Лакрица

Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis

Лакрица, полученная из корня растения, используется в качестве ароматизатора и подсластителя. Она также используется в традиционной китайской медицине для детоксикации и усиления или уравновешивания эффектов других компонентов в травяных составах. В Аюрведе она используется как тонизирующее, отхаркивающее и успокаивающее средство. Считается, что ряд соединений, включая глицирризин, ответственен за ее биологические воздействия.

Доклинические исследования показывают, что лакрица обладает антибактериальными ^{(2) (27)}, противовирусными ⁽⁴⁸⁾, противораковыми ^{(3) (4) (28) (29)}, противовоспалительными ⁽³⁰⁾ и гепатопротекторными ⁽⁴⁹⁾ свойствами. Она также продемонстрировала эстрогенное действие ⁽¹⁰⁾, уменьшила кардиотоксичность, связанную с доксорубицином ⁽³¹⁾, и улучшила противоопухолевое действие циклофосфамида ⁽³²⁾.

Клинические данные показывают, что лакрица помогает снизить диспепсию ⁽¹⁾, гиперлипидемию ⁽³³⁾, а одновременный прием глицирризинсодержащего продукта во время употребления алкоголя обеспечивает гепатозащиту ⁽⁵⁰⁾. В сочетании с ферментированным молоком, содержащим Lactobacillus paracasei, лакрица снижает плотность бактерий и улучшает гистологическое воспаление у пациентов с инфекцией Хеликобактер пилори ⁽⁶²⁾. Предоперационное полоскание раствором лакрицы уменьшало послеоперационную боль в горле по сравнению с полосканием сахарной водой ⁽⁵¹⁾. Систематический обзор также указывает на преимущества предоперационного использования лакрицы для местного применения для предотвращения послеоперационной боли в горле ⁽⁶³⁾. Дополнительные исследования показывают, что пероральный прием лакрицы может улучшить симптомы, связанные с болезнью Паркинсона ⁽⁶⁷⁾; как жидкость для полоскания рта, она может улучшить ксеростомию у гемодиализных пациентов ⁽⁵²⁾; и как мукоадгезивная пленка, она может помочь в лечении мукозита полости рта во время лучевой терапии ⁽⁵³⁾.

Важно отметить, что постоянное употребление даже умеренных доз лакрицы связано с гипертензией и гипокалиемией ^{(54) (68)}.

• Бронхит
• Расстройства желудочно-кишечного тракта
• Гепатит
• Воспаление

Глицирризин, одно из биоактивных соединений лакрицы, может связываться с рецепторами глюкокортикоидов и минералокортикоидов и проявлять свое действие посредством ингибирования 11b-гидроксистероиддегидрогеназы ⁽¹²⁾. Лакрица может снизить уровень тестостерона в сыворотке, ингибируя 17-гидроксистериоддегидрогеназу ^(35) (36). Она также содержит изофлавоны и другие компоненты, которые обладают действием, регулирующим рецепторы эстрогена ⁽¹⁰⁾. Компоненты флавон и ликвиритигенин избирательно активируют ER-бета ⁽¹¹⁾.

Исследования на животных показывают, что ликвиритигенин может оказывать нейропротекторное действие за счет увеличения экспрессии нейротрофического фактора головного мозга и фосфорилирования внеклеточной киназы, регулируемой сигналом, и связывания элементов ответа цАМФ в гиппокампе ⁽⁵⁵⁾. Глицирризиновая кислота, тритерпеновый гликозид, продемонстрировала противоаллергические свойства, восстанавливая иммунный баланс 1 и 2 подгрупп Т-хелперов в зависимости от дозы. Она также уменьшала количество В-клеток, продуцирующих аллерген-специфические IgE и IgG₁ ⁽⁵⁶⁾.

