Периллиловый спирт

Периллиловый спирт
Популярные названия:
Фармакологическое действие

Особая форма периллилового спирта может быть полезна при паллиативной помощи пациентам с рецидивирующими глиомами. Однако, прием пероральных форм не был эфективен у нескольких видов рака и сопровождался побочными эфектами.

Периллиловый спирт (POH) — это натуральное вещество, называемое монотерпеном, выделенное из эфирных масел лаванды, мяты перечной, мяты колосовой, вишни, семян сельдерея и некоторых других растений. Лабораторные данные свидетельствуют о том, что он препятствует репликации делящихся клеток. POH продемонстрировал противоопухолевую активность в отношении ряда типов рака, включая рак поджелудочной железы, легких, толстой кишки и печени, в лабораторных исследованиях и исследованиях на животных, но эти результаты еще не нашли положительного эффекта у людей. Клинические испытания перорального POH при различных видах рака, включая рак молочной железы, предстательной железы и яичников, не выявили преимуществ, а также отметили неблагоприятные побочные эффекты даже после изменения режимов дозирования с целью улучшения эффективности и переносимости. Тем не менее, ингаляционная форма POH продемонстрировала предварительные доказательства безопасности и эффективности у пациентов с рецидивирующими глиомами. Кроме того, другие очищенные формы изучаются в качестве химических модификаторов известных лекарств, используемых для лечения рака, с целью улучшения результатов.

Натуральные продукты, такие как терпкий вишневый сок, могут содержать POH. Однако POH, встречающийся в натуральных продуктах, отличается от высокоочищенной формы, которая используется в исследовательских и клинических целях для определения безопасности и эффективности.

Показания к применению
  • Для профилактики и лечения рака
    POH, разработанный в виде назального спрея, продемонстрировал первоначальные доказательства безопасности и эффективности у пациентов, получающих паллиативную помощь, с рецидивирующими глиомами. Местное применение POH на поврежденной солнцем коже не было эффективным для предотвращения рака кожи. Использование перорального POH было связано с побочными эффектами.
Прием с осторожностью
-
Противопоказания
-
Побочные действия
  • Пероральный POH: Тошнота, неприятный вкус, желудочно-кишечные расстройства, чувство сытости после приема небольшого количества пищи, утомляемость

    При высоких дозах может развиться токсичность, включая тошноту, утомляемость, диарею, низкий уровень калия в крови, воспаление слизистых оболочек полости рта и потерю аппетита. Также были случаи рвоты, низкого количества лейкоцитов и воспаления поджелудочной железы.
  • Интраназальный POH: первоначальные исследования показали хорошую переносимость и отсутствие побочных эффектов.
Примечание

Сообщите своему лечащему врачу о каких-либо пищевых добавках, которые вы принимаете, например о травах, витаминах, минералах, а также о натуральных или домашних средствах. Это поможет ему контролировать ваше лечение и обеспечить вашу безопасность.

Научное название

p-metha,1,7-diene-6-ol, 4-isopropenyl-cyclohexenecarbinol

Клиническое заключение

Периллиловый спирт (POH) представляет собой встречающийся в природе монотерпен, полученный из эфирных масел растений, включая лаванду, мяту перечную, вишню, шалфей и лемонграсс. Он использовался местно в качестве средства от комаров и в туалетных принадлежностях.

Исследования в лабораторных условиях показывают, что POH оказывает антиангиогенезное (9) и противораковое (11)(12)(16)(17)(18) действие. Исследования на животных также свидетельствуют об ингибировании и регрессии опухоли (4)(5)(19)(20)(21).

В клинических испытаниях пероральный POH не приносил пользы пациентам с раком предстательной железы (10), яичников (7) или молочной железы (14). Другое исследование, пытавшееся достичь более высоких суточных пероральных доз или лучшей долгосрочной переносимости при различных злокачественных опухолях, не выявило существенных преимуществ прерывистого приема по сравнению с непрерывным режимом дозирования (22). Местное применение POH также не показало химиопрофилактического эффекта у субъектов с повреждением кожи (13). Впоследствии от этих методов доставки отказались либо из-за побочных эффектов, ограничивающих дозу, либо из-за недостаточной эффективности (23). Более поздние предварительные исследования показали, что интраназальная доставка POH у пациентов со злокачественными глиомами хорошо переносится и эффективна, при этом в одном исследовании сообщалось о регрессии размера опухоли (15), а в другом сообщалось об увеличении общей выживаемости без побочных эффектов после длительного использования (24). Необходимы подтверждающие исследования.

