Капсаицин

Капсаицин
Популярные названия:
Фармакологическое действие

Капсаицин эффективен при лечении псориаза и может быть полезен при облегчении некоторых типов боли в суставах. В рецептурных дозах он также может быть полезен при некоторых типах нейропатической боли. Капсаицин является пряным ингредиентом острого перца чили или кайенского перца. При нанесении на кожу капсаицин абсорбируется и блокирует попадание болевых сигналов в мозг. Поначалу чувствительность и боль могут увеличиваться, но повторные применения вызывают расход вещества P (белок, передающий болевые сигналы), что уменьшает боль. Для этого требуется повторное нанесение 4 или 5 раз в день в течение не менее 4 недель. Оральные смеси продаются в основном для лечения проблем с пищеварением и кровообращением, плохого аппетита и потери веса (см. кайенский перец).

Показания к применению
  • Для облегчения нервной боли. Клинические испытания показывают неоднозначные результаты для различных типов нервной боли с использованием пластыря, отпускаемого по рецепту.
    Требуются дополнительные исследования.
  • Для облегчения мышечной боли и мышечных спазмов данные лабораторных исследований показывают, что капсаицин блокирует болевые сигналы, но данные о людях отсутствуют.
  • Для лечения артрита Данные испытаний предполагают некоторую пользу при остеоартрите. Необходимы дополнительные исследования.
  • Для лечения псориаза Данные клинических испытаний подтверждают это использование.
  • Для лечения головных болей. Неизвестно, можно ли использовать капсаицин для лечения головных болей.
Прием с осторожностью

Неизвестно, может ли капсаицин защитить или вызвать рак. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, как капсаицин на самом деле взаимодействует с раковыми клетками или помогает в их профилактике.

  • Крем с капсаицином может очень раздражать слизистые оболочки, глаза и поврежденную кожу. Не наносите крем на чувствительные участки, наденьте перчатки, чтобы нанести крем, а затем вымойте руки водой с мылом.
  • Редкие случаи серьезных ожогов произошли после использования продуктов с капсаицином. Прекратите использование и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если после использования возникнут боль, отек или образование волдырей.
Противопоказания
  • Вы принимаете ингибиторы АПФ: капсаицин может увеличить частоту возникновения кашля, связанного с этим препаратом.
  • У вас плохо контролируемое артериальное давление, болезнь сердца или другие сосудистые заболевания.
  • Вы принимаете субстратные препараты CYP450 3A4 и 2C19: в исследованиях на животных капсаицин влиял на метаболизм этих препаратов. Клиническая значимость еще не определена.
Побочные действия
  • При местном применении: жжение, покраснение, отек, зуд и кашель.
  • При применении с назальным спреем: ощущение жжения, слезоотделение и выделения из слизистой носа.

Истории болезни

  • Острый сердечный приступ, вызванный сужением кровеносных сосудов местным пластырем с капсаицином.
  • Острое воспаление глаз и проблемы со зрением после использования пластыря с капсаицином при мышечной боли в шее.
Примечание

Крем с капсаицином при местном применении для снятия боли обычно занимает несколько недель по 4-5 применений в день, прежде чем он начнет действовать.

Научное название

Зарегистрированное патентованное название

Крем Zostrix® 0,025% и 0,075%; Salonpas® Gel–Patch Hot; Sinus Buster® (гомеопатический интраназальный спрей)

Научное название

8-метил-N-ваниллил-6-ноненамид

Клиническое заключение

Капсаицин – активный компонент, полученный из плодов стручкового перца или кайенского перца. Он использовался в традиционных медицинских системах как средство для облегчения мышечной и артритной боли, а также для лечения кластерных головных болей и псориаза. Для этих целей капсаицин является активным ингредиентом некоторых кремов для местного применения и назальных спреев. Он также доступен в виде пластыря, отпускаемого по рецепту. Пероральные составы продаются в основном для лечения проблем с пищеварением и кровообращением, плохого аппетита и потери веса. (См. Кайенский перец)

Исследования подтверждают преимущества местных препаратов капсаицина с низкой концентрацией при псориазе (1), узловатой почесухи (2) и анальном зуде (3). Он также условно рекомендуется при остеоартрите (4), и метаанализ показывает, что он может быть столь же эффективным, как местные НПВП при остеоартрите (44), но его полезность при ревматоидном артрите остается неубедительной (5). Более раннее клиническое исследование показывает, что 0,075% крем капсаицина может контролировать послеоперационную боль у онкологических больных (6). В описании случая у пациента паллиативной помощи, использовавшего капсаицин 0,025% для лечения рефрактерной к опиоидам боли в верхних конечностях, также сообщалось о пользе (7).

