation as adjuvant, in the treatment of uncomplicated respiratory disease in children.Phytother Res2004;18(1):47-53.
2. Kulichenko LL, Kireyeva LV, Malyshkina EN, Wikman G.A randomized, controlled study of Kan Jang versus amantadine in the treatment of influenza in Volgograd.J Herb Pharmacother2003;3(1):77-93.
3. Melchior J, Spasov AA, Ostrovskij OV, et al.Double-blind, placebo-controlled pilot and phase III study of activity of standardizedAndrographis paniculataHerba Nees extract fixed combination (Kan jang) in the treatment of uncomplicated upper-respiratory tract infection.Phytomedicine2000;7(5):341-350.
4. Gabrielian ES, Shukarian AK, Goukasova GI, et al.A double blind, placebo-controlled study ofAndrographis paniculatafixed combination Kan Jang in the treatment of acute upper respiratory tract infections including sinusitis.Phytomedicine2002;9(7):589-597.
5. Saxena RC, Singh R, Kumar P, et al.A randomized double blind placebo controlled clinical evaluation of extract ofAndrographis paniculata(KalmCold) in patients with uncomplicated upper respiratory tract infection.Phytomedicine.2010;17(3- 4):178-85.
6. Tang T, Targan SR, Li ZS, et al.Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine.Aliment Pharmacol Ther.2011;33(2):194-202.
7. Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, et al.Efficacy of anAndrographis paniculatacomposition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial.Clin Rheumatol.2009;28(8):931-46.
8. Mkrtchyan A, Panosyan V, Panossian A, et al. Aphase I clinical study ofAndrographis paniculatafixed combination Kan Jang versus ginseng and valerian on the semen quality of healthy male subjects.Phytomedicine2005;12(6-7):403-409.
9. Samy RP, Thwin MM, Gopalakrishnakone P, Ignacimuthu S.Ethnobotanical survey of folk plants for the treatment of snakebites in Southern part of Tamilnadu, India.J Ethnopharmacol2008;115(2):302-12
10. Calabrese C, Berman SH, Babish JG, et al.A phase I trial of andrographolide in HIV positive patients and normal volunteers.Phytother Res2000;14(5):333-338.
11. Kligler B, Ulbricht C, Basch E, et al.Andrographis paniculatafor the treatment of upper respiratory infection: a systematic review by the natural standard research collaboration.Explore (NY)2006;2(1):25-29.
12. Chun JY, Tummala R, Nadiminty N, et al.Andrographolide, an herbal medicine, inhibits interleukin-6 expression and suppresses prostate cancer growth.Genes Cancer.2010; 1(8): 868-876.
13. Shi MD, Lin HH, Chiang TA, et al.Andrographolide could inhibit human colorectal carcinoma Lovo cells migration and invasion via down- regulation of MMP-7 expression.Chem Biol Interact.2009;180(3):344-52.
14. Chao HP, Kuo CD, Chiu JH, et al.Andrographolide exhibits anti- invasive activity against colon cancer cells via inhibition of MMP2 activity.Planta Med.2010;76(16):1827-33.
15. Lee YC, Lin HH, Hsu CH, et al.Inhibitory effects of andrographolide on migration and invasion in human non-small cell lung cancer A549 cells via down-regulation of PI3K/Akt signaling pathway.Eur J Pharmacol.2010;632(1- 3):23-32.
16. Ji L, Liu T, Liu J, et al.Andrographolide inhibits human hepatoma-derived Hep3B cell growth through the activation of c-Jun N-terminal kinase.Planta Med2007;73(13):1397-1401.
17. Zhou J, Zhang S, Ong CN, Shen HM.Critical role of pro-apoptotic Bcl-2 family members in andrographolide-induced apoptosis in human cancer cells.Biochem Pharmacol2006;72(2):132-144.
18. Jiang CG, Li JB, Liu FR, et al.Andrographolide inhibits the adhesion of gastric cancer cells to endothelial cells by blocking E-selectin expression.Anticancer Res2007;27(4B):2439-2447.
