Омега-3

Зарегистрированное патентованное название

Omegaven®, Max-EPA

Тип полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), полученных в основном из рыбьего жира, омега-3 жирные кислоты используются в качестве пищевых добавок при депрессии, для снижения уровня холестерина и снижения риска сердечного приступа. Большой опрос взрослых финнов показал, что симптомы депрессии были значительно выше у тех, кто нечасто употреблял рыбу ⁽¹⁾, а в других исследованиях у людей с тяжелой депрессией наблюдалось заметное снижение содержания омега-3 ⁽²⁾. Однако добавки не облегчали депрессию у взрослых с глубокой депрессией ⁽³⁾, в том числе с ишемической болезнью сердца или с риском развития ишемической болезни сердца ⁽⁶⁵⁾, с легкой и умеренной депрессией ⁽⁴⁾ и с перинатальной депрессией ⁽⁵⁾; или у взрослых с ожирением или избыточной массой тела с субсиндромальными депрессивными симптомами ⁽⁶⁶⁾ и дали смешанные результаты у больных шизофренией ⁽²³⁾. Но данные рандомизированного исследования показывают, что омега-3 может быть полезен для снижения риска прогрессирования психических расстройств и в качестве безопасной профилактической меры у молодых людей с риском развития психотических состояний ⁽³⁵⁾.

Прием добавок беременными женщинами не снижал ни частоту преждевременных родов, ни более высокую частоту вмешательств при родах в послеродовой период ⁽⁶⁷⁾. Потребление рыбьего жира во время беременности также не улучшало когнитивные или языковые показатели в раннем детстве ⁽³⁷⁾ или интеллект ⁽⁴²⁾. Но было показано, что добавки с ДГК улучшают способность к обучению и память при возрастном снижении когнитивных функций ⁽⁴¹⁾, хотя крупное долгосрочное исследование омега-3 с многодоменными вмешательствами в виде физической активности в образ жизни, когнитивные тренировки и рекомендации по питанию не выявили значительного влияния на снижение когнитивных функций у пожилых людей с жалобами на память ⁽⁵²⁾. Кроме того, добавки не оказали существенного влияния на частоту или прогрессирование возрастной макулярной дегенерации ⁽⁷³⁾.

Омега-3 снижает уровень холестерина^(8)(33) и может уменьшить частоту рецидивов у пациентов с инсультом в анамнезе ⁽³²⁾. У лиц с сердечно-сосудистыми факторами риска добавки улучшали кардиометаболические профили ⁽⁵³⁾, но не снижали риск сердечно-сосудистых заболеваний ^(9)(72). Омега-3 также могут помочь пациентам с язвенным колитом ⁽¹⁰⁾, но неэффективны при лечении болезни Крона ⁽¹³⁾. У взрослых с ревматоидным артритом прием добавок привел к сокращению использования НПВП ⁽¹⁴⁾; они также могут быть эффективны для уменьшения желудочно-дуоденального повреждения, связанного с приемом НПВП ⁽⁴⁷⁾. Другие исследования показывают, что омега-3 могут снизить выраженность воспалительной реакции организма ⁽¹⁸⁾ и уменьшить чувствительность к солнечным ожогам ⁽²⁰⁾ и ультрафиолетовому излучению ⁽⁴⁴⁾. Обзоры испытаний омега-3 показали возможную пользу для пациентов с муковисцидозом ⁽²¹⁾, но не показали пользы для пациентов с астмой ⁽²²⁾. Добавки с рыбьим жиром могут помочь уменьшить симптомы системной красной волчанки ⁽²⁴⁾.

У пациентов с диабетом 1 типа длительный прием омега-3 оказывал положительное влияние на невропатию, измеряемую увеличением длины нервных волокон роговицы ⁽⁵⁴⁾. Но среди пациентов с синдромом сухого глаза добавки не принесли существенной пользы ⁽⁶⁰⁾. Результаты систематического обзора подтверждают положительное влияние омега-3 на чувствительность к инсулину и функцию адипоцитов ⁽⁴⁵⁾. Однако добавки в высоких дозах не улучшали симптомы, связанные с метаболическим синдромом, такие как липолиз жировой ткани или воспаление у взрослых с резистентностью к инсулину ⁽⁵⁵⁾. В другом исследовании ДГК была признана более эффективной по сравнению с эйкозапентаоновой кислотой (ЭПК) в модулировании показателей воспаления и липидов в крови ⁽⁵⁰⁾. У женщин с гестационным диабетом добавки с омега-3 и витамином Е улучшили некоторые маркеры воспаления и окисидантного стресса, а также частоту гипербилирубинемии новорожденных ⁽⁵⁶⁾. У пациентов, находящихся на гемодиализе, омега-3 значительно снижал уровень креатинина в сыворотке ⁽⁵⁷⁾, но не уменьшал недостаточность артериовенозной фистулы ⁽⁵⁸⁾.

