Клопогон кистевидный

Зарегистрированное патентованное название

Ремифемин®, Менофем®, Климадинон®

Научное название

Cimicifuga racemosa

Клопогон кистевидный, получаемый из корня растения, используется в качестве пищевой добавки для облегчения симптомов менопаузы и дисменореи. Обладает антиостеопоротическим действием (8) и способствует формированию костной ткани (9). Клинические исследования показывают, что клопогон кистевидный сам по себе (2) (3) или в сочетании с другими травами (4) (5) эффективен при лечении симптомов менопаузы, хотя данные противоречивы (6) (31) (32). (36) (45). Выводы метаанализа указывают на недостаточность доказательств для поддержки использования при симптомах менопаузы (40). Исследования клопогона кистевидного для лечения приливов, вызванных лечением рака груди, дали смешанные результаты (10) (11) (12). Но оказалось, что добавка эффективна при лечении менопаузального синдрома, вызванного аналогом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH-a) (57). В других исследованиях клопогон кистевидный не увеличивал плотность костей, не улучшал симптомы менопаузы и не улучшал 10-летний риск ишемической болезни сердца у женщин в раннем постменопаузе (37), хотя сообщалось, что он улучшает сон (53).

Экстракт клопогона кистевидного продемонстрировал антидиабетический потенциал на мышиной модели (46). Исследования на людях еще не проводились. Доклинические данные показывают, что клопогон кистевидный уменьшал пролиферацию клеток рака простаты (14) и вызывал апоптотический ответ в клетках печени (21). Однако это также увеличило частоту метастазирования у мышей (16). Неясно, оказывает ли он аналогичные эффекты у пациентов с раком груди, хотя ретроспективное обсервационное исследование пациентов с раком груди показало, что клопогон кистевидный увеличивал выживаемость без болезней (15). Одновременное использование клопогона кистевидного с препаратами, отпускаемыми по рецепту, было связано с побочными реакциями на лекарства. , чаще всего вызывая нарушение функции печени, гепатит или гепатотоксичность (58). Черный кохош не следует путать с стеблелистом василистниковидным, у которого другой лечебный профиль. Также неясно, действует ли черный кохош как фитоэстроген. Пациентам с раком груди или с риском рака груди следует проконсультироваться со своим врачом перед приемом.

• Дисменорея
• Климактерические симптомы
• Предменструальный синдром

Клопогон кистевидный облегчает симптомы менопаузы, имитируя нейротрансмиттеры: были продемонстрированы дофаминергические, норадренергические, серотонинергические и ГАМКергические эффекты (49). Считалось, что он обладает эстрогенным действием из-за его способности облегчать симптомы менопаузы у женщин (40). Однако исследования показывают, что он не влияет на уровни ЛГ, ФСГ, пролактина или эстрадиола (24). Было показано, что экстракт клопогона кистевидного оказывает антипролиферативное и антиэстрогенное действие на ER-отрицательные клетки, что свидетельствует о том, что такие эффекты опосредуются эстроген-независимым путем (25), возможно, посредством передачи сигналов HER-2 (26). cohosh подавлял экспрессию циклина D1 и ID3 и подавлял пролиферацию HepG2, p53-положительных клеток печени (43). В клетках рака простаты он продемонстрировал антипролиферативные эффекты за счет нарушения равновесной активности переносчика нуклеозидов (ЛОР), что привело к затрудненному захвату нуклеозидов (50). Сообщалось также, что клопогон кистевидный индуцирует апоптоз и подавляет индуцированную эстрадиолом пролиферацию клеток аденокарциномы эндометрия человека (55).

Гепатотоксичность - серьезная проблема при использовании клопогона кистевидного. Оценка биопсии печени у двух пациентов, принимавших добавки клопогона кистевидного, показала, что картина патологического повреждения клеток печени идентична токсическому некрозу, наблюдаемому при аутоиммунном гепатите (51).