POH также находится в доклинической разработке как часть нового препарата для улучшения эффектов темозоломида (TMZ), который используется для лечения различных видов рака. TMZ, соединенный с POH (TMZ-POH), повышал противораковую активность в нескольких линиях клеток рака молочной железы, в том числе устойчивых к TMZ (25). Модели на животных также свидетельствуют о его потенциале в отношении метастазов рака молочной железы в головной мозг (25), глиом, устойчивых к TMZ (26), меланом, вызванных O6-метил-гуанин-ДНК-метилтрансферазой (MGMT) (27), и карцином носоглотки (28) по сравнению с одним TMZ или просто смесью TMZ и POH. Аминомодифицированные производные POH также проходят испытания и показали противоопухолевую активность в клетках рака легкого, меланомы и фибросаркомы человека (29).

POH, который встречается в натуральных продуктах, отличается от его научно изученных аналогов, которые извлекаются из растений или вырабатываются синтетическим путем для целей исследований и клинических испытаний.

Пищевые источники
-
Показания к применению
  • Профилактика рака
  • Лечение рака
Механизм действия

Метаболиты периллилового спирта перилловая кислота и дигидроперилловая кислота могут предотвращать рост опухоли за счет ингибирования р21-зависимой передачи сигналов и апоптоза в результате индукции бета-сигнального пути трансформирующего фактора роста (1) (2). Они также индуцируют остановку клеточного цикла G1, ингибируют посттрансляционную модификацию белков сигнальной трансдукции и вызывают дифференциальную экспрессию генов, связанных с клеточным циклом и апоптозом (3). POH также может влиять на сигнальные пути Ras (30) и ингибирование Na/K-АТФазы (31). Кроме того, было установлено, что гликозиды POH, особенно 4’-азидо-D-глюкозид POH (PG9), обладают улучшенной антипролиферативной активностью и ингибируют фосфорилирование рибосомального белка S6 (32).

Интраназальное введение POH может быть более эффективным, чем дозоограниченное пероральное POH, поскольку оно преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в центральную нервную систему, устраняя необходимость в системной доставке и уменьшая нежелательные системные побочные эффекты (30).

В клеточных линиях рака молочной железы и на животных моделях более эффективное повреждение ДНК и гибель клеток, которые происходят с новым соединением TMZ-POH по сравнению с одним только TMZ, были обусловлены увеличенным биологическим периодом полувыведения, приобретаемым с помощью связи POH, предоставляя больше возможностей для размещения цитотоксических повреждений ДНК (25). Комбинация POH и ловастатина, которая также может снижать риск глиомы, нарушает регуляцию мевалонат- и Ras-Raf-MEK-ERK путей в клетках глиобластомы (33).

Предупреждения
-
Противопоказания
-
Побочные действия

Часто (перорально): тошнота, неприятный вкус, желудочно-кишечные расстройства, быстрое насыщение, утомляемость (3)(10)(22).

Редко (перорально): рвота (22).

При 1200 мг/м2/день: один случай гипокалиемии (низкий уровень калия) (10).
При дозе 1600 мг/м2/доза: гипокалиемия 3 г со 2 курсом; острый панкреатит у пациента с неходжкинской лимфомой во время 6-го курса (22).
При дозе 2000 мг/м2: 2–3 г гипокалиемии в течение 2 курсов (22).
При >2800 мг/м2/день: тошнота, утомляемость, диарея, гипокалиемия, стоматит и анорексия(2)(8).
При приеме высоких доз три раза в день: нейтропения 3 степени у 2 больных раком яичников, получавших интенсивное лечение (3).