Пластырь с высокой концентрацией кожного капсаицина оказался безопасным и эффективным при постгерпетической невралгии (8) и был одобрен для использования по рецепту. Данные также предполагают, что он превосходит прегабалин (45) и эффективен при диабетической периферической нейропатии (36), гетерогенной нейропатической боли (37) и невропатической боли, возникающей в результате радикулопатии (38), но не при невропатической боли, связанной с ВИЧ (9). В недавнем систематическом обзоре указывается на некоторые преимущества как при постгерпетической невралгии, так и при ВИЧ-невропатии по сравнению с контрольной группой. Однако пластырь лучше всего использовать, когда другие методы лечения оказались безуспешными из-за небольшого числа пациентов, которым может помочь (1 из 8), и неизвестных рисков (10). Было установлено, что низкая концентрация капсаицина вряд ли будет иметь значимое применение при этих состояниях в клинической практике (11). Данные также ограничены по пациентам с нейропатией после мастэктомии (12).

Предварительное исследование предполагает улучшение глотательной функции у пожилых пациентов с дисфагией при нанесении 0,025% мази капсаицина на наружный слуховой проход (43). В других отчетах несколько серий случаев предполагают, что местный капсаицин может быть эффективным при гиперемезисе, связанной с каннабисом (39) (42). Лишь несколько небольших исследований показывают, что интраназальный капсаицин в различных формах может быть полезен при рините (13) (14), а его эффективность при кластерных головных болях неизвестна (15).

Продолжаются споры о том, действует ли капсаицин как канцероген, соканцероген или антиканцероген (16) (17) (18). Например, капсаицин продемонстрировал химиопрофилактическое и антипролиферативное действие против различных клеточных линий, включая клетки рака груди (19), мочевого пузыря (20), простаты (21). Кроме того, небольшое исследование предлагает полезность пластыря с высокой концентрацией кожного капсаицина для облегчения боли, связанной с периферической невропатией, вызванной химиотерапией (CIPN) (40). Однако было показано, что длительное местное применение увеличивает канцерогенез кожи у мышей, получавших опухолевый промотор (18), хотя такие эффекты могут зависеть от концентрации (22). Следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить роль капсаицина в отношении рака.

Пищевые источники

Кайенский перец, острые соусы, содержащие перец чили

Показания к применению
  • Артрит
  • Невропатия
  • Мышечная боль
  • Зуд
  • Цефалгия
Механизм действия

Обезболивающий эффект капсаицина многофакторен. Он деполяризует полимодальные ноцицепторы C-волокна (23) (24). Это вызывает высвобождение вещества P, нейромедиатора, который передает сигналы боли в мозг (25), что вызывает первоначальное усиление боли. При повторном применении боль утихает из-за возможного истощения вещества P в афферентных нейронах (26). Капсаицин также активирует временный рецепторный потенциал ваниллоидного члена подсемейства 1 (TRPV1, также известного как рецептор капсаицина) (27), вызывая селективную и обратимую дефункционализацию кожных сенсорных нервных окончаний, экспрессирующих TRPV1 (28).

Обезболивающий эффект капсаицина многофакторен. Он деполяризует полимодальные ноцицепторы C-волокна (23) (24). Это высвобождение вещества P, нейромедиатора, который передает сигналы в мозг (25), что вызывает предварительное усиление боли. При повторном применении боль утихает из-за возможного истощения вещества P в афферентных нейронах (26). Капсаицин также активирует временный рецепторный потенциал ваниллоидного члена подсемейства 1 (TRPV1, также известный как рецептор капсаицина) (27), вызывая селективную обратимую дефункционализацию кожных сенсорных нервных окончаний, экспрессирующих TRPV1 (28).