• После рассмотрения 30 независимых случаев гепатоксичности, связанной с потреблением клопогона кистевидного Ботанический экспертный комитет Фармакопеи США принял решение о том, что продукты клопогона кистевидного должны включать предупреждение об их использовании (28).
• Недавнее исследование показало ненадлежащий контроль качества некоторых продуктов из клопогона (44).

• Беременным женщинам следует избегать употребления клопогона кистевидного, поскольку он может действовать как абортивное средство (60).

• Расстройство желудочно-кишечного тракта и сыпь являются наиболее распространенными, за ними следует головокружение, головные боли, тошнота и рвота при приеме более высоких, чем обычно, доз (27)
• Сообщалось о гепатотоксичности после использования клопогона кистевидного (18) (20) (33) (34) (47).
• Сообщалось о двух случаях повреждения печени, напоминающего аутоиммунный гепатит, после приема клопогона кистевидного. Оба пациента ответили на лечение кортикостероидами (35).
• Сообщалось о случаях активации коагуляции, задержки жидкости и преходящего аутоиммунного гепатита, связанных с использованием клопогона кистевидного (38).
• После употребления у женщины наблюдалась брадикардия (41).
• Оробукколингвальная дискинезия (OBLD), включающая нарушение речи, прикусывание языка и трудности с приемом пищи, была зарегистрирована у 46-летней женщины, принимающей травяную добавку, содержащую клопогон кистевидный и женьшень(48).
• Имеются сведения о тяжелой гипонатриемии у 39-летней женщины после приема нескольких доз клопогона кистевидного для стимулирования и усиления родов при родах в домашних условиях. Позже ей сделали кесарево сечение, и ее уровень натрия вернулся к норме после лечения гипертоническим раствором(59).
• Об острой мании, связанной с употреблением клопогона кистевидного, сообщалось у пациента, вероятно, из-за психофармакологической активности травы в отношении серотонинергических и дофаминергических рецепторов (61).

Тамоксифен: клопогон кистевидный может влиять на действие тамоксифена (42). Клиническая значимость не известна. Химиотерапевтические препараты: клопогон кистевидный может увеличивать токсичность доксорубицина и доцетаксела (13). Клиническая значимость еще предстоит определить. Цитохром P450 3A4: клопогон кистевидный может взаимодействовать с лекарствами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4 (17). Клиническая значимость еще не определена. Симвастатин: клопогон кистевидный и актеин (соединение, выделенное из клопогона) обладают синергетическим действием с симвастатином, что приводит к повышенной активности. Но есть также вероятность увеличения побочных эффектов (56).

