Олеандрин

Зарегистрированное патентованное название

Anvirzel™

Научное название

Nerium oleander

Nerium oleander - декоративный кустарник, произрастающий в Северной Африке, восточном Средиземноморье и Юго-Восточной Азии. Он используется в традиционной медицине для лечения геморроя, язвы, проказы и как абортивное средство. Растение ядовито из-за олеандрина, сердечного гликозида, по структуре и действию сходного с дигоксином, и оба проявляют свои эффекты, ингибируя мембранный фермент Na+,K+-АТФазу ⁽¹⁾.

Большинство исследований сфокусированы на противораковом действии олеандрина из-за его апоптозного эффекта в различных линиях раковых клеток ^{(2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)}. Он также повышает чувствительность клеток предстательной железы человека PC-3 к лучевой терапии ⁽⁹⁾ и снижает токсичность гентамицина ⁽¹⁰⁾. Исследование моделей глиомы показывают потенциал воздействия ⁽²⁷⁾. В других исследованиях олеандрин продемонстрировал нейропротекторное действие ⁽¹¹⁾ и снизил заразность вруса ВИЧ ⁽²⁴⁾.

Горячий экстракт растения, известный как Anvirzel™, был разработан в качестве потенциального средства для лечения рака, СПИДа и застойной сердечной недостаточности. Он состоит из смеси олеандрина и гликона олеандригенина. Доклинические эксперименты показывают, что комбинация Anvirzel и цисплатина может быть более эффективной, чем монотерапия цисплатином ⁽²⁸⁾.

Клинические исследования довольно ограничены. В одном маленьком исследовании Anvirzel показал себя безопасным для людей при внутримышечном введеним, хотя сообщалось о побочных эффектах, таких как боль в области укола, утомляемость и желудочно-кишечные симптомы ⁽¹²⁾. В маленьком исследовании с участием пациентом с запущеным раком, пероральный прием экстракта N. oleander переносился хорошо ⁽²⁹⁾. Данные виды лечения еще исследуются и не допущены к противоопухолевой терапии в Соединенных Штатах. До появления большего количество данных об эффективности и токсичности эти продукты не следует использовать вне клинических исследований.

Текущие научные доказательства недостаточны для поддержки использования продуктов, содержащих олеандрин, для лечения заболеваний, включая застойную сердечную недостаточность, гепатит С, СПИД или COVID-19.

• Рак
• Сердечная недостаточность
• Гепатит
• СПИД

Олеандрин может замедлять рост опухоли путем ингибирования мембранного фермента Na+,K+-АТФазы ⁽¹⁾, особенно в клетках с более высоким соотношением экспрессии изоформ альфа-3 и альфа-1 ⁽¹³⁾. Он улучшает клеточный экспорт фактора роста фибробластов-2 ⁽⁴⁾. Олеандрин также индуцирует апоптоз посредством подавления NF-kB ^(2) (15). Он избирательно повышал чувствительность клеток рака легкого к индуцирующему апоптоз лиганду Apo2L/TRAIL посредством активации DR4/5 как на уровне РНК, так и на уровне белка ⁽¹⁶⁾. Другие предполагаемые механизмы включают образование супероксидных радикалов, которые вызывают повреждение опухолевых клеток посредством разрушения митохондрий ⁽⁷⁾, ингибирование IL-8, которое опосредует онкогенез ⁽¹⁷⁾, активацию каспазы-3 ⁽⁹⁾, индукцию аутофагии опухолевых клеток ⁽⁶⁾ и P ингибирование -gp ⁽⁸⁾. Совсем недавно PBI-05204, экстракт N. oleander, ингибировал пролиферацию опухоли поджелудочной железы частично за счет подавления путей PI3k/Akt и mTOR ⁽²⁶⁾.

• Растение Nerium oleander очень ядовито.

• Пациенты с гиперкальциемией, гипокалиемией, брадикардией, желудочковой тахикардией или сердечной недостаточностью не должны использовать эти продукты (12).
• Эти продукты не следует использовать вне клинических испытаний.