Данные об омега-3 для профилактики рака недостаточны. Они могут снизить риск рака толстой кишки ⁽¹¹⁾; улучшить иммунный ответ у пациентов, перенесших резекцию колоректального рака ⁽¹²⁾; и снизить частоту и тяжесть нейротоксичности, связанной с оксалиплатином ⁽⁷⁴⁾, но не повлиять на исходы рака ^(15)(43). Кроме того, внутривенное введение омега-3 в периоперационном периоде приводило к инфекционным осложнениям у пациентов, перенесших плановую резекцию толстой кишки из-за неметастазирующего рака ⁽⁶⁸⁾. Противоречивые данные предполагают положительную связь между более высоким потреблением омега-3 и улучшением выживаемости среди пациентов с раком толстой кишки III стадии с KRAS дикого типа и недостаточным КПК ⁽⁶⁹⁾; прием добавок также был связан с уменьшением частоты развития почечно-клеточного рака у женщин ⁽¹⁶⁾. Кроме того, добавки с рыбьим жиром могут снизить риск рака молочной железы ⁽³⁶⁾; улучшают общую выживаемость ⁽⁷⁰⁾ и ксеростомию, но не токсичность ⁽⁷¹⁾, связанную с неоадъювантной химиотерапией у пациентов с местно-распространенным раком молочной железы. Согласно данным исследования по предотвращению рака посредством селена и витамина Е (SELECT), высокие концентрации омега-3 в крови были связаны с повышенным риском рака предстательной железы⁽¹⁷⁾. У пациентов со спорадической колоректальной неоплазией прием ЭПК не повлиял на снижение доли пациентов с хотя бы одной колоректальной аденомой по сравнению с аспирином или плацебо ⁽⁶¹⁾. Кроме того, в профилактическом исследовании VITAL добавки не снижали заболеваемость инвазивным раком или серьезными сердечно-сосудистыми осложнениями по сравнению с плацебо ⁽⁶²⁾, хотя обновленные анализы показывают значительное снижение смертности от рака ⁽⁷⁵⁾.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавки с рыбьим жиром повышают эффективность химиотерапии, улучшают выживаемость ⁽³⁸⁾ и помогают поддерживать вес и мышечную массу ⁽³⁹⁾ у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Но у пациентов с раком желудка периоперационное иммунопитание с помощью диеты с добавлением ЭПК было неэффективным в снижении потери веса после тотальной гастрэктомии ⁽⁵⁹⁾, хотя пероральная добавка, обогащенная ЭПК, улучшала переносимость химиотерапии у пациентов с запущенным колоректальным раком ⁽⁴⁰⁾; а в сочетании с химиотерапией добавки с рыбьим жиром могут задерживать прогрессирование опухоли у пациентов с колоректальным раком ⁽⁴⁹⁾. Добавки омега-3 могут также оказывать защитное действие на обонятельную систему у пациентов после эндоскопической резекции селлярных и параселлярных образований ⁽⁷⁶⁾.