Лакрица продемонстрировала химиопрофилактическое действие, модулируя экспрессию белков Bcl-2/Bax, которые действуют как факторы регуляции апоптоза ⁽³⁾, и посредством ингибирования канцерогенеза ⁽⁴⁾. Другие механизмы включают индукцию апоптоза в клетках плоскоклеточной карциномы ротовой полости человека путем регуляции сигнального пути JAK2/STAT3 ⁽⁶⁰⁾ и путем модуляции циклина B1-CDK1 для остановки G2/M в клетках рака простаты ⁽⁶¹⁾.

Наиболее частым побочным эффектом лакрицы является гипокалиемическая гипертензия, которая возникает вторично по отношению к ингибированию 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы, почечного фермента, ответственного за превращение кортизола в кортизон. Это ингибирование приводит к усилению минералокортикоидного действия кортизола ⁽³⁶⁾, которое включает задержку натрия и выведение калия.

Из-за профиля побочных реакций лакрицы многие исследователи использовали деглицирризиновый экстракт лакрицы, не содержащий глицирризина.

• Гипертония (16)(45) (57) (59) (66) (68) (70) (71), гипертоническая ретинопатия и нефропатия (59), выраженная вялость, мышечные боли, задержка натрия, гипокалиемия (17) (18) (19) (20) (26) (41) (59) (68) (70), надпочечниковый криз (21), фибрилляция желудочков (22), сердечная аритмия (23), отравление глицирризиновой кислотой (25), лейкодермия (42) и тромбоцитопения (43) при приеме лакрицы или продуктов, содержащих лакрицу.
• Сообщалось, что чрезмерное потребление лакрицы вызывает синдром запястного канала (24).
• Лакрица связана с внутричерепным геморрагическим инсультом и церебральными микрокровотечениями (64)
• Систематический обзор показал связь между частым употреблением лакрицы и ранними преждевременными родами (65).
• Остановка сердца: в нескольких случаях после чрезмерного употребления лакричных продуктов (69)(72).

Глюкозиды сердечно-сосудистого действия: лакрица может усиливать токсичность ⁽²⁴⁾.
Диуретики: лакрица может повышать риск гипокалиемии ^(17) (18).
Инсулин: лакрица может повышать чувствительность к инсулину ⁽³⁸⁾ . Клиническая значимость неизвестна.
Антикоагулянты: лакрица может увеличивать метаболизм и очищение от варфарина ⁽¹⁹⁾. Клиническая значимость неизвестна.
Циклоспорин: лакрица значительно снижает биодоступность циклоспорина при пероральном приеме за счет активации P-gp и CYP3A4 ⁽⁴⁶⁾. Клиническая значимость неизвестна.
Ацетат кортизола: лакрица увеличивает доступность кортизола у пациентов с болезнью Аддисона в течение нескольких часов после перорального приема ацетата кортизона ⁽⁴⁷⁾.
Метформин: предварительное введение сока лакрицы снижало эффективность метформина в исследованиях на крысах ⁽⁵⁸⁾. Клиническое значение еще предстоит определить.
Антигипертензивные средства: из-за гипертензивного действия лакрица может мешать лечению гипотензивных препаратов ⁽⁶⁶⁾.
Ингибиторы моноаминоксидазы: лакрица может усиливать действие ингибиторов моноаминоксидазы. Клиническая значимость неизвестна ⁽³⁷⁾.
Субстраты P-гликопротеина: лакрица ингибирует P-gp, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации химиотерапевтического агента даунорубицина, который является субстратом P-gp ⁽³⁴⁾. Клиническая значимость неизвестна.
Субстраты CYP450: Глицирризин, основной компонент лакрицы, индуцирует CYP3A ⁽³⁹⁾ и CYP2D6 ⁽⁴⁴⁾ и может влиять на внутриклеточную концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом. Однако другие компоненты, такие как глабридин, глицикумарин и ликохалкон А из разных видов лакрицы, могут ингибировать эти ферменты ⁽⁴⁰⁾. Клиническая значимость неизвестна.

