Моринда цитрусолистная

Morinda citrifolia

Моринда цитрусолистная — вечнозеленое растение, произрастающее по всей Полинезии. Она приносит мясистые желто-белые плоды и используется в традиционной медицине для заживления ран, инфекций, лечения диареи, кожных заболеваний и в качестве тонизирующего средства. Его также выращивают на Гавайях и других полинезийских островах и продают по всему миру. Свежие или ферментированные соки доступны в виде напитков, а капсулы, пилюли и порошки продаются в качестве пищевых добавок.

В доклинических исследованиях экстракт моринды цитрусолистной и его компоненты продемонстрировали антибактериальные ⁽³²⁾, противогрибковые ^(14)(33), противовоспалительные ⁽³⁴⁾, антидиабетические ⁽³⁵⁾, гепатопротекторные ^(36)(37), прокинетические ⁽³⁸⁾, противоопухолевые ⁽³⁹⁾, и иммуномодулирующе ^{(3)(7)(8)(17)(18)}свойства. Моринда цитрусолистная также ингибирует окисление липопротеинов низкой плотности и может быть полезна для предотвращения атеросклероза ⁽¹⁵⁾; улучшения памяти в животных моделей ⁽⁴⁰⁾; и активированного клеточного иммунитета⁽⁴¹⁾. Гликозиды, иридоиды и другие компоненты, выделенные из плодов и листьев моринды цитрусолистной, проявляли антиоксидантные свойства ^{(12)(13)(42)(43)}. Кроме того, сок моринды цитрусолистной оказывал антиангиогенное действие в тесте вне организма ⁽¹⁶⁾; наряду с изменением маркеров окислительного стресса и экспрессией генов репарации ДНК в клетках рака шейки матки ^(44)(45).

Небольшие клинические исследования показывают, что моринды цитрусолистной может помочь снизить частоту ранней послеоперационной тошноты ⁽²⁹⁾ и облегчить дислипидемию, вызванную сигаретным дымом ⁽³⁰⁾. Экстракт, содержащий моринду цитрусолистную, D-маннозу и N-ацетилцистеин (NAC), может быть полезен для профилактики инфекций мочевыводящих путей, связанных с урологическими диагностическими процедурами ⁽⁵⁰⁾. Для подтверждения этих эффектов необходимы дальнейшие исследования.

Morinda citrifolia не следует путать с Morinda officinalis, также известной как Ba Ji Tian, обычно используемой в китайской медицине.

• Лечение рака
• Диабет
• Гипертензия
• Стимуляция иммунитета
• Боль

Гликозиды, выделенные из сока моринды цитрусолистной, ингибируют трансактивацию AP-1 и трансформацию клеток в эпидермальных клеточных линиях мыши JB6 ⁽²⁾. Противодиабетические свойства некоторых соединений моринды цитрусолистной связаны с ингибированием фермента протеинтирозинфосфатазы 1В ⁽³⁵⁾. Противовоспалительная активность экстракта моринды цитрусолистной была приписана кверцетину ⁽³⁴⁾. Кроме того, сок моринды цитрусолистной проявлял антиоксидантное действие за счет уменьшения аддуктов ароматической ДНК ^(5)(19).

В моделях на животных водный экстракт корня моринды цитрусолистной вызывал центральный анальгезирующий эффект, который противодействовал налоксону ⁽⁶⁾. Гепатопротекторные эффекты проявляются посредством регуляции гомеостаза липидов, антиоксидантного статуса и противовоспалительных реакций ^(36)(37). Первичная иридоидная деацетиласперулозидовая кислота может оказывать антиоксидантное действие за счет повышения активности супероксиддисмутазы ⁽⁴²⁾. Скополетин и рутин в моринде цитрусолистной могут быть ответственны за антидофаминергические и антиадренергические эффекты ⁽⁴⁶⁾. Скополетин также стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта, действуя как агонист 5-HT4-рецепторов ⁽³⁸⁾. Лечение экстрактом моринды цитрусолистной предотвращало ухудшение памяти за счет усиления энергетического метаболизма в мозге, холинергической нейротрансмиссии, нейротрофического фактора головного мозга и антиоксидантной активности ⁽⁴⁰⁾.

