Эхинацея

Зарегистрированное патентованное название

Echinagard®, Echinacin®, Echinaforce® Hotdrink

Научное название

Echinacea purpurea, Echinacea angustifolia, Echinacea pallida

Род Echinacea принадлежит к семейству сложноцветных, обычно называемому семейством подсолнечника. Из известных видов E. purpurea, E. angustifolia и E. pallida обычно используются в фитотерапии. Экстракты, полученные из корней и надземных частей, широко используются в Европе и США в качестве неспецифических иммуностимуляторов, а также для профилактики или лечения простуды и гриппа. Однако натуральные продукты сильно различаются по составу (26), в основном из-за использования разных видов, различных растительных материалов или методов экстракции, а также добавления других компонентов. Доклинические исследования предполагают иммуностимулирующее и противовоспалительное действие (27). Стандартизированный препарат эхинацеи инактивировал вирусы гриппа (28) и может улучшить дыхательную активность (2) (3). В моделях на животных эхинацея стимулировала эритропоэз, увеличивала транспорт кислорода в крови (29) (30), вызывала анксиолитический эффект (31) и проявляла ранозаживляющие свойства (32) (33) (34).

Клинические данные показывают, что эхинацея неэффективна для профилактики простуды, вызванной риновирусами (4), или для лечения инфекций верхних дыхательных путей (5) (6) (16). Исследования его способности снижать частоту и продолжительность простуды дали неоднозначные результаты (7) (8) (9) (10) (22) (35) (36). Другие анализы не указывают на какие-либо преимущества при лечении простуды и слабые доказательства профилактической пользы (26) (37), но крупное рандомизированное исследование показало, что состав эхинацеи так же эффективен, как осельтамивир, при гриппе и с меньшим количеством побочных эффектов при гриппе. группа эхинацеи (38). В обзоре 17 клинических испытаний с участием 3363 участников было обнаружено, что добавки с эхинацеей влияют на снижение провоспалительных цитокинов, которые играют роль в прогрессировании цитокинового шторма и синдрома острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (68). Небольшие исследования показали, что стандартизированный экстракт корня эхинацеи обладает иммуномодулирующей активностью (39); спрей с эхинацеей / шалфеем был полезен при лечении острой ангины (17); и формула, содержащая экстракты сухих корней Echinacea purpurea и Echinacea angustifolia, может быть полезной в качестве адъювантной терапии для снижения частоты рецидивов у пациентов, леченных от генитального кондиломатоза (67). Предварительные данные предполагают анксиолитический эффект (69), но данные об улучшении или улучшении спортивных результатов неоднозначны (40) (41). Сообщалось, что местный экстракт эхинацеи эффективен для облегчения симптомов, связанных с атопической экземой (63). Эхинацея также может обладать противоопухолевым потенциалом, о чем свидетельствуют цитотоксические эффекты, оказываемые экстрактом и основным соединением, цикориевой кислотой, на клетки рака толстой кишки человека (42).

Некоторые исследования показывают, что эхинацея может снижать уровень плазмы, влиять на терапевтическую эффективность или вызывать побочные эффекты при приеме некоторых противоопухолевых препаратов (25) (43). У ВИЧ-инфицированных пациентов совместное применение с этравирином оказалось безопасным и хорошо переносимым (44). В крупном популяционном исследовании использование эхинацеи было связано с небольшим повышением диастолического артериального давления (45). Недостаточно данных об эффективности и безопасности эхинацеи во время беременности (46).

• Вирусная инфекция верхних дыхательных путей
• Стимуляция иммунитета
• Вирусные инфекции
• Заживление ран

Активные компоненты эхинацеи включают цихориновую и кафтаровую кислоты, полисахариды и алкиламиды (47). Иммуномодулирующие эффекты стандартизированного экстракта корня эхинацеи включают повышенную регуляцию интерлейкина (IL) -2 и IL-8 и подавление провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли (TNF) -альфа и IL-6 (39). Иммуномодуляция алкиламидами происходит за счет связывания с каннабиноидными рецепторами 1 и 2 человека и путем ингибирования TNF-альфа (48). Алкиламиды также могут оказывать противовоспалительное действие (27). Хотя эхинацея, по-видимому, не обладает значительными эргогенными или анаболическими эффектами, она, по-видимому, усиливает иммунную систему и снижает окислительное повреждение (49).