1. Madisch A, Holtmann G, Mayr G, et al. Treatment of functional dyspepsia with a herbal preparation. A double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. Digestion. 2004;69(1):45-52.
2. Gupta VK, Fatima A, Faridi U, et al. Antimicrobial potential of Glycyrrhiza glabra roots. J Ethnopharmacol. Mar 5 2008;116(2):377-380.
3. Jo EH, Hong HD, Ahn NC, et al. Modulations of the Bcl-2/Bax family were involved in the chemopreventive effects of licorice root (Glycyrrhiza uralensis Fisch) in MCF-7 human breast cancer celJ Agric Food Chem. Mar 24 2004;52(6):1715-1719.
4. Takahashi T, Takasuka N, Iigo M, et al. Isoliquiritigenin, a flavonoid from licorice, reduces prostaglandin E2 and nitric oxide, causes apoptosis, and suppresses aberrant crypt foci development. Cancer Sci. May 2004;95(5):448-453.
5. De Smet PAGM. Adverse Effects of Herbal Drugs. Vol 3. New York: Springer: 1997.
6. Lin SH, Yang SS, Chau T, et al. An unusual cause of hypokalemic paralysis: chronic licorice ingestion. Am J Med Sci. Mar 2003;325(3):153-156.
7. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions. 2nd ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 1998.
8. Newall CA, Anderson LA, Phillipson JD. Herbal Medicines: A Guide for Health-Care Professionals. 1st ed. London: Pharmaceutical Press; 1996.
9. Blumenthal M, Goldberg A, Brinckmann J, et al. Herbal Medicine, Expanded Commission E Monographs. Austin: American Botanical Council; 2000.
10. Somjen D, Knoll E, Vaya J, et al. Estrogen-like activity of licorice root constituents: glabridin and glabrene, in vascular tissues in vitro and in vivo. J Steroid Biochem Mol Biol. Jul 2004;91(3):147-155.
11. Mersereau JE, Levy N, Staub RE, et al. Liquiritigenin is a plant-derived highly selective estrogen receptor beta agonist. Mol Cell Endocrinol. Feb 13 2008;283(1-2):49-57.
12. Tyler V. Herbs of Choice, the Therapeutical Use of Phytomedicinals. Binghamton: Pharmaceutical Press; 1994.
13. Miyamura M, Ono M, Kyotani S, et al. [Properties of glycyrrhizin in Kampo extracts including licorice root and changes in the blood concentration of glycyrrhetic acid after oral administration of Kampo extracts]. Yakugaku Zasshi. Mar 1996;116(3):209-216.
14. Stormer FC, Reistad R, Alexander J. Glycyrrhizic acid in liquorice—evaluation of health hazard. Food Chem Toxicol. Apr 1993;31(4):303-312.
15. Ichikawa T, Ishida S, Sakiya Y, et al. Biliary excretion and enterohepatic cycling of glycyrrhizin in rats. J Pharm Sci. Jul 1986;75(7):672-675.
16. Breidthardt T, Namdar M, Hess B. A hypertensive urgency induced by the continuous intake of a herbal remedy containing liquorice.J Hum Hypertens.2006 Jun;20(6):465-6.
17. Yasue H, Itoh T, Mizuno Y, Harada E. Severe hypokalemia, rhabdomyolysis, muscle paralysis, and respiratory impairment in a hypertensive patient taking herbal medicines containing licorice.Intern Med.2007;46(9):575-8.
18. Mumoli N, Cei M. Licorice-induced hypokalemia.Int J Cardiol.2008 Mar 14;124(3):e42-4.
19. Mu Y, Zhang J, Zhang S, Zhou HH, Toma D, Ren S, et al. Traditional Chinese medicines Wu Wei Zi (Schisandra chinensis Baill) and Gan Cao (Glycyrrhiza uralensis Fisch) activate pregnane X receptor and increase warfarin clearance in rats.J Pharmacol Exp Ther.2006 Mar;316(3):1369-77.