В сочетании с субоптимальными дозами некоторых химиотерапевтических агентов полисахариды из моринды цитрусолистной улучшали продолжительность жизни и лечебные эффекты⁽⁴⁾. Апоптотические эффекты проявляются за счет активации p53 и проапоптотических белков Bax, а также подавления антиапоптотических белков Bcl-2, Bcl-XL и сурвивина. Также сообщалось об увеличении количества каспаз 9 и 3, что предполагает участие внутреннего митохондриального пути⁽³¹⁾. В клеточных линиях рака шейки матки уровни малонового диальдегида значительно снижались при лечении мориндой цитрусолистной отдельно или в комбинации с цисплатином ⁽⁴⁴⁾. Противоопухолевое действие дамнакантала из моринды цитрусолистной связано с его ингибирующим действием на ось HGF/c-Met в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека со снижением фосфорилирования Akt и секреции матриксной металлопротеиназы-2 ⁽³⁹⁾. Экстракт моринды цитрусолистной индуцировал апоптоз, остановку клеточного цикла фазы G1/S и снижал внутриклеточную выработку АФК и потенциал митохондриальной мембраны в клетках рака молочной железы ⁽⁴⁷⁾.

• Пациентам с почечной недостаточностью следует с осторожностью употреблять сок моринды цитрусолистной из-за высокого содержания калия (7).
• Больным сахарным диабетом следует с осторожностью употреблять сок моринды цитрусолистной из-за высокого содержания в нем сахара.

Истории болезни

• Гепатотоксичность, иногда острая, после употребления продуктов из сока моринды цитрусолистной (9)(10)(22)(23)(24)(26).
• Острая печеночная недостаточность, требующая трансплантации: у 56-летней женщины без предшествующего заболевания печени, которая регулярно употребляла сок моринды цитрусолистной и другие продукты, в качестве вероятной причины была предложена комбинация продуктов (48).
• Гиперкалиемия (7) из-за высокого содержания калия.
• Устойчивость к кумадину: у 41-летней женщины после единовременного приема сока моринды цитрусолистной. Симптомы улучшились после лечения и прекращения приема сока моринды цитрусолистной (25).
• Снижение эффективности фенитоина: у 49-летнего мужчины с эпилепсией, получавшего лечение фенитоином, который также ежедневно принимал фруктовый сок моринды цитрусолистной. Несмотря на приверженность лечению, субтерапевтические уровни фенитоина сохранялись, что приводило к плохому контролю судорог, что можно было объяснить единовременным приемом моринды цитрусолистной (49).

Тем не менее, исследование, спонсируемое компанией, показывает, что побочные эффекты, связанные с дозой, минимальны в продукте моринды цитрусолистной ⁽²⁰⁾.

Химиотерапия или лучевая терапия: антиоксидантные эффекты продуктов моринды цитрусолистноймогут снижать активность некоторых химиотерапевтических средств ⁽²¹⁾ или лучевой терапии. Клиническая значимость неизвестна.
Кумадин: сообщалось, что сок моринды цитрусолистной противодействует действию кумадина ⁽²⁵⁾.
Противоэпилептические препараты (фенитоин): моринды цитрусолистной может снижать эффективность этих препаратов ⁽⁴⁹⁾.
Калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина: сообщалось о случае гиперкалиемии у пациента после самолечения соком моринды цитрусолистной ⁽⁷⁾ Следовательно, он может иметь аддитивные эффекты с этими препаратами.
Прокинетические препараты: моринда цитрусолистная может оказывать аддитивное действие и может влиять на скорость всасывания других препаратов ⁽³⁸⁾. Клиническая значимость неизвестна.
Препараты-субстраты UGT (уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансферазы): моринда цитрусолистная модулирует ферменты UGT в лабораторных условиях и может усиливать побочные эффекты препаратов, метаболизируемых ими ⁽²⁸⁾. Клиническая значимость неизвестна.