19. Sheeja K, Kuttan G.Activation of cytotoxic T lymphocyte responses and attenuation of tumor growth in vivo byAndrographis paniculataextract and andrographolide.Immunopharmacol Immunotoxicol2007;29(1):81-93.
20. Zhou J, Ong CN, Hur GM, et al.Inhibition of the JAK-STAT3 pathway by andrographolide enhances chemosensitivity of cancer cells to doxorubicin.Biochem Pharmacol.2010;79(9):1242-50.
21. Shen YC, Chen CF, Chiou WF.Andrographolide prevents oxygen radical production by human neutrophils: possible mechanism(s) involved in its anti-inflammatory effect.Br J Pharmacol.2002;135(2):399-406.
22. Wiart C, Kumar K, Yusof MY, et al.Antiviral properties of ent-labdene diterpenes ofAndrographis paniculatanees, inhibitors of herpes simplex virus type 1.Phytother Res2005;19(12):1069-1070.
23. Singha PK, Roy S, Dey S.Antimicrobial activity ofAndrographis paniculata.Fitoterapia2003;74(7-8):692-694.
24. Dua VK, Ojha VP, Roy R, et al.Anti-malarial activity of some xanthones isolated from the roots ofAndrographis paniculata.J Ethnopharmacol2004;95(2-3):247-251.
25. Burgos RA, Seguel K, Perez M, et al.Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis.Planta Med2005;71(5):429-434.
26. Liu J, Wang ZT, Ji LL, Ge BX.Inhibitory effects of neoandrographolide on nitric oxide and prostaglandin E2 production in LPS-stimulated murine macrophage.Mol Cell Biochem2007;298(1-2):49-57.
27. Verma N, Vinayak M.Antioxidant action ofAndrographis paniculataon lymphoma.Mol Biol Rep.2008;35(4):535-40
28. Sheeja K, Guruvayoorappan C, Kuttan G.Antiangiogenic activity ofAndrographis paniculataextract and andrographolide.Int Immunopharmacol2007;7(2):211-221.
29. Sheeja K, Kuttan G.Protective effect ofAndrographis paniculataand andrographolide on cyclophosphamide-induced urothelial toxicity.Integr Cancer Ther2006;5(3):244-251.
30. Sheeja K, Kuttan G.Ameliorating effects ofAndrographis paniculataextract against cyclophosphamide-induced toxicity in mice.Asian Pac J Cancer Prev2006;7(4):609-614.
31. Jaruchotikamol A, Jarukamjorn K, Sirisangtrakul W, et al.Strong synergistic induction of CYP1A1 expression by andrographolide plus typical CYP1A inducers in mouse hepatocytes.Toxicol Appl Pharmacol2007;224(2):156-162.
32. Yoopan N, Thisoda P, Rangkadilok N, et al.Cardiovascular effects of 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide andAndrographis paniculataextracts.Planta Med2007;73(6):503-511.
33. Burgos RA, Aguila MJ, Santiesteban ET, et al.Andrographis paniculata(Ness) induces relaxation of uterus by blocking voltage operated calcium channels and inhibits Ca(+2) influx.Phytother Res2001;15(3):235-239.
34. Thisoda P, Rangkadilok N, Pholphana N, et al.Inhibitory effect ofAndrographis paniculataextract and its active diterpenoids on platelet aggregation.Eur J Pharmacol2006;553(1-3):39-45.
35. Burgos RA, Hidalgo MA, Monsalve J, et al.14-deoxyandrographolide as a platelet activating factor antagonist in bovine neutrophils.Planta Med2005;71(7):604-608.
36. Panossian A, Hovhannisyan A, Mamikonyan G, et al.Pharmacokinetic and oral bioavailability of andrographolide fromAndrographis paniculatafixed combination Kan Jang in rats and human.Phytomedicine2000;7(5):351-364.
37. Pekthong D, Martin H, Abadie C, et al.Differential inhibition of rat and human hepatic cytochrome P450 byAndrographis paniculataextract and andrographolide.J Ethnopharmacol2008;115(3):432-40
38. Hovhannisyan AS, Abrahamyan H, Gabrielyan ES, Panossian AG.The effect of Kan Jang extract on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in rats.Phytomedicine2006;13(5):318-323.