• Рыбий жир
• Масло криля
• Жир печени трески
• Льняное масло
• Льняное масло
• Грецкий орех
• Семена Чиа

• Астма
• Атеросклероз
• Профилактика рака
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Колит
• Фиброзно-кистозная дегенерация
• Депрессия
• Повышенный уровень холестерина в крови
• Симптомы волчанки
• Депрессия

Жирные кислоты омега-3 представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты, содержащие две или более двойных связей в их ацильной цепи и этиленовую связь на углеродном числе^(3)(26). Изменения уровня омега-3 жирных кислот в крови связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями и депрессией ⁽²⁷⁾. Кардиозащитное действие омега-3 жирных кислот, вероятно, связано с их способностью встраиваться в атеросклеротические бляшки и тем самым повышать их стабильность ⁽²⁶⁾. Было показано, что увеличение потребления полиненасыщенных жирных кислот увеличивает перекисное окисление липидов. Таким образом, добавки с омега-3 жирными кислотами могут увеличить окислительный стресс в организме. Исследования показали, что уровни альфа-токоферола в слизистой оболочке снижаются при добавлении омега-3 жирных кислот, что, по мнению исследователей, может быть результатом попытки организма противодействовать дополнительной окислительной нагрузке⁽¹¹⁾. Помимо снижения уровня антиоксидантов в сыворотке, мало что известно о том, как этот дополнительный оксидативный стресс влияет на организм.

Было показано, что добавки омега-3 жирных кислот снижают уровни IL-6 ⁽¹⁸⁾ и фактора некроза опухолей альфа ⁽²⁸⁾, не затрагивая большинство других функций мононуклеарных клеток ⁽²⁹⁾. Жирные кислоты омега-3 также могут уменьшать воспаление у пациентов с язвенным колитом за счет снижения уровня лейкотриена B4 в ректальном диализате ⁽¹⁰⁾. Считалось, что из-за их противовоспалительного действия жирные кислоты омега-3 приносят пользу пациентам с астмой ⁽²²⁾ и кистозным фиброзом ⁽²¹⁾, но данные недостаточны.

Увеличение потребления ПНЖК беременными женщинами увеличивает концентрацию ПНЖК, но не концентрацию цитокинов в грудном молоке ⁽³⁰⁾. Добавка омега-3 жирных кислот обеспечивает защиту от вызванной ультрафиолетовым излучением эритемы и экспрессии p53, биомаркера повреждения ДНК ⁽²⁰⁾.

• После приема больших доз омега-3 жирных кислот сообщалось о рыбном послевкусии (11), жидком стуле и тошноте (31).
• В клиническом исследовании сообщалось о желудочно-кишечных явлениях (диарея, тошнота и боль в животе) и мерцательной аритмии при приеме ЭПК(61).

• Варфарин: сообщалось о повышении МНИ при приеме с добавками рыбьего жира (2 г/день). МНИ снизился после снижения потребления добавок (34).
  Высокие дозы омега-3 были связаны с субдуральной гематомой [6 г/день], требующей краниотомии (63); и необратимая коагулопатия, вызванная варфарином, после тупой травмы головы (64).
• Глюкокортикоиды: добавление омега-3 потенцировало некоторые побочные эффекты глюкокортикоидов в мышиной модели. Клиническая значимость неизвестна (46).

• В исследовании пациентов с пересаженным сердцем было обнаружено, что добавки омега-3 снижают уровень витамина Е и бета-каротина при одновременном повышении ФНО-альфа (28).
• Выводы метаанализа показывают, что высокие уровни омега-3 помогают снизить уровень триглицеридов и повысить уровень холестерина ЛПНП (9).
• Дозы выше 3 г в день могут увеличить время кровотечения (25).