Было показано, что in vitro и in vivo экстракты эхинацеи стимулируют фагоцитоз, увеличивают подвижность лейкоцитов, стимулируют секрецию TNF и IL-1 макрофагами и лимфоцитами и улучшают дыхательную активность (2) (3). Однако их влияние на врожденный иммунитет, такое как фагоцитоз, не могло быть подтверждено и продемонстрировало лишь минимальное влияние на прогрессирование опухоли, хотя эхинацея действительно стимулировала активность естественных клеток-киллеров (50). Другие исследования показывают, что бактериальные компоненты эхинацеи несут ответственность за иммунные преимущества, поскольку различия в общей бактериальной нагрузке и содержание бактериальных липополисахаридов в образцах эхинацеи коррелируют с активацией NF-kappaB в клетках THP-1 (51).

В клетках рака толстой кишки человека цикориевая кислота снижает активность теломеразы и индуцирует апоптоз за счет фрагментации ДНК, активации каспазы-9, расщепления поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) и подавления бета-катенина (42). Дифференциальное влияние эхинацеи на активность CYP3A в кишечнике и печени может быть связано с системной недоступностью компонентов местного действия, которые ингибируют CYP3A, или быстрым всасыванием этих компонентов, которое ограничивает воздействие кишечника и индукцию CYP3A, или системно образующимся составляющим метаболитом, способным к индуцирует печеночный, но не кишечный CYP3A (52).

• Пациентам, проходящим химиотерапию, следует соблюдать осторожность при приеме эхинацеи, поскольку это может снизить эффективность некоторых противоопухолевых препаратов или вызвать побочные эффекты (25) (43) (53).
• Пациентам с аллергией или астмой следует проявлять осторожность при приеме эхинацеи, поскольку сообщалось об аллергических реакциях (54).

Пациентам, перенесшим блефаропластику (операцию на веках), следует избегать эхинацеи из-за повышенного риска филаментозного кератита (55).

Часто: головная боль, головокружение, тошнота, запор, желудочно-кишечные расстройства, сыпь (5) (11) (12) (54) Редко: дерматит, анафилаксия (13) (54).

Отчеты о клинических случаях - Оральная тромбоцитопения: у 61-летнего мужчины с немелкоклеточным раком легкого, который одновременно принимал эхинацею, получая химиолучевую терапию цисплатином и этопозидом (25).

Тяжелая тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП): у 32-летнего мужчины после приема внутрь эхинацеи для облегчения симптомов инфекции верхних дыхательных путей. ТТП разрешился после лечения в течение месяца (18). Обострение Pemphigus vulgaris: у 55-летнего мужчины с заболеванием в анамнезе, которое контролировалось иммунодепрессантами. Обострение было связано с употреблением эхинацеи, и только частичная ремиссия была восстановлена после повторного лечения иммунодепрессантами (19). Бессимптомная лейкопения: у 51-летней женщины после хронического приема эхинацеи. Количество лейкоцитов вернулось к нормальному уровню через 7 месяцев после прекращения приема добавок эхинацеи (20). Тяжелый острый гепатит: у 45-летнего мужчины, который жаловался на усталость и желтуху, продолжавшуюся одну неделю, в связи с ежедневным приемом высоких доз эхинацеи. эхинацея, используемая для укрепления его иммунной системы после простуды (23). Тяжелая острая печеночная недостаточность: у 2-летней девочки, вероятно, вторичная по отношению к отравлению эхинацеей (56). Гипереозинофилия: у 58-летнего мужчины, перенесшего эхинацею. потребление, с улучшением симптомов после прекращения приема эхинацеи (24). Двусторонний центральный паралич лицевого нерва и тяжелый квадрипарез: у 25-летнего мужчины после приема лекарственных трав (содержащих эхинацею и многие другие растительные ингредиенты) в течение двух недель. Симптомы улучшились после обычного лечения (64). Острый холестатический гепатит: у 41-летнего мужчины после приема эхинацеи для укрепления иммунной системы. Его состояние улучшилось после прекращения его использования (65).