• Обычный (растительное сырье)
  Потребление Nerium oleander может привести к летальному исходу (25). Начало токсичности: через несколько часов после употребления. Симптомы включают рвоту, боль в животе, цианоз, артериальную гипотензию, гипотермию, головокружение, паралич дыхания и смерть. Может возникать при уровне олеандрина в сыворотке от 1,0 до 2,0 нг/мл (19).
• С Anvirzel™: боль в месте инъекции, утомляемость, преходящая эритема, тошнота, рвота и диарея (12).
• При приеме внутрь экстракта PBI-05204: утомляемость, тошнота, диарея, аритмия (29).

Истории болезни

• Смерть взрослого мужчины с диабетом: из-за употребления в пищу листьев олеандра. Уровни содержания олеандрина в крови составляли примерно 10 нг/мл (20).
• Смерть подозревается в результате ежедневных внутримышечных инъекций: у 43-летнего пациента с метастатической синовиальной саркомой коленного сустава, который использовал ежедневные внутримышечные инъекции экстракта Nerium oleander в течение 2 месяцев. Симптомы включали тошноту, рвоту, сильную боль в желудке и вздутие живота с последующим постепенным снижением ферментов печени и сердечно-легочной остановкой (21).
• Случайное отравление: у женщины, которая пыталась заниматься самолечением при заболевании щитовидной железы (14).

• Дигоксин: Теоретически сердечные гликозиды Nerium oleander могут иметь аддитивный эффект с дигоксином, вызывая токсичность.
• Субстраты P-гликопротеина (P-gp): Экстракт листьев олеандра ингибирует P-gp и может повышать уровень препаратов-субстратов в крови. (8)

Иммунологические тесты на дигоксин и дигитоксин: олеандрин структурно подобен дигоксину и дигитоксину и, как известно, дает перекрестную реакцию в различных иммунологических тестах ^(22)(23).