1. Tanskanen A, Hibbeln JR, Tuomilehto J, Uutela A, Haukkala A, Viinamaki H et al.Fish consumption and depressive symptoms in the general population in Finland.Serv. 2001;52:529-31.
2. Mischoulon D,.Fava M.Docosahexanoic acid and omega-3 fatty acids in depression. Clin North Am2000;23:785-94.
3. Grenyer BF, Crowe T, Meyer B, et al.Fish oil supplementation in the treatment of major depression: a randomised double-blind placebo-controlled trial.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2007 Oct 1;31(7):1393-6.
4. Rogers PJ, Appleton KM, Kessler D, et al.No effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid (EPA and DHA) supplementation on depressed mood and cognitive function: a randomised controlled trial.Br J Nutr.2008 Feb;99(2):421-31.
5. Rees AM, Austin MP, Parker GB.Omega-3 fatty acids as a treatment for perinatal depression: randomized double-blind placebo-controlled trial.Aust N Z J Psychiatry.2008 Mar;42(3):199-205
6. Ryan AS, Nelson EB.Assessing the effect of docosahexaenoic acid on cognitive functions in healthy, preschool children: a randomized, placebo-controlled, double-blind study.Clin Pediatr(Phila) 2008 May;47(4):355-62.
7. van de Rest O, Geleijnse JM, Kok FJ, et al.Effect of fish oil on cognitive performance in older subjects: a randomized, controlled trial.Neurology2008 Aug 5;71(6):430-8.
8. Kabir M, Skurnik G, Naour N, et al.Treatment for 2 mo with n 3 polyunsaturated fatty acids reduces adiposity and some atherogenic factors but does not improve insulin sensitivity in women with type 2 diabetes: a randomized controlled study.Am J Clin Nutr2007 Dec;86(6):1670-9.
9. Rizos E, Ntzani E, Bika E, et al.Association Between Omega-3 Fatty Acid Supplementation and Risk of Major Cardiovascular Disease Events: A Systematic Review and Meta-analysis.2012;308(10):1024-1033.
10. Stenson WF, Cort D, Rodgers J, Burakoff R, DeSchryver-Kecskemeti K, Gramlich TL et al.Dietary supplementation with fish oil in ulcerative colitis.Intern.Med1992;116:609-14.
11. Anti M, Armelao F, Marra G, Percesepe A, Bartoli GM, Palozza P et al.Effects of different doses of fish oil on rectal cell proliferation in patients with sporadic colonic adenomas.Gastroenterology1994;107:1709-18.
12. Liang B, Wang S, Ye YJ, et al.Impact of postoperative omega-3 fatty acid-supplemented parenteral nutrition on clinical outcomes and immunomodulations in colorectal cancer patients.World J Gastroenterol. 2008;14(15):2434-9
13. Feagan BG, Sandborn WJ, Mittmann U, et al.Omega-3 free fatty acids for the maintenance of remission in Crohn disease: the EPIC Randomized Controlled Trials.JAMA 2008 Apr 9;299(14):1690-7.
14. Galarraga B, Ho M, Youssef HM, et al.Cod liver oil (n-3 fatty acids) as an non-steroidal anti-inflammatory drug sparing agent in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford)2008 May;47(5):665-9.
15. MacLean CH, et al.Effects of Omega-3 Fatty Acids on Cancer Risk.JAMA2006; 295(4).
16. Wolk A, Larsson SC, Johansson J, Ekman P.Long-term fatty fish consumption and renal cell carcinoma incidence in women.JAMA2006;296(11):1371-1376.
17. Brasky TM, Darke AK, Song X, et al.Plasma Phospholipid Fatty Acids and Prostate Cancer Risk in the SELECT Trial.J Natl Cancer Inst.2013 Aug 7;105(15):1132-41.
18. Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H.Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids.Br J Nutr2002;87 Suppl 1:S89-S94.
19. Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M et al.Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery.Br J Nutr2002;87 Suppl 1:S95-101.
20. Rhodes LE, Shahbakhti H, Azurdia RM, Moison RM, Steenwinkel MJ, Homburg MI et al.Effect of eicosapentaenoic acid, an omega-3 polyunsaturated fatty acid, on UVR-related cancer risk in humans. An assessment of early genotoxic markers.Carcinogenesis2003;24:919-25.
21. Beckles WN, Elliott TM, Everard ML.Omega-3 fatty acids (from fish oils) for cystic fibrosis.Database.Syst.Rev. 2002;CD002201.