Отчеты о клинических случаях - местное раздражение глаз и конъюнктивит: 7 сообщений о применении эхинацеи для местного применения были получены Национальным реестром побочных эффектов со стороны глаз, вызванных лекарственными препаратами. Симптомы исчезли после прекращения приема эхинацеи (21).

Субстраты цитохрома P450: эхинацея ингибирует CYP3A4 (14) (43) и CYP2C8 (66) и может влиять на внутриклеточную концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом.^{https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/echinacea - references-14https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/echinacea - references-43https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/echinacea - references-66} Клиническая значимость неизвестна.

Субстратные препараты цитохрома P3A или CYP1A2: следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эхинацеи и препаратов, выведение которых зависит от CYP3A или CYP1A2 (57).^{https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/echinacea - references-57} Клиническая значимость неизвестна.

Тамоксифен: исследования in vitro показывают, что одновременное применение эхинацеи может привести к субтерапевтическому системному воздействию пролекарственных препаратов, таких как тамоксифен, что снижает их эффективность (43). Клиническая значимость неизвестна.

Доцетаксел: в исследовании онкологических больных, получавших доцетаксел, эхинацея в рекомендованной дозировке не оказывала значительного изменения фармакокинетики доцетаксела (58) (59).

Этопозид: эхинацея вызвала глубокую тромбоцитопению у пациента, получавшего этопозид, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4 (25).

Субстратные препараты P-гликопротеина (P-gp): было показано, что in vitro эхинацея ингибирует активность P-gp (60), но клиническое значение этого неясно, поскольку добавление эхинацеи к людям не влияет на фармакокинетику дигоксина (61).

Осельтамивир: in vitro эхинацея снижает образование активного лекарственного средства и, следовательно, может снизить эффективность, но клиническое значение пока не определено (62).

Иммунодепрессанты: эхинацея может противодействовать действию иммунодепрессантов (19). Клиническая значимость неизвестна.