20. Templin C, Westhoff-Bleck M, Ghadri JR. Hypokalemic paralysis with rhabdomyolysis and arterial hypertension caused by liquorice ingestion.Clin Res Cardiol.2009 Feb;98(2):130-2.
21. Isaia GC, Pellissetto C, Ravazzoli M, Tamone C. Acute adrenal crisis and hypercalcemia in a patient assuming high liquorice doses.Minerva Med.2008 Feb;99(1):91-4.
22. Gerritsen KG, Meulenbelt J, Spiering W, et al. An unusual cause of ventricular fibrillation.2009 Mar 28;373(9669):1144.
23. Tacconi P, Paribello A, Cannas A, Marrosu MG. Carpal tunnel syndrome triggered by excessive licorice consumption.J Peripher Nerv Syst.2009 Mar;14(1):64-5.
24. Yorgun H, Aksoy H, Sendur MA, et al. Brugada syndrome with aborted sudden cardiac death related to liquorice-induced hypokalemia.Med Princ Pract.2010;19(6):485-9.
25. Caubet-Kamar N, Tubery M, Garrouste C, Lauque D, Kamar N. Harmful effect of saline infusion in a patient with glycyrrhizic acid poisoning.2010 May;12(3):224-5.
26. Støving RK, Lingqvist LE, Bonde RK, Is glycyrrhizin sensitivity increased in anorexia nervosa and should licorice be avoided? Case report and review of the literature.Jul-Aug 2011;27(7-8):855-8.
27. Badr AE, Omar N, Badria FA. A laboratory evaluation of the antibacterial and cytotoxic effect of Liquorice when used as root canal medicament.Int Endod J.2010 Aug 31.
28. Kim YH, Shin EK, Kim DH, et al. Antiangiogenic effect of licochalcone A.Biochem Pharmacol.2010 Oct 15;80(8):1152-9.
29. Park SY, Lim SS, Kim JK, et al. Hexane-ethanol extract of Glycyrrhiza uralensiscontaining licoricidin inhibits the metastatic capacity of DU145 human prostate cancer cells.Br J Nutr. 2010 May 21:1-11.
30. Chandrasekaran CV, Deepak HB, Thiyagarajan P, et al. Dual inhibitory effect of Glycyrrhiza glabra(GutGard™) on COX and LOX products. 2011 Feb 15;18(4):278-84.
31. Choi HJ, Seon MR, Lim SS, et al. Hexane/ethanol extract of Glycyrrhiza uralensislicorice suppresses doxorubicin-induced apoptosis in H9c2 rat cardiac myoblasts.Exp Biol Med (Maywood). 2008 Dec;233(12):1554-60.
32. Gol’dberg ED, Amosova EN, Zueva EP, et al. Licorice preparations improve efficiency of chemotherapy and surgical treatment of transplanted tumors.Bull Exp Biol Med.2008 Feb;145(2):252-5.
33. Hasani-Ranjbar S, Nayebi N, Moradi L, et al. The efficacy and safety of herbal medicines used in the treatment of hyperlipidemia; a systematic review.Curr Pharm Des.2010;16(26):2935-47.
34. Nabekura T, Yamaki T, Ueno K, Kitagawa S. Inhibition of P-glycoprotein and multidrug resistance protein 1 by dietary phytochemicals.Cancer Chemother Pharmacol.2008 Oct;62(5):867-73.
35. Armanini D, Mattarello MJ, Fiore C, et al. Licorice reduces serum testosterone in healthy women.2004 Oct-Nov;69(11-12):763-6.
36. Armanini D, Bonanni G, Mattarello MJ, et al. Licorice consumption and serum testosterone in healthy man.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2003 Sep;111(6):341-3.
37. Hatano T, Fukuda T, Miyase T, Noro T, Okuda T. Phenolic constituents of licorice. Structures of glicoricone and licofuranone, and inhibitory effects of licorice constituents on monoamine oxidase.Chem Pharm Bull (Tokyo). 1991 May;39(5):1238-43.
38. Eu CH, Lim WY, Ton SH, bin Abdul Kadir K. Glycyrrhizic acid improved lipoprotein lipase expression, insulin sensitivity, serum lipid and lipid deposition in high-fat diet-induced obese rats.Lipids Health Dis.2010 Jul 29;9:81.