39. Chatuphonprasert W, Remsungnen T, Nemoto N, Jarukamjorn K.Different AhR binding sites of diterpenoid ligands fromAndrographis paniculatacaused differential CYP1A1 induction in primary culture in mouse hepatocytes.Toxicol In Vitro.2011;25(8):1757-63.
40. Chao WW, Lin BF.Isolation and identification of bioactive compounds inAndrographis paniculata(Chuanxinlian).Chin Med.2010;5:17.
41. Zhang WX, Zhang ZM, Zhang ZQ, Wang Y, Zhou W.Andrographolide induced acute kidney injury: analysis of 26 cases reported in Chinese Literature.Nephrology (Carlton).2014;19(1):21-6.
42. Ma HY, Sun DX, Cao YF, et al.Herb-drug interaction prediction based on the high specific inhibition of andrographolide derivatives towards UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7.Toxicol Appl Pharmacol.2014;277(1):86-94.
43. Li XP, Zhang CL, Gao P, Gao J, Liu D.Effects of andrographolide on the pharmacokinetics of aminophylline and doxofylline in rats.Drug Res (Stuttg).2013;63(5):258-62.
44. Suwankesawong W, Saokaew S, Permsuwan U, Chaiyakunapruk N.Characterization of hypersensitivity reactions reported amongAndrographis paniculatausers in Thailand using Health Product Vigilance Center (HPVC) database.BMC Complement Altern Med.2014;14(1):515.
45. Hu XY, Wu RH, Logue M, et al.Andrographis paniculata(Chuan Xin Lian) for symptomatic relief of acute respiratory tract infections in adults and children: A systematic review and meta-analysis.PLoS One.2017;12(8):e0181780.
46. Wagner L, Cramer H, Klose P, et al.Herbal Medicine for Cough: a Systematic Review and Meta-Analysis.Forsch Komplementmed.2015;22(6):359-368.
47. Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, et al.Andrographis paniculataextract (HMPL-004) for active ulcerative colitis.Am J Gastroenterol.Jan 2013;108(1):90-98.
48. Phunikhom K, Khampitak K, Aromdee C, et al.Effect ofAndrographis paniculataExtract on Triglyceride Levels of the Patients with Hypertriglyceridemia: A Randomized Controlled Trial.J Med Assoc Thai.Jul 2015;98 Suppl 6:S41-47.
49. Gunn EJ, Williams JT, Huynh DT, et al.The natural products parthenolide and andrographolide exhibit anti-cancer stem cell activity in multiple myeloma.Leuk Lymphoma.Jun 2011;52(6):1085-1097.
50. Wang W, Guo W, Li L, et al.Andrographolide reversed 5-FU resistance in human colorectal cancer by elevating BAX expression.Biochem Pharmacol.Dec 1 2016;121:8-17.
51. Han Y, Bu LM, Ji X, et al.Modulation of multidrug resistance by andrographolid in a HCT-8/5-FU multidrug-resistant colorectal cancer cell line.Chin J Dig Dis.2005;6(2):82-86.
52. Gao H, Wang J.Andrographolide inhibits multiple myeloma cells by inhibiting the TLR4/NF-kappaB signaling pathway.Mol Med Rep.Feb 2016;13(2):1827-1832.
53. Rahman H, Kim M, Leung G, et al.Drug-Herb Interactions in the Elderly Patient with IBD: a Growing Concern.Curr Treat Options Gastroenterol.Dec 2017;15(4):618-636.
54. Gunawardana NC.Risk of anaphylaxis in complementary and alternative medicine.Curr Opin Allergy Clin Immunol.Oct 2017;17(5):332-337.
55. Suriyo T, Pholphana N, Ungtrakul T, et al.Clinical Parameters following Multiple Oral Dose Administration of a StandardizedAndrographis paniculataCapsule in Healthy Thai Subjects.Planta Med.Jun 2017;83(9):778-789.