22. Woods RK, Thien FC, Abramson MJ.Dietary marine fatty acids (fish oil) for asthma in adults and children.Database.Syst.Rev. 2002;CD001283.
23. Joy CB, Mumby-Croft R, Joy LA.Polyunsaturated fatty acid supplementation for schizophrenia.Database.Syst.Rev. 2003;CD001257.
24. Duffy EM, et al.The Clinical effect of dietary supplementation with omega-3 fish oils and/or copper in systemic lupus erythematosus. Rheumatology2004;31(8):1551-6.
25. Lewis, C. J. Letter Regarding Dietary Supplement Health Claim for Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease. FDA Docket No. 91N-0103. 10-31-2000.https://pdfs.semanticscholar.org/5c90/42de155b3c273a5d70c7ed88acb7bb39b2b7.pdf. Accessed April 29, 2020.
26. Thies F, Garry JM, Yaqoob P, Rerkasem K, Williams J, Shearman CP et al.Association of n-3 polyunsaturated fatty acids with stability of atherosclerotic plaques: a randomised controlled trial.Lancet2003;361:477-85.
27. Severus WE, Littman AB, Stoll AL.Omega-3 fatty acids, homocysteine, and the increased risk of cardiovascular mortality in major depressive disorder.Rev.Psychiatry2001;9:280-93.
28. Holm T, Berge RK, Andreassen AK, Ueland T, Kjekshus J, Simonsen S et al.Omega-3 fatty acids enhance tumor necrosis factor-alpha levels in heart transplant recipients.Transplantation2001;72:706-11.
29. Wallace FA, Miles EA, Calder PC.Comparison of the effects of linseed oil and different doses of fish oil on mononuclear cell function in healthy human subjects.Br J Nutr2003;89:679-89.
30. Hawkes JS, Bryan DL, Makrides M, Neumann MA, Gibson RA.A randomized trial of supplementation with docosahexaenoic acid-rich tuna oil and its effects on the human milk cytokines interleukin 1 beta, interleukin 6, and tumor necrosis factor alpha.Am J Clin Nutr2002;75:754-60.
31. Fugh-Berman A, Cott JM.Dietary supplements and natural products as psychotherapeutic agents.Med1999;61:712-28.
32. Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, et al.Reduction in the recurrence of stroke by eicosapentaenoic acid for hypercholesterolemic patients: subanalysis of the JELIS trial. 2008 Jul;39(7):2052-8.
33. Gunnarsdottir I, Tomasson H, Kiely M, et al.Inclusion of fish or fish oil in weight-loss diets for young adults: effects on blood lipids.Int J Obes.2008;32(7):1105-12.
34. Buckley MS, Goff AD, Knapp WE.Fish oil interaction with warfarin.Ann2004 Jan;38(1):50-2.
35. Amminger GP, Schäfer MR, Papageorgiou K, et al.Long-Chain {omega}-3 Fatty Acids for Indicated Prevention of Psychotic Disorders: A Randomized, Placebo-Controlled Trial.Arch Gen Psychiatry.2010 Feb;67(2):146-54.
36. Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E.Specialty Supplements and Breast Cancer Risk in the VITamins And Lifestyle (VITAL) Cohort.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2010;19(7); 1696-708.
37. Makrides M, Gibson R,McPhee A, et al.Effect of DHA Supplementation During Pregnancy on Maternal Depression and Neurodevelopment of Young Children.A Randomized Controlled Trial.JAMA. 2010;304(15):1675-1683.
38. Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, et al.Supplementation with fish oil increases first-line chemotherapy efficacy in patients with advanced nonsmall cell lung cancer.2011;117(16):3774-80.
39. Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, et al.Nutritional intervention with fish oil provides a benefit over standard of care for weight and skeletal muscle mass in patients with nonsmall cell lung cancer receiving chemotherapy.2011 Apr 15;117(8):1775-82.
40. Trabal J, Leyes P, Forga M, Maurel J.Potential usefulness of an EPA-enriched nutritional supplement on chemotherapy tolerability in cancer patients without overt malnutrition.Nutr Hosp.2010 Sep-Oct;25(5):736-40.
41. Sinn N, Milte CM, Street SJ, et al. Br J Nutr.Effects of n-3 fatty acids, EPA v. DHA, on depressive symptoms, quality of life, memory and executive function in older adults with mild cognitive impairment: a 6-month randomised controlled trial.Br J Nutr.2011 Sep 20:1-12.