1. Anon. Remifemin: A Plant-based Gynecological Agent. Germany: Schaper & Brümmer; 1997.
2. Liske E, et al.Physiological investigation of a unique extract of black cohosh (Cimicifugae racemosae rhizoma): a 6-month clinical study demonstrates no systemic estrogenic effect.J Women Health Gend Based Med2002;11:163-74.
3. Oktem M, Eroglu D, Karahan HB, et al.Black cohosh and fluoxetine in the treatment of postmenopausal symptoms: a prospective, randomized trial.Adv Ther. Mar-Apr 2007;24(2):448-461.
4. Uebelhack R, Blohmer JU, Graubaum HJ, Busch R, Gruenwald J, Wernecke KD.Black cohosh and St. John’s wort for climacteric complaints: a randomized trial.Obstet Gynecol2006;107(2):247-55.
5. Briese V, Stammwitz U, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH.Black cohosh with or without St. John’s wort for symptom-specific climacteric treatment—results of a large-scale, controlled, observational study.Maturitas.Aug 20 2007;57(4):405-414.
6. Newton KM, Reed SD, LaCroix AZ, et al.Treatment of vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, mutibotanicals, soy, hormone therapy, or placebo.Ann Intern Med2006;145:869-879.
7. Bai W, Henneicke-von Zepelin HH, Wang S, et al.Efficacy and tolerability of a medicinal product containing an isopropanolic black cohosh extract in Chinese women with menopausal symptoms: a randomized, double blind, parallel-controlled study versus tibolone.Maturitas.Sep 20 2007;58(1):31-41.
8. Wuttke W, Gorkow C, Seidlova-Wuttke D.Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, and various blood parameters in postmenopausal women: a double-blind, placebo-controlled, and conjugated estrogens-controlled study.Menopause2006; 13(2):185-96.
9. Chan BY, Lau KS, Jiang B, Kennelly EJ, Kronenberg F, Kung AW.Ethanolic extract of Actaea racemosa (black cohosh) potentiates bone nodule formation in MC3T3-E1 preosteoblast cells.Bone.2008 Sep;43(3):567-73.
10. Hernandez Munoz G, Pluchino S.Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast cancer.Maturitas. 2003 Mar 14;44 Suppl 1:S59-65.
11. Jacobson JS, Troxel AB, Evans J, et al.Randomized trial of black cohosh for the treatment of hot flashes among women with a history of breast cancer.J Clin Oncol2001;19:2739-45.
12. Pockaj BA, Gallagher JG, Loprinzi CL, et al.Phase III Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial of Black Cohosh in the Management of Hot Flashes: NCCTG Trial N01CC1.J Clin Oncol2006;24(18):2836-41.
13. Rockwell S, Liu Y, Higgins SA.Alteration of the effects of cancer therapy agents on breast cancer cells by the herbal medicine black cohosh.Breast Cancer Res Treat2005;90(3):233-9.
14. Jarry H, Stromeier S, Wuttke W, Nahrstedt A.Petasiphenone, a phenol isolated from Cimicifuga racemosa, in vitro inhibits proliferation of the human prostate cancer cell line LNCaP.Planta Med. Feb 2007;73(2):184-187.
15. Zepelin HH, Meden H, Kostev K, et al.Isopropanolic black cohosh extract and recurrence-free survival after breast cancer.Int J Clin Pharmacol Ther.Mar 2007;45(3):143-154.
16. Davis VL, Jayo MJ, Ho A, et al.Black cohosh increases metastatic mammary cancer in transgenic mice expressing c-erbB2.Cancer Res.2008 Oct 15;68(20):8377-83.
17. Tsukamoto S, Aburatani M, Ohta T.Isolation of CYP3A4 Inhibitors from the Black Cohosh (Cimicifuga racemosa).Evid Based Complement Alternat Med.Jun 2005;2(2):223-226.
18. Cohen SM, O’Connor AM, Hart J, et al.Autoimmune hepatitis associated with the use of black cohosh: a case study.Menopause2004;11(5):575-77.
19. Levitsky J, Alli TA, Wisecarver J, et al.Fulminant liver failure associated with the use of black cohosh.Dig Dis Sci.Mar 2005;50(3):538-539.
20. Lontos S, Jones RM, Angus PW, Gow PJ.Acute liver failure associated with the use of herbal preparations containing black cohosh.MJA2003;179(7): 390-91.