39. Tu JH, He YJ, Chen Y, et al. Effect of glycyrrhizin on the activity of CYP3A enzyme in humans.Eur J Clin Pharmacol. 2010 Aug;66(8):805-810.
40. Li G, Simmler C, Chen L, et al. Cytochrome P450 inhibition by three licorice species and fourteen licorice constituents.Eur J Pharm Sci.2017 Jul 31;109:182-190.
41. Pant P, Nadimpalli L, Singh M, Cheng JC. A case of severe hypokalemic paralysis and hypertension. Licorice-induced hypokalemic paralysis.Am J Kidney Dis. 2010 Jun;55(6):A35-7.
42. Madhogaria S, Ahmed I. Leucoderma after use of a skin-lightening cream containing kojic dipalmitate, liquorice root extract and Mitracarpus scaber extract.Clin Exp Dermatol.2010 Jun;35(4):e103-5.
43. Celik M, Karakus A, Zeren C, et al. Licorice induced hypokalemia, edema, and thrombocytopenia.Hum Exp Toxicol.2012 Dec;31(12):1295-8.
44. Pandit S, Ponnusankar S, Bandyopadhyay A, et al. Exploring the possible metabolism mediated interaction of Glycyrrhiza glabraextract with CYP3A4 and CYP2D6.Phytother Res. 2011 Oct;25(10):1429-34.
45. Ruiz-Granados ES, Shouls G, Sainsbury C, Antonios T. A salty cause of severe hypertension.BMJ Case Rep.2012 Feb 25;2012.
46. Hou YC, Lin SP, Chao PD. Liquorice reduced cyclosporine bioavailability by activating P-glycoprotein and CYP 3A.Food Chem.2012 Dec 15;135(4):2307-12.
47. Methlie P, Husebye EE, Hustad S, Lien EA, Løvås K. Grapefruit juice and licorice increase cortisol availability in patients with Addison’s disease.Eur J Endocrinol.2011 Nov;165(5):761-9.
48. Kuo KK, Chang JS, Wang KC, et al. Water extract of Glycyrrhiza uralensisinhibited enterovirus 71 in a human foreskin fibroblast cell line.Am J Chin Med. 2009;37(2):383-94.
49. Huo HZ, Wang B, Liang YK, et al. Hepatoprotective and Antioxidant Effects of Licorice Extract against CCl(4)-Induced Oxidative Damage in Rats.Int J Mol Sci. 2011;12(10):6529-43.
50. Chigurupati H, Auddy B, Biyani M, Stohs SJ. Hepatoprotective Effects of a Proprietary Glycyrrhizin Product during Alcohol Consumption: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study.Phytother Res.2016 Dec;30(12):1943-1953.
51. Ruetzler K, Fleck M, Nabecker S, et al. A randomized, double-blind comparison of licorice versus sugar-water gargle for prevention of postoperative sore throat and postextubation coughing.Anesth Analg.2013 Sep;117(3):614-21.
52. Yu IC, Tsai YF, Fang JT, Yeh MM, Fang JY, Liu CY. Effects of mouthwash interventions on xerostomia and unstimulated whole saliva flow rate among hemodialysis patients: A randomized controlled study.Int J Nurs Stud.2016 Nov;63:9-17.
53. Ghalayani P, Emami H, Pakravan F, Nasr Isfahani M. Comparison of triamcinolone acetonide mucoadhesive film with licorice mucoadhesive film on radiotherapy-induced oral mucositis: A randomized double-blinded clinical trial.Asia Pac J Clin Oncol. 2017 Apr;13(2):e48-e56.
54. Penninkilampi R, Eslick EM, Eslick GD. The association between consistent licorice ingestion, hypertension and hypokalaemia: a systematic review and meta-analysis.J Hum Hypertens.2017 Nov;31(11):699-707.
55. Ko YH, Kwon SH, Lee SY, Jang CG. Liquiritigenin ameliorates memory and cognitive impairment through cholinergic and BDNF pathways in the mouse hippocampus.Arch Pharm Res.2017 Oct;40(10):1209-1217.