1. Gilroy CM, Steiner JF, Byers T, Shapiro H, Georgian W.Echinacea and truth in labeling.Arch Intern Med2003;163:699-704.
2. Melchart D, Clemm C, Weber B, et al.Polysaccharides isolated fromEchinacea purpureaherba cell cultures to counteract undesired effects of chemotherapy-a pilot study.Phytotherapy Res2002;16:138-42.
3. Groom SN, Johns T, Oldfield PR.The potency of immunomodulatory herbs may be primarily dependent upon macrophage activation.J Med Food. Mar 2007;10(1):73-79.
4. Turner RB, Bauer R, Woelkart K, Hulsey TC, Gangemi JD.An Evaluation ofEchinacea angustifoliain Experimental Rhinovirus Infections.N Engl J Med. 2005;353(4):341-348.
5. Taylor JA, Weber W, Standish L, et al.Efficacy and Safety of Echinacea in Treating Upper Respiratory Tract Infections in Children: A Randomized Controlled Trial.JAMA2003;290:2824-30.
6. Yale SH, Liu K.Echinacea purpureaTherapy for the Treatment of the Common Cold.Arch Intern Med. 2004;164:1237-1241.
7. Shah SA, Sander S, White CM, Rinaldi M, Coleman CI.Evaluation of echinacea for the prevention and treatment of the common cold: a meta-analysis.Lancet Infect Dis2007;7(7):473-80.
8. Schulten B, Bulitta M, Ballering-Bruhl B, Koster U, Schafer M.Efficacy ofEchinacea purpureain patients with a common cold. A placebo-controlled, randomized, double-blind clinical trial.Arzneimittelforschung2001;51:563-8.
9. Melchart D, Linde K, Fischer P, Kaesmayr J.Echinacea for preventing and treating the common cold.Cochrane Database Syst Rev2001;4:1-15.
10. Linde K, Barrett B, Wolkart K, Bauer R, Melchart D.Echinacea for preventing and treating the common cold.Cochrane Database Syst Rev.2006;(1):CD000530.
11. Giles JT, Palat CT, 3rd, Chien SH, Chang ZG, Kennedy DT.Evaluation of echinacea for treatment of the common cold.Pharmacotherapy2000;20:690-7.
12. Grimm W, Muller HH.A randomized controlled trial of the effect of fluid extract ofEchinacea purpureaon the incidence and severity of colds and respiratory infections.Am J Med1999;106:138-43.
13. Newall C, et al. Herbal Medicines: A Guide for Health-care Professionals. 1st ed. London: Pharmaceutical Press; 1996.
14. Scott GN, Elmer GW.Update on natural product-drug interactions.Am J Health-Syst Pharm2002;59:339-47.
15. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions. 3rd ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2001.
16. O’Neil J, Hughes S, Lourie A, Zweifler J.Effects of echinacea on the frequency of upper respiratory tract symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Ann Allergy Asthma Immunol.2008 Apr;100(4):384-8.
17. Schapowal A, Berger D, Klein P, Suter A.Echinacea/sage or chlorhexidine/lidocaine for treating acute sore throats: a randomized double-blind trial.Eur J Med Res.2009 Sep 1;14(9):406-12.
18. Liatsos G, Elefsiniotis I, Todorova R, Moulakakis A.Severe thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) induced or exacerbated by the immunostimulatory herb Echinacea.Am J Hematol.2006 Mar;81(3):224.
19. Lee AN, Werth VP.Activation of autoimmunity following use of immunostimulatory herbal supplements.Arch Dermatol.2004 Jun;140(6):723-7.
20. Kemp DE, Franco KN.Possible leukopenia associated with long-term use of echinacea.J Am Board Fam Pract.2002 Sep-Oct;15(5):417-9.
21. Fraunfelder FW.Ocular side effects from herbal medicines and nutritional supplements.Am J Ophthalmol.2004 Oct;138(4):639-47.
22. Barrett B, Brown R, Rakel D, et al.Echinacea for treating the common cold: a randomized trial.Ann Intern Med.2010 Dec 21;153(12):769-77.
23. Kocaman O, Hulagu S, Senturk O.Echinacea-induced severe acute hepatitis with features of cholestatic autoimmune hepatitis.Eur J Intern Med.2008 Mar;19(2):148.
24. Maskatia ZK, Baker K.Hypereosinophilia associated with echinacea use.South Med J.2010 Nov;103(11):1173-4.
25. Bossaer JB, Odle BL.Probable etoposide interaction with Echinacea.J Diet Suppl.2012 Jun;9(2):90-5.
26. Karsch-Volk M, Barrett B, Kiefer D, et al.Echinacea for preventing and treating the common cold.Cochrane Database Syst Rev.2014;2:Cd000530.