42. Campoy C, Escolano-Margarit MV, Ramos R, et la.Effects of prenatal fish-oil and 5-methyltetrahydrofolate supplementation on cognitive development of children at 6.5 y of age.Am J Clin Nutr.2011; 94(6 Suppl):1880S-1888S.
43. Andreeva VA, Touvier M, Kesse-Guyot E, Julia C, Galan P, Hercberg S.B vitamin and/or ω-3 fatty acid supplementation and cancer: ancillary findings from the supplementation with folate, vitamins B6 and B12, and/or omega-3 fatty acids (SU.FOL.OM3) randomized trial.Arch Intern Med2012 Apr 9;172(7):540-7.
44. Pilkington SM, Massey KA, Bennett SP, et al.Randomized controlled trial of oral omega-3 PUFA in solar-simulated radiation-induced suppression of human cutaneous immune responses.Am J Clin Nutr.2013 Mar;97(3):646-52.
45. Wu JH, Cahill LE, Mozaffarian D.Effect of Fish Oil on Circulating Adiponectin: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.J Clin Endocrinol Metab.2013 Jun;98(6):2451-9.
46. Fappi A, Godoy TS, Maximino JR, et al.The effects of omega-3 Fatty Acid supplementation on dexamethasone-induced muscle atrophy.Biomed Res Int.2014;2014:961438.
47. Park JM, Han YM, Jeong M, et al.Omega-3 polyunsaturated acids as an angelus custos to rescue patients from NSAID-induced gastroduodenal damage.J Gastroenterol.2015 Jan 13. [Epub ahead of print]
48. Daenen L, Geert A. Cirkel G, Houthuijzen M, et al. Increased Plasma Levels of Chemoresistance-Inducing Fatty Acid 16:4(n-3) After Consumption of Fish and Fish Oil.JAMA Oncol.2015 Jun;1(3):350-8.
49. Camargo Cde Q, Mocellin MC, Pastore Silva Jde A, Fabre ME, Nunes EA, Trindade EB.Fish oilsupplementation during chemotherapy increases posterior time to tumor progression in colorectal cancer.Nutr Cancer.2016;68(1):70-6.
50. Allaire J, Couture P, Leclerc M, et al.A randomized, crossover, head-to-head comparison of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid supplementation to reduce inflammation markers in men and women: the Comparing EPA to DHA (ComparED) Study.Am J Clin Nutr.2016 Aug;104(2):280-7.
51. Pryce R, Bernaitis N, Davey AK, Badrick T, Anoopkumar-Dukie S.The Use of Fish Oil with Warfarin Does Not Significantly Affect either the International Normalised Ratio or Incidence of Adverse Events in Patients with Atrial Fibrillation and Deep Vein Thrombosis: A Retrospective Study.2016 Sep 20;8(9). pii: E578.
52. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al.Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial.Lancet Neurol.May 2017;16(5):377-389.
53. Barbosa MM, Melo AL, Damasceno NR.The benefits of omega-3 supplementation depend on adiponectin basal level and adiponectin increase after the supplementation: A randomized clinical trial.Feb 2017;34:7-13.
54. Lewis EJH, Perkins BA, Lovblom LE, et al.Effect of omega-3 supplementation on neuropathy in type 1 diabetes: A 12-month pilot trial.Jun 13 2017;88(24):2294-2301.
55. Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, et al.Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial.Am J Clin Nutr.Jun 2017;105(6):1552-1558.
56. Jamilian M, Hashemi Dizaji S, Bahmani F, et al.A Randomized Controlled Clinical Trial Investigating the Effects of Omega-3 Fatty Acids and Vitamin E Co-Supplementation on Biomarkers of Oxidative Stress, Inflammation and Pregnancy Outcomes in Gestational Diabetes.Can J Diabetes.Apr 2017;41(2):143-149.
57. Jabbari M, Khoshnevis T, Jenabi A, et al.The Effect of Omega-3 Supplement on Serum Lipid Profile in Patients Undergoing Hemodialysis: A Randomized Clinical Trial.Rom J Intern Med.Dec 01 2016;54(4):222-227.
58. Irish AB, Viecelli AK, Hawley CM, et al.Effect of Fish Oil Supplementation and Aspirin Use on Arteriovenous Fistula Failure in Patients Requiring Hemodialysis: A Randomized Clinical Trial.JAMA Intern Med.Feb 01 2017;177(2):184-193.
59. Ida S, Hiki N, Cho H, et al.Randomized clinical trial comparing standard diet with perioperative oral immunonutrition in total gastrectomy for gastric cancer.Br J Surg.Mar 2017;104(4):377-383.