1. FDA warning letter.https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/healing-noni-co-llc-492662-08262016. Accessed April 10, 2020.
2. Liu G, et al.Two novel glycosides from the fruits ofMorinda citrifolia(noni) inhibit AP-1 transactivation and cell transformation in the mouse epidermal JB6 cell line.Cancer Res2001;61:5749-56.
3. Hirazumi A, et al.Immunomodulation contributes to the anticancer activity ofMorinda citrifolia(noni) fruit juice.Proc West Pharmacol Soc1996;39:7-9.
4. Hirazumi A, Furusawa E.An immunomodulatory polysaccharide-rich substance from the fruit juice ofMorinda citrifolia(noni) with antitumour activity.Phytother Res1999;13:380-7.
5. Wang MY, Su C.Cancer preventative effect ofMorinda citrifolia(noni).Ann N Y Acad Sci2001;952:161-8.
6. Younos C, et al.Analgesic and behavioural effects ofMorinda citrifolia.Planta Med1990;56:430-4.
7. Mueller BA, et al.Noni juice (Morinda citrifolia): hidden potential for hyperkalemia?Am J Kidney Dis2000;35:310-2.
8. Hirazumi A, et al.Anticancer activity ofMorinda citrifolia(noni) on intraperitoneally implanted Lewis lung carcinoma in syngeneic mice.Proc West Pharmacol Soc1994;37:145-6.
9. Stadlbauer V, et al.Hepatotoxicity of NONI juice: Report of two cases.World J Gastroenterol.2005;11(30):4758-60.
10. Millionig G, Stadlmann S, Vogel W.Herbal hepatotoxicity: acute hepatitis caused by a Noni preparation (Morinda citrifolia).Eur J Gastroenterol Hepatol.2005; 17(4):445-7.
11. Study of Noni in Cancer Patients.http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00033878?term="noni&rank=1. Accessed April 9, 2020.
12. Su BN", et al.Chemical constituents of the fruits ofMorinda citrifolia(Noni) and their antioxidant activity.J Nat Prod2005 68(4):592-5.
13. Sang S, et al.Flavonol glycosides and novel iridoid glycoside from the leaves ofMorinda citrifolia.J Agric Food Chem2001 49(9):4478-81.
14. Banerjee S, et al.An Extract ofMorinda citrifoliaInterferes with the Serum-Induced Formation of Filamentous Structures in Candida albicans and Inhibits Germination of Aspergillus nidulans.Am J Chin Med2006; 34(3):503-9.
15. Kamiya K, et al.Chemical constituents ofMorinda citrifoliafruits inhibit copper-induced low-density lipoprotein oxidation.J Agric Food Chem2004; 52(19): 5843-8.
16. Hornick CA, et al.Inhibition of angiogenic initiation and disruption of newly established human vascular networks by juice fromMorinda citrifolia(noni).Angiogenesis2003; 6(2):143-9.
17. Arpornsuwan T, Punjanon T.Tumor cell-selective antiproliferative effect of the extract fromMorinda citrifoliaPhytother Res2006; 20(6):515-7.
18. Furusawa E, et al.Antitumour potential of a polysaccharide-rich substance from the fruit juice ofMorinda citrifolia(Noni) on sarcoma 180 ascites tumour in mice.Phytother Res2003; 17(10):1158-64.
19. Wang MY, Peng L, Lutfiyya MN, et al.Morinda citrifolia(noni) reduces cancer risk in current smokers by decreasing aromatic DNA adducts.Nutr Cancer.2009;61(5):634-9.
20. West BJ, White LD, Jensen CJ, Palu AK.A double-blind clinical safety study of noni fruit juice.Pac Health Dialog.2009 Nov;15(2):21-32.
21. Santiago K, Gaikwad A, Coffer L, et al.Evaluation of the Hepatic Metabolism and Antitumor Activity of Noni Juice (Morinda citrifolia) in Combination with Chemotherapy.Journal of the Society for Integrative Oncology.Vol 8, No 3 (Summer), 2010: p. 89.
22. Mrzljak A, Kosuta I, Skrtic A, Kanizaj TF, Vrhovac R.Drug-Induced Liver Injury Associated withNoni(Morinda citrifolia) Juice and Phenobarbital.Case Rep Gastroenterol.2013 Jan;7(1):19-24.
23. Yuce B, Gulberg V, Diebold J, Gerbes AL.Hepatitis induced by Noni juice fromMorinda citrifolia: a rare cause of hepatotoxicity or the tip of the iceberg?2006;73(2-3):167-70.
24. Stadlbauer V, Weiss S, Payer F, Stauber RE.Herbal does not at all mean innocuous: the sixth case of hepatotoxicity associated withMorinda citrifolia(noni).Am J Gastroenterol.2008 Sep;103(9):2406-7.
25. Carr ME, Klotz J, Bergeron M.Coumadin resistance and the vitamin supplement “Noni”.Am J Hematol.2004 Sep;77(1):103.
26. Yu EL, Sivagnanam M, Ellis L, Huang JS.Acute hepatotoxicity after ingestion ofMorinda citrifolia(Noni Berry) juice in a 14-year-old boy.J Pediatr Gastroenterol Nutr.2011 Feb;52(2):222-4.
27. Engdal S, Nilsen OG.In vitro inhibition of CYP3A4 by herbal remedies frequently used by cancer patients.Phytother Res.2009 Jul;23(7):906-12.