21. Lude S, Torok M, Dieterle S, et al.Hepatic effects of Cimicifuga racemosa extract in vivo and in vitro.Cell Mol Life Sci.Nov 2007;64(21):2848-2857.
22. Newall C. Herbal Medicines, A Guide for Health Care Professionals. London: Pharmaceutical Press; 1996.
23. Zierau O, Bodinet C, Kolba S, et al.Antiestrogenic activities of Cimicifuga racemosa extracts.J Steroid Biochem Mol Biol2002;80:125-30.
24. Liske E.Therapeutic efficacy and safety of Cimicifuga racemosa for gynecologic disorders.Adv Ther.Jan-Feb 1998;15(1):45-53.
25. Garita-Hernandez M, Calzado MA, Caballero FJ, et al.The growth inhibitory activity of the Cimicifuga racemosa extract Ze450 is mediated through estrogen and progesterone receptors-independent pathways.Planta Med2006:72(4):317-23.
26. Einbond LS, Wen-Cai Y, He K, et al.Growth inhibitory activity of extracts and compounds from Cimicifuga species on human breast cancer cells.Phytomedicine.Jun 2008;15(6-7):504-511.
27. Low Dog T, Powell KL, Weisman SM.Critical evaluation of the safety of Cimicifuga racemosa in menopause symptom relief.Menopause.Jul-Aug 2003;10(4):299-313.
28. Mahady GB, Dog TL, Barrett ML, et al.United States Pharmacopeia review of the black cohosh case reports of hepatotoxicity.Menopause.Mar 12 2008.
29. Rebbeck TR, Troxel AB, Norman S, et al.A retrospective case-control study of the use of hormone-related supplements and association with breast cancer.Int J Cancer.Apr 1 2007;120(7):1523-1528.
30. Duker EM, Kopanski L, Jarry H, Wuttke W.Effects of extracts of Cimicifuga racemosa (Remifemin) on gonadotropin release in menopausal women and ovariectomized rats.Planta Med1991;57:420.
31. Reed SD, Newton KM, LaCroix AZ, et al.Vaginal, endometrial, and reproductive hormone findings: randomized, placebo-controlled trial of black cohosh, multibotanical herbs, and dietary soy for vasomotor symptoms: the Herbal Alternatives for Menopause (HALT) Study.Menopause.2008 Jan-Feb;15(1):51-8.
32. Geller SE, Shulman LP, van Breemen RB, et al.Safety and efficacy of black cohosh and red clover for the management of vasomotor symptoms: a randomized controlled trial.Menopause2009 Nov-Dec;16(6):1156-66.
33. Pierard S, Coche JC, Lanthier P, et al.Severe hepatitis associated with the use of black cohosh: a report of two cases and an advice for caution.Eur J Gastroenterol Hepatol.2009 Aug;21(8):941-5.
34. Vannacci A, Lapi F, Gallo E, et al.A case of hepatitis associated with long-term use of Cimicifuga racemosa.Altern Ther Health Med.2009 May-Jun;15(3):62-3.
35. Guzman G, Kallwitz ER, Wojewoda C, et al.Liver Injury with Features Mimicking Autoimmune Hepatitis following the Use of Black Cohosh.Case Report Med.2009;2009:918156.
36. Shams T, Setia MS, Hemmings R, et al.Efficacy of black cohosh-containing preparations on menopausal symptoms: a meta-analysis. Altern Ther Health Med.2010 Jan-Feb;16(1):36-44.
37. Bebenek M, Kemmler W, von Stengel S, Engelke K, Kalender WA.Effect of exercise and Cimicifuga racemosa (CR BNO 1055) on bone mineral density, 10-year coronary heart disease risk, and menopausal complaints: the randomized controlled Training and Cimicifuga racemosa Erlangen (TRACE) study.Menopause.2010 Jul;17(4):791-800.
38. Zimmermann R, Witte A, Voll RE, Strobel J, Frieser M.Coagulation activation and fluid retention associated with the use of black cohosh: a case study.Climacteric.2010 Apr;13(2):187-91.
39. Naser B, Schnitker J, Minkin MJ, et al.Suspected black cohosh hepatotoxicity: no evidence by meta-analysis of randomized controlled clinical trials for isopropanolic black cohosh extract.Menopause.2011 Apr;18(4):366-75.
40. Leach MJ, Moore V.Black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms.Cochrane Database Syst Rev.2012 Sep 12;9:CD007244.
41. McKenzie SC, Rahman A. Bradycardia in a patient taking black cohosh.Med J Aust.2010 Oct 18;193(8):479-81.