1. Lin Y, Ho DH, Newman RA.Human tumor cell sensitivity to oleandrin is dependent on relative expression of Na+, K+ -ATPase subunitst.J Exp Ther Oncol.2010;8(4):271-286.
2. Manna SK, Sah NK, Newman RA, et al.Oleandrin suppresses activation of nuclear transcription factor-kappaB, activator protein-1, and c-Jun NH2-terminal kinase.Cancer Res.Jul 15 2000;60(14):3838-3847.
3. Pathak S, Multani AS, Narayan S, et al.Anvirzel, an extract ofNerium oleander, induces cell death in human but not murine cancer cells.Anticancer Drugs.Jul 2000;11(6):455-463.
4. Smith JA, Madden T, Vijjeswarapu M, et al.Inhibition of export of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) from the prostate cancer cell lines PC3 and DU145 by Anvirzel and its cardiac glycoside component, oleandrin.Biochemical pharmacology.Aug 15 2001;62(4):469-472.
5. Felth J, Rickardson L, Rosen J, et al.Cytotoxic effects of cardiac glycosides in colon cancer cells, alone and in combination with standard chemotherapeutic drugs.J Nat Prod.Nov 2009;72(11):1969-1974.
6. Newman RA, Kondo Y, Yokoyama T, et al.Autophagic cell death of human pancreatic tumor cells mediated by oleandrin, a lipid-soluble cardiac glycoside.Integr Cancer Ther.Dec 2007;6(4):354-364.
7. Newman RA, Yang P, Hittelman WN, et al.Oleandrin-mediated oxidative stress in human melanoma cells.J Exp Ther Oncol2006;5(3):167-181.
8. Turan N, Akgun-Dar K, Kuruca SE, et al.Cytotoxic effects of leaf, stem and root extracts ofNerium oleanderon leukemia cell lines and role of the p-glycoprotein in this effect.J Exp Ther Oncol2006;6(1):31-38.
9. Nasu S, Milas L, Kawabe S, et al.Enhancement of radiotherapy by oleandrin is a caspase-3 dependent process.Cancer Lett.Nov 28 2002;185(2):145-151.
10. Emanuele E, Olivieri V, Aldeghi A, et al.Topical administration of oleandrin could protect against gentamicin ototoxicity via inhibition of activator protein-1 and c-Jun N-terminal kinase.Med Hypotheses.2007;68(3):711.
11. Dunn DE, He DN, Yang P, et al.In vitro and in vivo neuroprotective activity of the cardiac glycoside oleandrin fromNerium oleanderin brain slice-based stroke models.J Neurochem.Nov 2011;119(4):805-814.
12. Mekhail T, Kaur H, Ganapathi R, et al.Phase 1 trial of Anvirzel in patients with refractory solid tumors.Invest New Drugs.Sep 2006;24(5):423-427.
13. Yang P, Menter DG, Cartwright C, et al.Oleandrin-mediated inhibition of human tumor cell proliferation: importance of Na,K-ATPase alpha subunits as drug targets.Mol Cancer Ther.Aug 2009;8(8):2319-2328.
14. Bavunoglu I, Balta M, Turkmen Z.Oleander Poisoning as an Example of Self-Medication Attempt.Balkan Med J.Sep 2016;33(5):559-562.
15. Afaq F, Saleem M, Aziz MH, et al.Inhibition of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced tumor promotion markers in CD-1 mouse skin by oleandrin.Toxicol Appl Pharmacol.Mar 15 2004;195(3):361-369.
16. Frese S, Frese-Schaper M, Andres AC, et al.Cardiac glycosides initiate Apo2L/TRAIL-induced apoptosis in non-small cell lung cancer cells by up-regulation of death receptors 4 and 5.Cancer Res.Jun 1 2006;66(11):5867-5874.
17. Manna SK, Sreenivasan Y, Sarkar A.Cardiac glycoside inhibits IL-8-induced biological responses by downregulating IL-8 receptors through altering membrane fluidity.J Cell Physiol.Apr 2006;207(1):195-207.
18. Ni D, Madden TL, Johansen M, et al.Murine pharmacokinetics and metabolism of oleandrin, a cytotoxic component ofNerium oleander.J Exp Ther OncolSep-Oct 2002;2(5):278-285.
19. Pietsch J, Oertel R, Trautmann S, et al.A non-fatal oleander poisoning.Int J Legal Med.Jul 2005;119(4):236-240.
20. Wasfi IA, Zorob O, Al katheeri NA, et al.A fatal case of oleandrin poisoning.Forensic Sci Int.Aug 6 2008;179(2-3):e31-36.
21. Altan E, Bitik B, Kalpakci Y, et al.Probable hepatotoxicity related toNerium oleanderextract in a patient with metastatic synovial sarcoma of the knee.J Altern Complement Med.Feb 2009;15(2):113.
22. Datta P, Dasgupta A.Interference of oleandrin and oleandrigenin in digitoxin immunoassays: minimal cross reactivity with a new monoclonal chemiluminescent assay and high cross reactivity with the fluorescence polarization assay.Ther Drug Monit.Aug 1997;19(4):465-469.
23. Dasgupta A, Risin SA, Reyes M, et al.Rapid detection of oleander poisoning by Digoxin III, a new Digoxin assay: impact on serum Digoxin measurement.Am J Clin Pathol.Apr 2008;129(4):548-553.
24. Singh S, Shenoy S, Nehete PN, et al.Nerium oleanderderived cardiac glycoside oleandrin is a novel inhibitor of HIV infectivity.2013 Jan;84:32-9.
25. Papi L, Luciani AB, Forni D, Giusiani M.Unexpected double lethal oleander poisoning.Am J Forensic Med Pathol.2012 Mar;33(1):93-7.
26. Pan Y, Rhea P, Tan L, et al.PBI-05204, a supercritical CO2 extract ofNerium oleander, inhibits growth of human pancreatic cancer via targeting the PI3K/mTOR pathway.Invest New Drugs.2015 Apr;33(2):271-9.
27. Garofalo S, Grimaldi A, Chece G, et al.The Glycoside Oleandrin Reduces Glioma Growth with Direct and Indirect Effects on Tumor Cells.J Neurosci.Apr 5 2017;37(14):3926-3939.
28. Apostolou P, Toloudi M, Chatziioannou M, et al.Anvirzel in combination with cisplatin in breast, colon, lung, prostate, melanoma and pancreatic cancer cell lines.BMC Pharmacol Toxicol.Mar 25 2013;14:18.
29. Hong DS, Henary H, Falchook GS, et al.First-in-human study of pbi-05204, an oleander-derived inhibitor of akt, fgf-2, nf-κΒ and p70s6k, in patients with advanced solid tumors.Invest New Drugs.Dec 2014;32(6):1204-1212.