27. Goey AK, Rosing H, Meijerman I, et al.The bioanalysis of the majorEchinacea purpureaconstituents dodeca-2E,4E,8Z,10E/Z-tetraenoic acid isobutylamides in human plasma using LC-MS/MS.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.Aug 1 2012;902:151-156.
28. Pleschka S, Stein M, Schoop R, et al.Anti-viral properties and mode of action of standardizedEchinacea purpureaextract against highly pathogenic avian influenza virus (H5N1, H7N7) and swine-origin H1N1 (S-OIV).Virol J.2009;6:197.
29. Goel V, Chang C, Slama JV, et al.Alkylamides ofEchinacea purpureastimulate alveolar macrophage function in normal rats.Int Immunopharmacol.Feb 2002;2(2-3):381-387.
30. O’Neill W, McKee S, Clarke AF.Immunological and haematinic consequences of feeding a standardised Echinacea (Echinacea angustifolia) extract to healthy horses.Equine Vet J.May 2002;34(3):222-227.
31. Haller J, Freund TF, Pelczer KG, et al.The anxiolytic potential and psychotropic side effects of an echinacea preparation in laboratory animals and healthy volunteers.Phytother Res.Jan 2013;27(1):54-61.
32. Dogan Z, Ergul B, Sarikaya M, et al.The antioxidant effect ofEchinacea angustifoliaandEchinacea purpureain rat colitis model induced by acetic acid.Bratisl Lek Listy.2014;115(7):411-415.
33. Pazyar N, Yaghoobi R, Rafiee E, et al.Skin wound healing and phytomedicine: a review.Skin Pharmacol Physiol.2014;27(6):303-310.
34. Zhai Z, Haney DM, Wu L, et al.Alcohol extract ofEchinacea pallidareverses stress-delayed wound healing in mice.Phytomedicine.Jun 2009;16(6-7):669-678.
35. Allan GM, Arroll B.Prevention and treatment of the common cold: making sense of the evidence.Cmaj.Feb 18 2014;186(3):190-199.
36. Fashner J, Ericson K, Werner S.Treatment of the common cold in children and adults.Am Fam Physician.Jul 15 2012;86(2):153-159.
37. Karsch-Volk M, Barrett B, Linde K.Echinacea for preventing and treating the common cold.Jama.Feb 10 2015;313(6):618-619.
38. Raus K, Pleschka S, Klein P, et al.Effect of an Echinacea-Based Hot Drink Versus Oseltamivir in Influenza Treatment: A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Multicenter, Noninferiority Clinical Trial.Curr Ther Res Clin Exp.Dec 2015;77:66-72.
39. Dapas B, Dall’Acqua S, Bulla R, et al.Immunomodulation mediated by a herbal syrup containing a standardized Echinacea root extract: a pilot study in healthy human subjects on cytokine gene expression.Phytomedicine.Sep 25 2014;21(11):1406-1410.
40. Whitehead MT, Martin TD, Scheett TP, et al.Running economy and maximal oxygen consumption after 4 weeks of oral Echinacea supplementation.J Strength Cond Res.Jul 2012;26(7):1928-1933.
41. Baumann CW, Bond KL, Rupp JC, et al.Echinacea purpureasupplementation does not enhance VO2max in distance runners.J Strength Cond Res.May 2014;28(5):1367-1372.
42. Tsai YL, Chiu CC, Yi-Fu Chen J, et al.Cytotoxic effects ofEchinacea purpureaflower extracts and cichoric acid on human colon cancer cells through induction of apoptosis.J Ethnopharmacol.Oct 11 2012;143(3):914-919.
43. Grappe F, Nance G, Coward L, et al.In vitro inhibitory effects of herbal supplements on tamoxifen and irinotecan metabolism.Drug Metabol Drug Interact.2014;29(4):269-279.
44. Molto J, Valle M, Miranda C, et al.Herb-drug interaction betweenEchinacea purpureaand etravirine in HIV-infected patients.Antimicrob Agents Chemother.Oct 2012;56(10):5328-5331.
45. McCarty CA, Berg RL, Rottscheit CM, et al.The use of dietary supplements and their association with blood pressure in a large Midwestern cohort.BMC Complement Altern Med.2013;13:339.
46. Dante G, Bellei G, Neri I, et al.Herbal therapies in pregnancy: what works?Curr Opin Obstet Gynecol.Apr 2014;26(2):83-91.
47. Zadoyan G, Fuhr U.Phenotyping studies to assess the effects of phytopharmaceuticals on in vivo activity of main human cytochrome p450 enzymes.Planta Med.Sep 2012;78(13):1428-1457.
48. Gertsch J, Schoop R, Kuenzle U, et al.Echinacea alkylamides modulate TNF-alpha gene expression via cannabinoid receptor CB2 and multiple signal transduction pathways.FEBS Lett.Nov 19 2004;577(3):563-569.