Исследования на различных линиях раковых клеток показали, что капсаицин демонстрирует химиопрофилактические свойства, вызывая остановку клеточного цикла и индуцируя апоптоз, или генерируя активные формы кислорода (АФК) и деполяризуя митохондриальные мембраны, а также за счет активации каспаз (17) (19) (20) . Альтернативно, ко-канцерогенный эффект капсаицина на химически индуцированный канцерогенез кожи опосредуется рецептором эпидермального фактора роста (РЭФР), но не TRPV1 (18). Дальнейшее изучение апоптоза, индуцированного каспаицином, в клетках глиомы, показало, что ингибирование аутофагии является вероятным фактором (34). Интересно, что капсаицин также вызывает аутофагию, повышая уровни маркеров аутофагии LC3-II и Atg5, увеличивая деградацию p62 и Fap-1 и повышая активность каспазы-3 для индукции апоптоза в клетках карциномы носоглотки человека (41).

Предупреждения

Капсаицин может раздражать слизистые оболочки, глаза и поврежденную кожу. При использовании всех кремов, гелей и лосьонов с капсаицином во время нанесения надевайте перчатки и после этого мойте руки водой с мылом, чтобы не допустить распространения активного ингредиента на эти чувствительные участки. Следует рассмотреть возможность применения капсаицина при возникновении неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов в отсутствие употребления запрещенных веществ, особенно у молодых пациентов (30).

Противопоказания

Пациенты с нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензией или недавними сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными событиями в анамнезе, поскольку это может вызвать повышенный риск неблагоприятного вохдействия на сердечно-сосудистую систему (8).

Побочные действия

Часто (без рецепта местного применения): жжение, крапивница и контактный дерматит; легкий или умеренный кашель (6) (12); боль и зуд в месте нанесения (40). Кратковременный (интраназальный): ощущение жжения, слезотечение и ринорея (15).

Истории болезни

Коронарный вазоспазм и острый инфаркт миокарда: наблюдались у 29-летнего мужчины после применения местного пластыря с капсаицином в течение 6 дней. Улучшение наблюдалось после лечения симптомов и удаления пластыря (30). Двусторонний острый передний увеит: возник у 38-летней женщины через 1-2 дня после наложения обезболивающего пластыря с капсаицином при мышечной боли в шее. Воспаление контролировалось в течение 1 недели с помощью местных кортикостероидов, и в течение длительного периода наблюдения не было никаких рецидивов (31). Ожоги места нанесения: случаи серьезных ожогов возникали после использования препаратов капсаицина, отпускаемых без рецепта. В некоторых случаях требовалась госпитализация. Прекратите использование и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если после нанесения появляются боль, отек или образование волдырей (32).