60. Dry Eye Assessment and Management Study Research Group.n-3FattyAcid Supplementation for the Treatment of Dry Eye Disease.N Engl J Med.2018 Apr 13. doi: 10.1056/NEJMoa1709691. [Epub ahead of print]
61. Hull MA, Sprange K, Hepburn T, et al.Eicosapentaenoic acid and aspirin, alone and in combination, for the prevention of colorectal adenomas (seAFOod Polyp Prevention trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2 × 2 factorial trial.2018 Dec 15;392(10164):2583-2594.
62. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al.Marine n-3FattyAcidsand Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer.N Engl J Med.2019 Jan 3;380(1):23-32.
63. McClaskey EM, Michalets EL.Subdural hematoma after a fall in an elderly patient taking high-dose omega-3 fatty acids with warfarin and aspirin: case report and review of the literature.2007 Jan;27(1):152-60.
64. Gross BW, Gillio M, Rinehart CD, Lynch CA, Rogers FB.Omega-3 Fatty Acid Supplementation and Warfarin: A Lethal Combination in Traumatic Brain Injury.J Trauma Nurs.2017 Jan/Feb;24(1):15-18.
65. Carney RM, Freedland KE, Rubin EH, Rich MW, Steinmeyer BC, Harris WS.A Randomized Placebo-Controlled Trial of Omega-3 and Sertraline in Depressed Patients With or at Risk for Coronary Heart Disease.J Clin Psychiatry.2019 Jun 4;80(4). pii: 19m12742.
66. Bot M, Brouwer IA, Roca, et al.Effect of Multinutrient Supplementation and Food-Related Behavioral Activation Therapy on Prevention of Major Depressive Disorder Among Overweight or Obese Adults With Subsyndromal Depressive Symptoms: The MooDFOOD Randomized Clinical Trial.2019 Mar 5;321(9):858-868.
67. Makrides M, Best K, Yelland L, et al.A Randomized Trial of Prenatal n-3 Fatty Acid Supplementation and Preterm Delivery.N Engl J Med.2019 Sep 12;381(11):1035-1045.
68. Bakker N, van den Helder RS, Stoutjesdijk E, van Pelt J, Houdijk APJ.Effects of perioperative intravenous ω-3 fatty acids in colon cancer patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial.Am J Clin Nutr.2020 Feb 1;111(2):385-395.
69. Song M, Ou FS, Zemla TJ, et al.Marine omega-3 fatty acid intake and survival of stage III colon cancer according to tumor molecular markers in NCCTG Phase III trial N0147 (Alliance).Int J Cancer.2019 Jul 15;145(2):380-389.
70. Darwito D, Dharmana E, Riwanto I, et al.Effects of Omega-3 Supplementation on Ki-67 and VEGF Expression Levels and Clinical Outcomes of Locally Advanced Breast Cancer Patients Treated with Neoadjuvant CAF Chemotherapy: A Randomized Controlled Trial Report. Asian Pac J Cancer Prev.2019 Mar 26;20(3):911-916.
71. de la Rosa Oliva F, Meneses García A, Ruiz Calzada H, et al.Effects of omega-3 fatty acids supplementation on neoadjuvant chemotherapy-induced toxicity in patients with locally advanced breast cancer: a randomized, controlled, double-blinded clinical trial.Nutr Hosp.2019 Aug 26;36(4):769-776.
72. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al.Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial.2020 Nov 15:e2022258.Online ahead of print
73. Christen WG, Cook NR, Manson JE, et al.Effect of Vitamin D and ω-3 Fatty Acid Supplementation on Risk of Age-Related Macular Degeneration: An Ancillary Study of the VITAL Randomized Clinical Trial.JAMA Ophthalmol.2020 Dec 1;138(12):1280-1289.
74. Zhang X, Chen H, Lu Y, et al.Prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity by ω-3 PUFAs: A double-blind randomized study of patients receiving oxaliplatin combined with capecitabine for colon cancer.Medicine (Baltimore).2020 Dec 11;99(50):e23564.
75. Manson JE, Bassuk SS, Buring JE; VITAL Research Group.Principal results of the VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) and updated meta-analyses of relevant vitamin D trials.J Steroid Biochem Mol Biol.2020 Apr;198:105522.
76. Yan CH, Rathor A, Krook K, et al.Effect of Omega-3 Supplementation in Patients With Smell Dysfunction Following Endoscopic Sellar and Parasellar Tumor Resection: A Multicenter Prospective Randomized Controlled Trial. 2020 Aug 1;87(2):E91-E98.