28. Mohamed ME, Frye RF.Effects of herbal supplements on drug glucuronidation. Review of clinical, animal, and in vitro studies.Planta Med.2011 Mar;77(4):311-21.
29. Prapaitrakool S, Itharat A.Morinda citrifolia for prevention of postoperative nausea and vomiting.J Med Assoc Thai.2010 Dec;93 Suppl 7:S204-9.
30. Wang MY, Peng L, Weidenbacher-Hoper V, et al.Noni juice improves serum lipid profiles and other risk markers in cigarette smokers.2012;2012:594657.
31. Gupta RK, Banerjee A, Pathak S, Sharma C, Singh N.Induction of mitochondrial-mediated apoptosis byMorinda citrifolia(Noni) in human cervical cancer cells.Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(1):237-42.
32. Kumarasamy B, Manipal S, Duraisamy P, et al.Role of aqueous extract ofMorinda citrifolia(Indian noni) ripe fruits in inhibiting dental caries-causing streptococcus mutans and streptococcus mitis.J Dent (Tehran).Nov 2014;11(6):703-710.
33. Murugan DD, Mohamed Z, Barani K, et al.Anti-fungal activity ofMorinda citrifolia(noni) extracts against Candida albicans: an in vitro study.Mar-Apr 2014;25(2):188-190.
34. Huang HL, Liu CT, Chou MC, et al.Noni (Morinda citrifolia) Fruit Extracts Improve Colon Microflora and Exert Anti-Inflammatory Activities in Caco-2 Cells.J Med Food.Jun 2015;18(6):663-676.
35. Nguyen PH, Yang JL, Uddin MN, et al.Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors fromMorinda citrifolia(Noni) and their insulin mimetic activity.J Nat Prod.Nov 22 2013;76(11):2080-2087.
36. Chang YY, Lin YL, Yang DJ, et al.Hepatoprotection of noni juice against chronic alcohol consumption: lipid homeostasis, antioxidation, alcohol clearance, and anti-inflammation.J Agric Food Chem.Nov 20 2013;61(46):11016-11024.
37. Lin YL, Chang YY, Yang DJ, et al.Beneficial effects of noni (Morinda citrifolia) juice on livers of high-fat dietary hamsters.Food Chem.Sep 1 2013;140(1-2):31-38.
38. Nima S, Kasiwong S, Ridtitid W, et al.Gastrokinetic activity of Morinda citrifolia aqueous fruit extract and its possible mechanism of action in human and rat models.J Ethnopharmacol.Jul 13 2012;142(2):354-361.
39. Garcia-Vilas JA, Quesada AR, Medina MA.Damnacanthal, a noni anthraquinone, inhibits c-Met and is a potent antitumor compound against Hep G2 human hepatocellular carcinoma cells.Sci Rep.2015;5:8021.
40. Pachauri SD, Verma PR, Dwivedi AK, et al.Ameliorative effect of Noni fruit extract on streptozotocin-induced memory impairment in mice.Behav Pharmacol.Aug 2013;24(4):307-319.
41. Murata K, Abe Y, Futamura-Masudaa M, et al.Activation of cell-mediated immunity byMorinda citrifoliafruit extract and its constituents.Nat Prod Commun.Apr 2014;9(4):445-450.
42. Ma DL, Chen M, Su CX, et al.In vivo antioxidant activity of deacetylasperulosidic Acid in noni.J Anal Methods Chem.2013;2013:804504.
43. Su BN, Pawlus AD, Jung HA, et al.Chemical constituents of the fruits ofMorinda citrifolia(Noni) and their antioxidant activity.J Nat Prod.Apr 2005;68(4):592-595.
44. Gupta RK, Singh N.Morinda citrifolia(Noni) alters oxidative stress marker and antioxidant activity in cervical cancer cell lines.Asian Pac J Cancer Prev.2013;14(8):4603-4606.
45. Gupta RK, Bajpai D, Singh N.Influence ofMorinda citrifolia(Noni) on Expression of DNA Repair Genes in Cervical Cancer Cells.Asian Pac J Cancer Prev.2015;16(8):3457-3461.
46. Pandy V, Narasingam M, Kunasegaran T.Effect of noni (Morinda citrifolia) fruit and its bioactive principles scopoletin and rutin on rat vas deferens contractility: an ex vivo study.2014;2014:909586.
47. Sharma K, Pachauri SD, Khandelwal K, et al.Anticancer Effects of Extracts from the Fruit ofMorinda Citrifolia(Noni) in Breast Cancer Cell Lines.Drug Res (Stuttg).Jul 9 2015.
48. Garrido-Gallego F, Munoz-Gomez R, Munoz-Codoceo C, et al.Acute liver failure in a patient consuming Herbalife products and Noni juice.Rev Esp Enferm Dig.Apr 2015;107(4):247-248.
49. Kang YC, Chen MH, Lai SL.Potentially Unsafe Herb-drug Interactions Between a Commercial Product of Noni Juice and Phenytoin- A Case Report.Acta Neurol Taiwan.Jun 2015;24(2):43-46.
50. Palleschi G, Carbone A, Zanello PP, et al.Prospective study to compare antibiosis versus the association of N-acetylcysteine, D-mannose and Morinda citrifolia fruit extract in preventing urinary tract infections in patients submitted to urodynamic investigation.Arch Ital Urol Androl.2017 Mar 31;89(1):45-50.