Взаимодействие с другими препаратами и лекарственными травами
  • Ингибиторы АПФ: местное применение капсаицина вызывало кашель у пациента, принимающего ингибиторы АПФ (33).
  • Субстраты CYP450 2C19: в моделях на животных капсаицин ингибирует CYP2C19 и может влиять на внутриклеточную концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом (35). Клиническая значимость еще не определена.
  • Субстраты CYP450 3A4: на моделях на животных капсаицин индуцирует CYP3A4, который может увеличивать клиренс субстратных препаратов при одновременном применении (35). Клиническое значение еще предстоит определить.
Влияние на лабораторные анализы
-
Материал для справок
  1. Ellis CN, Berberian B, Sulica VI, et al.A double-blind evaluation of topical capsaicin in pruritic psoriasis.J Am Acad Dermatol.Sep 1993;29(3):438-442.
  2. Stander S, Luger T, Metze D.Treatment of prurigo nodularis with topical capsaicin.J Am Acad Dermatol.Mar 2001;44(3):471-478.
  3. Lysy J, Sistiery-Ittah M, Israelit Y, et al.Topical capsaicin—a novel and effective treatment for idiopathic intractable pruritus ani: a randomised, placebo controlled, crossover study.Gut.Sep 2003;52(9):1323-1326.
  4. Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al.American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee.Arthritis Care Res (Hoboken).Apr 2012;64(4):465-474.
  5. Richards BL, Whittle SL, van der Heijde DM, et al.Efficacy and safety of neuromodulators in inflammatory arthritis: a Cochrane systematic review.J Rheumatol Suppl.Sep 2012;90:28-33.
  6. Ellison N, Loprinzi CL, Kugler J, et al.Phase III placebo-controlled trial of capsaicin cream in the management of surgical neuropathic pain in cancer patients.J Clin Oncol.Aug 1997;15(8):2974-2980.
  7. Turnbull JH, Gebauer SL, Miller BL, et al.Cutaneous nerve transection for the management of intractable upper extremity pain caused by invasive squamous cell carcinoma.J Pain Symptom Manage.Jul 2011;42(1):126-133.
  8. Backonja MM, Malan TP, Vanhove GF, et al.NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, double-blind, controlled study with an open-label extension.Pain Med.Apr 2010;11(4):600-608.
  9. Clifford DB, Simpson DM, Brown S, et al.A randomized, double-blind, controlled study of NGX-4010, a capsaicin 8% dermal patch, for the treatment of painful HIV-associated distal sensory polyneuropathy.J Acquir Immune Defic Syndr.Feb 1 2012;59(2):126-133.
  10. Derry S, Sven-Rice A, Cole P, et al.Topical capsaicin (high concentration) for chronic neuropathic pain in adults.Cochrane Database Syst Rev.2013;2:CD007393.
  11. Derry S, Moore RA.Topical capsaicin (low concentration) for chronic neuropathic pain in adults.Cochrane Database Syst Rev.2012;9:CD010111.
  12. Derry S, Lloyd R, Moore RA, et al.Topical capsaicin for chronic neuropathic pain in adults.Cochrane Database Syst Rev.2009(4):CD007393.
  13. Van Rijswijk JB, Boeke EL, Keizer JM, et al.Intranasal capsaicin reduces nasal hyperreactivity in idiopathic rhinitis: a double-blind randomized application regimen study.Allergy.Aug 2003;58(8):754-761.
  14. Bernstein JA, Davis BP, Picard JK, et al.A randomized, double-blind, parallel trial comparing capsaicin nasal spray with placebo in subjects with a significant component of nonallergic rhinitis.Ann Allergy Asthma Immunol.Aug 2011;107(2):171-178.
  15. Matharu M.Cluster headache.BMJ Clin Evid.2010 Feb 9;2010:1212.
  16. Bode AM, Dong Z.The two faces of capsaicin.Cancer Res.Apr 15 2011;71(8):2809-2814.
  17. Lin CH, Lu WC, Wang CW, et al.Capsaicin induces cell cycle arrest and apoptosis in human KB cancer cells.BMC Complement Altern Med.2013;13:46.
  18. Hwang MK, Bode AM, Byun S, et al.Cocarcinogenic effect of capsaicin involves activation of EGFR signaling but not TRPV1.Cancer Res.Sep 1 2010;70(17):6859-6869.
  19. Thoennissen NH, O’Kelly J, Lu D, et al.Capsaicin causes cell-cycle arrest and apoptosis in ER-positive and -negative breast cancer cells by modulating the EGFR/HER-2 pathway.Oncogene.Jan 14 2010;29(2):285-296.
  20. Yang ZH, Wang XH, Wang HP, et al.Capsaicin mediates cell death in bladder cancer T24 cells through reactive oxygen species production and mitochondrial depolarization.Urology.Mar 2010;75(3):735-741.
  21. Mori A, Lehmann S, O’Kelly J, et al.Capsaicin, a component of red peppers, inhibits the growth of androgen-independent, p53 mutant prostate cancer cells.Cancer Res.Mar 15 2006;66(6):3222-3229.
  22. Yang J, Li TZ, Xu GH, et al.Low-concentration capsaicin promotes colorectal cancer metastasis by triggering ROS production and modulating Akt/mTOR and STAT-3 pathways.Neoplasma.2013;60(4):364-372.