Взаимодействие с другими препаратами и лекарственными травами
-
Влияние на лабораторные анализы
-
Материал для справок
  1. Belanger JT.Perillyl alcohol: applications in oncology.Altern Med Rev1998;3:448-57.
  2. Hudes GR, et al.Phase I pharmacokinetic trial of perillyl alcohol (NSC 641066) in patients with refractory solid malignancies.Clin Cancer Res2000;6:3071-80.
  3. Ripple GH.Phase I clinical and pharmacokinetic study of perillyl alcohol administered four times a day.Clin Cancer Res2000;6:390-6.
  4. Reddy BS, et al.Chemoprevention of colon carcinogenesis by dietary perillyl alcohol.Cancer Res1997;57:420-5.
  5. Low-Baselli A, et al.Failure to demonstrate chemoprevention by the monoterpene perillyl alcohol during early rat hepatocarcinogenesis: a cautionary note.Carcinogenesis2000;21:1869-77.
  6. Murren JR, et al.Phase I study of perillyl alcohol in patients with refractory malignancies.Cancer Biol Ther2002;1:130-5.
  7. Bailey HH, et al.A phase II trial of daily perillyl alcohol in patients with advanced ovarian cancer: Eastern Cooperative Oncology Group study E2E96.Gynecol Oncol2002;85:464-8.
  8. Azzoli C, et al.A phase I trial of perillyl alcohol in patients with advanced solid tumors.Cancer Chemother Pharmacol2003 Jun;51(6):493-8.
  9. Loutrari H, Hatziapostolou M, Skouridou V, et al.Perillyl alcohol is an angiogenesis inhibitor.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jun 21
  10. Liu G, Oettel K, Bailey H, et al.Phase II trial of perillyl alcohol (NSC 641066) administered daily in patients with metastatic androgen independent prostate cancer.Invest New Drugs. 2003 Aug;21(3):367-72.
  11. Xu M, Floyd HS, Greth SM, et al.Perillyl alcohol-mediated inhibition of lung cancer cell line proliferation: potential mechanisms for its chemotherapeutic effects.Toxicol Appl Pharmacol.2004 Mar 1;195(2):232-46.
  12. Fernandes J, da Fonseca CO, Teixeira A, Gattass CR.Perillyl alcohol induces apoptosis in human glioblastoma multiforme cells.Oncol Rep.2005 May;13(5):943-7.
  13. Stratton SP, Alberts DS, Einspahr JG, et al.A phase 2a study of topical perillyl alcohol cream for chemoprevention of skin cancer.Cancer Prev Res (Phila).2010 Feb;3(2):160-9.
  14. Bailey HH, Attia S, Love RR, et al.Phase II trial of daily oral perillyl alcohol (NSC 641066) in treatment-refractory metastatic breast cancer.Cancer Chemother Pharmacol.2008 Jun;62(1):149-57.
  15. da Fonseca CO, Schwartsmann G, Fischer J, et al.Preliminary results from a phase I/II study of perillyl alcohol intranasal administration in adults with recurrent malignant gliomas.Surg Neurol.2008 Sep;70(3):259-66; discussion 266-7.
  16. Koyama M, Sowa Y, Hitomi T, et al.Perillyl alcohol causes G1 arrest through p15(INK4b) and p21(WAF1/Cip1) induction.Oncol Rep.2013 Feb;29(2):779-84.
  17. Sultana S, Nafees S, Khan A.Perillyl alcohol as a protective modulator against rat hepatocarcinogenesis via amelioration of oxidative damage and cell proliferation.Hum Exp Toxicol.2013 Nov;32(11):1179-92.
  18. Bardon S, Picard K, Martel P.Monoterpenes inhibit cell growth, cell cycle progression, and cyclin D1 gene expression in human breast cancer cell lines.Nutr Cancer.1998;32(1):1-7.
  19. Ziegler J.Raloxifene, retinoids, and lavender: “me too” tamoxifen alternatives under study.J Natl Cancer Inst.Aug 21 1996;88(16):1100-1102.
  20. Lantry LE, Zhang Z, Gao F, et al.Chemopreventive effect of perillyl alcohol on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone induced tumorigenesis in (C3H/HeJ X A/J)F1 mouse lung.J Cell Biochem Suppl.1997;27:20-25.
  21. Burke YD, Ayoubi AS, Werner SR, et al.Effects of the isoprenoids perillyl alcohol and farnesol on apoptosis biomarkers in pancreatic cancer chemoprevention.Anticancer Res.Nov-Dec 2002;22(6a):3127-3134.
  22. Bailey HH, Wilding G, Tutsch KD, et al.A phase I trial of perillyl alcohol administered four times daily for 14 days out of 28 days.Cancer Chemother Pharmacol.Oct 2004;54(4):368-376.
  23. Bauml J, Chen L, Chen J, et al.Arthralgia among women taking aromatase inhibitors: is there a shared inflammatory mechanism with co-morbid fatigue and insomnia?Breast Cancer Res.2015;17:89.
  24. da Fonseca CO, Simao M, Lins IR, et al.Efficacy of monoterpene perillyl alcohol upon survival rate of patients with recurrent glioblastoma.J Cancer Res Clin Oncol.Feb 2011;137(2):287-293.
  25. Chen TC, Cho HY, Wang W, et al.A novel temozolomide-perillyl alcohol conjugate exhibits superior activity against breast cancer cells in vitro and intracranial triple-negative tumor growth in vivo.Mol Cancer Ther.May 2014;13(5):1181-1193.
  26. Cho HY, Wang W, Jhaveri N, et al.NEO212, temozolomide conjugated to perillyl alcohol, is a novel drug for effective treatment of a broad range of temozolomide-resistant gliomas.Mol Cancer Ther.Aug 2014;13(8):2004-2017.
  27. Chen TC, Cho HY, Wang W, et al.A novel temozolomide analog, NEO212, with enhanced activity against MGMT-positive melanoma in vitro and in vivo.Cancer Lett.Mar 28 2015;358(2):144-151.
  28. Chen TC, Cho HY, Wang W, et al.Chemotherapeutic effect of a novel temozolomide analog on nasopharyngeal carcinoma in vitro and in vivo.J Biomed Sci.2015;22(1):71.
  29. Hui Z, Zhang M, Cong L, et al.Synthesis and antiproliferative effects of amino-modified perillyl alcohol derivatives.2014;19(5):6671-6682.
  30. da Fonseca CO, Schwartsmann G, Fischer J, et al.Preliminary results from a phase I/II study of perillyl alcohol intranasal administration in adults with recurrent malignant gliomas.Surg Neurol.Sep 2008;70(3):259-266; discussion 266-257.
  31. Garcia DG, Amorim LM, de Castro Faria MV, et al.The anticancer drug perillyl alcohol is a Na/K-ATPase inhibitor.Mol Cell Biochem.Dec 2010;345(1-2):29-34.
  32. Nandurkar NS, Zhang J, Ye Q, et al.The identification of perillyl alcohol glycosides with improved antiproliferative activity.J Med Chem.Sep 11 2014;57(17):7478-7484.
  33. Afshordel S, Kern B, Clasohm J, et al.Lovastatin and perillyl alcohol inhibit glioma cell invasion, migration, and proliferation—impact of Ras-/Rho-prenylation.Pharmacol Res.Jan 2015;91:69-77.
  34. Da Fonseca CO, Teixeira RM, Silva JC, et al.Long-term outcome in patients with recurrent malignant glioma treated with Perillyl alcohol inhalation.Anticancer Res.Dec 2013;33(12):5625-5631.