42. Li J, Gödecke T, Chen SN, et al.In vitro metabolic interactions between black cohosh (Cimicifuga racemosa) and tamoxifen via inhibition of cytochromes P450 2D6 and 3A4.Xenobiotica.2011 Aug 9. [Epub ahead of print]
43. Einbond LS, Soffritti M, Esposti DD, et al.Pharmacological mechanisms of black cohosh in Sprague-Dawley rats.Fitoterapia.2012 Apr;83(3):461-8.
44. Teschke R, Schwarzenboeck A, Schmidt-Taenzer W, Wolff A, Hennermann KH.Herb induced liver injury presumably caused by black cohosh: a survey of initially purported cases and herbal quality specifications.Ann Hepatol.2011 Jul-Sep;10(3):249-59.
45. Tanmahasamut P, Vichinsartvichai P, Rattanachaiyanont M, Techatraisak K, Dangrat C, Sardod P.Cimicifuga racemosa extract for relieving menopausal symptoms: a randomized controlled trial.Climacteric.2014 Sep 22:1-7.
46. Moser C, Vickers SP, Brammer R, Cheetham SC, Drewe J.Antidiabetic effects of the Cimicifuga racemosa extract Ze 450 in vitro and in vivo in ob/ob mice.Phytomedicine. 2014 Sep 25;21(11):1382-9.
47. Lim TY, Considine A, Quaglia A, Shawcross DL.Subacute liver failure secondary to black cohosh leading to liver transplantation.BMJ Case Rep. 2013 Jul 5;2013.
48. Sen A.Orobuccolingual dyskinesia after long-term use of black cohosh and ginseng.J Neuropsychiatry Clin Neurosci.2013 Fall;25(4):E50.
49. Wuttke W, Jarry H, Haunschild J, Stecher G, Schuh M, Seidlova-Wuttke D.The non-estrogenic alternative for the treatment of climacteric complaints: Black cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa).J Steroid Biochem Mol Biol.2014 Jan;139:302-10.
50. Dueregger A, Guggenberger F, Barthelmes J, et al.Attenuation of nucleoside and anti-cancer nucleoside analog drug uptake in prostate cancer cells by Cimicifuga racemosa extract BNO-1055.Phytomedicine.2013 Nov 15;20(14):1306-14.
51. Enbom ET, Le MD, Oesterich L, Rutgers J, French SW.Mechanism of hepatotoxicity due to black cohosh (Cimicifuga racemosa): histological, immunohistochemical and electron microscopy analysis of two liver biopsies with clinical correlation.Exp Mol Pathol.2014 Jun;96(3):279-83.
52. Cimicifuga racemosa.Altern Med Rev.2003 May;8(2):186-9.
53. Jiang K, Jin Y, Huang L, et al.Black cohosh improves objective sleep in postmenopausal women with sleep disturbance.Climacteric.2015;18(4):559-67.
54. Da YM, Niu KY, Liu SY, et al.Does Cimicifuga racemosa have the effects like estrogen on the sublingual gland in ovariectomized rats?. 2017 Mar 14;50(1):11.
55. Dai X, Liu J, Nian Y, Qiu MH, Luo Y, Zhang J.A novel cycloartane triterpenoid from Cimicifuga induces apoptotic and autophagic cell death in human colon cancer HT-29 cells.Oncol Rep.2017 Apr;37(4):2079-2086.
56. Einbond LS, Soffritti M, Esposti DD, et al.A transcriptomic analysis of black cohosh: Actein alters cholesterol biosynthesis pathways and synergizes with simvastatin.Food Chem Toxicol.2018 Oct;120:356-366.
57. Wang C, Huang Q, Liang CL, et al.Effect of cimicifuga racemosa on menopausal syndrome caused by LHRH-a in breast cancer.J Ethnopharmacol.2019 Jun 28;238:111840.
58. Hoban CL, Byard RW, Musgrave IF.Analysis of spontaneous adverse drug reactions to echinacea, valerian, black cohosh and ginkgo in Australia from 2000 to 2015.J Integr Med.2019 Sep;17(5):338-343.
59. Blitz MJ, Smith-Levitin M, Rochelson B.Severe Hyponatremia Associated with Use of Black Cohosh during Prolonged Labor and Unsuccessful Home Birth.AJP Rep.2016 Mar;6(1):e121-4.
60. Bernstein N, Akram M, Yaniv-Bachrach Z, Daniyal M.Is it safe to consume traditional medicinal plants during pregnancy?Phytother Res.2020 Nov 8. doi: 10.1002/ptr.6935.
61. Yalçın M, Oğuz A, Beştepe EE, Sağlam NGU, Ergelen M.Black cohosh associated mania in a patient with unipolar depression.Int J Psychiatry Med.2020 Sep 21:91217420961185.