  23. Lynn B.Capsaicin: actions on nociceptive C-fibres and therapeutic potential.Pain.Apr 1990;41(1):61-69.
  24. Marsh SJ, Stansfeld CE, Brown DA, et al.The mechanism of action of capsaicin on sensory C-type neurons and their axons in vitro.Neuroscience.Oct 1987;23(1):275-289.
  25. Paice JA, Ferrans CE, Lashley FR, et al.Topical capsaicin in the management of HIV-associated peripheral neuropathy.J Pain Symptom Manage.Jan 2000;19(1):45-52.
  26. Nolano M, Simone DA, Wendelschafer-Crabb G, et al.Topical capsaicin in humans: parallel loss of epidermal nerve fibers and pain sensation.Pain.May 1999;81(1-2):135-145.
  27. Sobhan U, Sato M, Shinomiya T, et al.Immunolocalization and distribution of functional temperature-sensitive TRP channels in salivary glands.Cell Tissue Res.Aug 15 2013.
  28. Simpson DM, Brown S, Tobias JK, et al.NGX-4010, a Capsaicin 8% Dermal Patch, for the Treatment of Painful HIV-associated Distal Sensory Polyneuropathy: Results of a 52-Week Open-Label Study.Clin J Pain.2014 Feb;30(2):134-42
  29. Babbar S, Marier JF, Mouksassi MS, et al.Pharmacokinetic analysis of capsaicin after topical administration of a high-concentration capsaicin patch to patients with peripheral neuropathic pain.Ther Drug Monit.Aug 2009;31(4):502-510.
  30. Akcay AB, Ozcan T, Seyis S, et al.Coronary vasospasm and acute myocardial infarction induced by a topical capsaicin patch.Turk Kardiyol Dern Ars.Oct 2009;37(7):497-500.
  31. Bleuel I, Zinkernagel M, Tschopp M, et al.Association of bilateral acute anterior uveitis with a capsaicin patch.Ocul Immunol Inflamm.Oct 2013;21(5):394-395.
  32. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA). Сообщение FDA по безопасности лекарственных препаратов: Редкие случаи серьезных ожогов с использованием безрецептурных местных обезболивающих для мышц и суставов. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm318858.htm. 2012 г.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm318858.htm Доступ 28 октября 2020 г.
  33. Hakas JF, Jr.Topical capsaicin induces cough in patient receiving ACE inhibitor.Ann Allergy.Oct 1990;65(4):322-323.
  34. Liu YP, Dong FX, Chai X, Zhu S, Zhang BL, Gao DS.Role of Autophagy in Capsaicin-Induced Apoptosis in U251 Glioma Cells.Cell Mol Neurobiol.2016 Jul;36(5):737-43
  35. Zhu HD, Gu N, Wang M, Kong HR, Zhou MT.Effects of capsicine on rat cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C19, and CYP3A4.Drug Dev Ind Pharm.2015 Nov;41(11):1824-8.
  36. van Nooten F, Treur M, Pantiri K, Stoker M, Charokopou M.Capsaicin 8% Patch Versus Oral Neuropathic Pain Medications for the Treatment of Painful Diabetic Peripheral Neuropathy: A Systematic Literature Review and Network Meta-analysis.Clin Ther.2017 Apr;39(4):787-803.e18.
  37. Mankowski C, Poole CD, Ernault E, et al.Effectiveness of the capsaicin 8% patch in the management of peripheral neuropathic pain in European clinical practice: the ASCEND study.BMC Neurol.2017 Apr 21;17(1):80.
  38. Baron R, Treede RD, Birklein F, et al.Treatment of painful radiculopathies with capsaicin 8% cutaneous patch.Curr Med Res Opin.2017 Aug;33(8):1401-1411.
  39. Dezieck L, Hafez Z, Conicella A, et al.Resolution of cannabis hyperemesis syndrome with topical capsaicin in the emergency department: a case series.Clin Toxicol (Phila).2017 Sep;55(8):908-913.
  40. Filipczak-Bryniarska I, Krzyzewski RM, Kucharz J, et al.High-dose 8% capsaicin patch in treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: single-center experience.Med Oncol.2017 Aug 17;34(9):162.
  41. Lin YT, Wang HC, Hsu YC, Cho CL, Yang MY, Chien CY.Capsaicin Induces Autophagy and Apoptosis in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells by Downregulating the PI3K/AKT/mTOR Pathway.Int J Mol Sci.2017 Jun 23;18(7). pii: E1343.
  42. Graham J, Barberio M, Wang GS.Capsaicin Cream for Treatment of Cannabinoid Hyperemesis Syndrome in Adolescents: A Case Series.Pediatrics.Dec 2017;140(6).
  43. Kondo E, Jinnouchi O, Nakano S, et al.Aural stimulation with capsaicin ointment improved swallowing function in elderly patients with dysphagia: A randomized, placebo-controlled, double-blind, comparative study.Clin Interv Aging.2017;12:1921-1928.
  44. Persson MSM, Stocks J, Walsh DA, et al.The relative efficacy of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs and capsaicin in osteoarthritis: a network meta-analysis of randomised controlled trials.Osteoarthritis Cartilage.Dec 2018;26(12):1575-1582.
  45. Cruccu G, Nurmikko TJ, Ernault E, et al.Superiority of capsaicin 8% patch versus oral pregabalin on dynamic mechanical allodynia in patients with peripheral neuropathic pain.Eur J Pain.Apr 2018;22(4):700-706.