49. Amico AP, Terlizzi A, Damiani S, et al.Immunopharmacology of the main herbal supplements: a review.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets.Dec 2013;13(4):283-288.
50. Vetvicka V, Vetvickova J.Natural immunomodulators and their stimulation of immune reaction: true or false?Anticancer Res.May 2014;34(5):2275-2282.
51. Pugh ND, Jackson CR, Pasco DS.Total bacterial load withinEchinacea purpurea, determined using a new PCR-based quantification method, is correlated with LPS levels and in vitro macrophage activity.Planta Med.Jan 2013;79(1):9-14.
52. Hermann R, von Richter O.Clinical evidence of herbal drugs as perpetrators of pharmacokinetic drug interactions.Planta Med.Sep 2012;78(13):1458-1477.
53. Mooiman KD, Maas-Bakker RF, Moret EE, et al.Milk thistle’s active components silybin and isosilybin: novel inhibitors of PXR-mediated CYP3A4 induction.Drug Metab Dispos.Aug 2013;41(8):1494-1504.
54. Huntley AL, Thompson Coon J, Ernst E.The safety of herbal medicinal products derived from Echinacea species: a systematic review.Drug Saf.2005;28(5):387-400.
55. Askeroglu U, Alleyne B, Guyuron B.Pharmaceutical and herbal products that may contribute to dry eyes.Plast Reconstr Surg.Jan 2013;131(1):159-167.
56. Lawrenson JA, Walls T, Day AS.Echinacea-induced acute liver failure in a child.J Paediatr Child Health.Oct 2014;50(10):841.
57. Gorski JC, Huang SM, Pinto A, et al.The effect of echinacea (Echinacea purpurearoot) on cytochrome P450 activity in vivo.Clin Pharmacol Ther.Jan 2004;75(1):89-100.
58. Goey AK, Meijerman I, Rosing H, et al.The effect ofEchinacea purpureaon the pharmacokinetics of docetaxel.Br J Clin Pharmacol.Sep 2013;76(3):467-474.
59. Mooiman KD, Maas-Bakker RF, Hendrikx JJ, et al.The effect of complementary and alternative medicines on CYP3A4-mediated metabolism of three different substrates: 7-benzyloxy-4-trifluoromethyl-coumarin, midazolam and docetaxel.J Pharm Pharmacol.Jun 2014;66(6):865-874.
60. Meng Q, Liu K.Pharmacokinetic interactions between herbal medicines and prescribed drugs: focus on drug metabolic enzymes and transporters.Curr Drug Metab.2014;15(8):791-807.
61. Gurley BJ, Swain A, Williams DK, et al.Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John’s wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics.Mol Nutr Food Res.Jul 2008;52(7):772-779.
62. Liu R, Tam TW, Mao J, et al.The effect of natural health products and traditional medicines on the activity of human hepatic microsomal-mediated metabolism of oseltamivir.J Pharm Pharm Sci.2010;13(1):43-55.
63. Oláh A, Szabó-Papp J, Soeberdt M, Knie U, Dähnhardt-Pfeiffer S, Abels C, Bíró T.Echinacea purpurea-derived alkylamides exhibit potent anti-inflammatory effects and alleviate clinical symptoms of atopic eczema.J Dermatol Sci.2017 Oct;88(1):67-77.
64. Kaymakamzade B, Karabudak R, Kurne AT, Nurlu G.Acute Disseminated Encephalomyelitis after Oral Therapy with Herbal Extracts: A Case Report.Balkan Med J.2016 May;33(3):366-9.
65. Gabranis I, Koufakis T, Papakrivos I, Batala S.Echinacea-associated acute cholestatic hepatitis.J Postgrad Med.2015 Jul-Sep;61(3):211-2.
66. Muthiah YD, Ong CE, Sulaiman SA, Ismail R.Inhibition of Human Cytochrome P450 2c8-catalyzed Amodiaquine N-desethylation: Effect of Five Traditionally and Commonly Used Herbs.Pharmacognosy Res.2016 Oct-Dec;8(4):292-297.
67. De Rosa N, Giampaolino P, Lavitola G, et al.Effect of Immunomodulatory Supplements Based on Echinacea Angustifolia and Echinacea Purpurea on the Posttreatment Relapse Incidence of Genital Condylomatosis: A Prospective Randomized Study.Biomed Res Int.2019 Apr 11;2019:3548396.
68. Aucoin M, Cooley K, Saunders PR, et al.The effect ofEchinaceaspp. on the prevention or treatment of COVID-19 and other respiratory tract infections in humans: A rapid review.Adv Integr Med.2020 Dec;7(4):203-217.
69. Haller J, Krecsak L, Zámbori J.Double-blind placebo controlled trial of the anxiolytic effects of a standardized Echinacea extract.Phytother Res.2020 Mar;34(3):660-668.