56. Han S, Sun L, He F, Che H. Anti-allergic activity of glycyrrhizic acid on IgE-mediated allergic reaction by regulation of allergy-related immune cells.Sci Rep.2017 Aug 3;7(1):7222.
57. Foster CA, Church KS, Poddar M, Van Uum SH, Spaic T. Licorice-induced hypertension: a case of pseudohyperaldosteronism due to jelly bean ingestion.Postgrad Med.2017 Apr;129(3):329-331.
58. Awad R, Mallah E, Khawaja BA, et al. Pomegranate and licorice juices modulate metformin pharmacokinetics in rats.Neuro Endocrinol Lett.2016 Jul;37(3):202-206.
59. Li J, Fan X, Wang Q. Hypertensive crisis with 2 target organ impairment induced by glycyrrhizin: A case report.Medicine (Baltimore).2018 Mar;97(11):e0073.
60. Oh HN, Seo JH, Lee MH, et al. Licochalcone C induced apoptosis in human oral squamous cell carcinoma cells by regulation of the JAK2/STAT3 signaling pathway.J Cell Biochem. 2018 Dec;119(12):10118-10130.
61. Zhang B, Lai Y, Li Y, Shu N, Wang Z, Wang Y, Li Y, Chen Z. Antineoplastic activity of isoliquiritigenin, a chalcone compound, in androgen-independent human prostate cancer cells linked to G2/M cell cycle arrest and cell apoptosis.Eur J Pharmacol.2018 Feb 15;821:57-67.
62. Yoon JY, Cha JM, Hong SS, et al. Fermented milk containing Lactobacillus paracaseiand Glycyrrhiza glabrahas a beneficial effect in patients with Helicobacter pylori infection: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Medicine (Baltimore). 2019 Aug;98(35):e16601
63. Kuriyama A, Maeda H. Topical application of licorice for prevention of postoperative sore throat in adults: A systematic review and meta-analysis.J Clin Anesth.2019 May;54:25-32.
64. Shin H, Chung M, Rose DZ. Licorice Root Associated With Intracranial Hemorrhagic Stroke and Cerebral Microbleeds.2019 Jul;9(3):169-171.
65. Muñoz Balbontín Y, Stewart D, Shetty A, Fitton CA, McLay JS. Herbal Medicinal Product Use During Pregnancy and the Postnatal Period: A Systematic Review.Obstet Gynecol.2019 May;133(5):920-932.
66. Wallbach M, Lach N, Stock J, et al. Direct assessment of adherence and drug interactions in patients with hypertensive crisis-A cross-sectional study in the Emergency Department.J Clin Hypertens (Greenwich). 2019 Jan;21(1):55-63.
67. Petramfar P, Hajari F, Yousefi G, Azadi S, Hamedi A. Efficacy of oral administration of licorice as an adjunct therapy on improving the symptoms of patients with Parkinson’s disease, A randomized double blinded clinical trial.J Ethnopharmacol. 2020 Jan 30;247:112226.
68. Kwon YJ, Son DH, Chung TH, Lee YJ. A Review of the Pharmacological Efficacy and Safety of Licorice Root from Corroborative Clinical Trial Findings.J Med Food. 2020 Jan;23(1):12-20.
69. Edelman ER, Butala NM, Avery LL, et al. Case 30-2020: A 54-Year-Old Man with Sudden Cardiac Arrest.N Engl J Med. 2020;383:1263-1275.
70. Awad N, Makar G, Burroughs V, et al. Licorice-induced apparent mineralocorticoid excess causing persistent hypertension and hypokalemia.Acta Endocrinol (Buchar).Oct-Dec 2020;16(4):508-510.
71. Pandher R, Puvanendran A, Diamond TH. The dangers of herbal teas: hypertension and weakness caused by liquorice-induced apparent mineralocorticoid excess.Med J Aust.Sep 2020;213(5):207-208.e201.
72. Attou R, Redant S, Honore PM, et al. Liquorice Intoxication Can Lead to Cardiac Arrest!Case Rep Emerg Med. 2020;2020:3727682.