Услуги

Сколько стоит Ваше здоровье?
115000 руб.
Минимальная стоимость
одного курса интегративного
сопровождения
х
1
количество
курсов лечения*
х
1
количество
месяцев
лечения
=
115000 руб.
месяцев 1
1 месяц
240 месяцев
стадия заболевания
курсов 1
1 курс
240 курсов
процент выживаемости составит:
интегративная онкология
100%
стандартная терапия
100%
* Рекомендуем проходить 1 курс из 10 процедур в месяц.
Как попасть на лечение или обследование по ОМС
Мы принимаем пациентов из всех регионов РФ
Обратиться к лечащему врачу
Обратиться к лечащему врачу

Для того, чтобы попасть на консультацию/госпитализацию в ООО “Онкоклиника” Вам необходимо обратиться в поликлинику (онкологический диспансер) по месту жительства и получить направление (форма 057/у) с подписью лечащего врача и заверенное печатью лечебного учреждения.

Получить направление и выписку из медицинской карты
Перечень необходимых анализов и документов для получения лекарственных средств и лечения в ООО «Онкоклиника»
Анализы

1. ОАК, ОАМ (действительны 5 дней).
2. Биохимия крови: креатинин, мочевина, АЛТ, АСТ, общий белок, билирубин (действительны 14 дней).
3. ЭКГ с расшифровкой (действительно 1 месяц).

Документы

1. Оригиналы паспорта, полиса и СНИЛС.
2. Вся медицинская документация по заболеванию пациента (выписки, МРТ, КТ, ПЭТ-КТ, МСКТ, УЗИ и др. исследования), выписка из амбулаторной карты.
3. Заключение ВК с указанием рекомендованного препарата.
4. Направление по форме 057-у на госпитализацию в ООО «Онкоклиника».
Заполнить анкету пациента и
ЗАГРУЗИТЬ ДОКУМЕНТЫ НА САЙТЕ
Запись на прием
Заполните следующие данные
выберите файлы
Защита от автоматических сообщений
CAPTCHA
Введите слово на картинке*
Нажимая на кнопку «Отправить» я даю согласие на персональную ообработку данных.
Получить информацию о времени и дате записи в течение 72 часов

Администратор связывается с пациентами сразу после проведения консилиума врачей (каждый четверг), на котором рассматривается медицинская документация пациентов и принимается решение о необходимом лечении.

Что вы можете сделать прямо сейчас?
ОТПРАВЬТЕ НАМ ДОКУМЕНТЫ!
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ:

Сеть клиник

Более 300 ПАЦИЕНТОВ
проходят лечение
в данный момент
ПАЦИЕНТЫ
- от Ирландии до Сахалина
- от Иордании до Ханты-Мансийского
автономного округа
Рассылка Доктора Купова
Рекомендую
подписаться
Рассылка Доктора Купова
Полезные статьи и новости из мира онкологии
  • Мы присылаем лишь одно письмо в месяц.
  • Мы не передаем Ваши данные третьим лицам.