Услуги

Сколько стоит Ваше здоровье?
115000 руб.
Минимальная стоимость
одного курса интегративного
сопровождения
х
1
количество
курсов лечения*
х
1
количество
месяцев
лечения
=
115000 руб.
месяцев 1
1 месяц
240 месяцев
стадия заболевания
курсов 1
1 курс
240 курсов
процент выживаемости составит:
интегративная онкология
100%
стандартная терапия
100%
* Рекомендуем проходить 1 курс из 10 процедур в месяц.
Как попасть на лечение или обследование по ОМС
Мы принимаем пациентов из всех регионов РФ
Обратиться к лечащему врачу
Обратиться к лечащему врачу

Для того, чтобы попасть на консультацию/госпитализацию в ООО “Онкоклиника” Вам необходимо обратиться в поликлинику (онкологический диспансер) по месту жительства и получить направление (форма 057/у) с подписью лечащего врача и заверенное печатью лечебного учреждения.

Получить направление и выписку из медицинской карты
Перечень необходимых анализов и документов для получения лекарственных средств и лечения в ООО «Онкоклиника»
Анализы

1. ОАК, ОАМ (действительны 5 дней).
2. Биохимия крови: креатинин, мочевина, АЛТ, АСТ, общий белок, билирубин (действительны 14 дней).
3. ЭКГ с расшифровкой (действительно 1 месяц).

Документы

1. Оригиналы паспорта, полиса и СНИЛС.
2. Вся медицинская документация по заболеванию пациента (выписки, МРТ, КТ, ПЭТ-КТ, МСКТ, УЗИ и др. исследования), выписка из амбулаторной карты.
3. Заключение ВК с указанием рекомендованного препарата.
4. Направление по форме 057-у на госпитализацию в ООО «Онкоклиника».
Заполнить анкету пациента и
ЗАГРУЗИТЬ ДОКУМЕНТЫ НА САЙТЕ
Запись на прием
Заполните следующие данные
выберите файлы
Защита от автоматических сообщений
CAPTCHA
Введите слово на картинке*
Нажимая на кнопку «Отправить» я даю согласие на персональную ообработку данных.
Получить информацию о времени и дате записи в течение 72 часов

Администратор связывается с пациентами сразу после проведения консилиума врачей (каждый четверг), на котором рассматривается медицинская документация пациентов и принимается решение о необходимом лечении.

Что вы можете сделать прямо сейчас?
ОТПРАВЬТЕ НАМ ДОКУМЕНТЫ!
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ:

Сеть клиник

Более 300 ПАЦИЕНТОВ
проходят лечение
в данный момент
ПАЦИЕНТЫ
- от Ирландии до Сахалина
- от Иордании до Ханты-Мансийского
автономного округа
Рассылка Доктора Купова
Рекомендую
подписаться
Рассылка Доктора Купова
Полезные статьи и новости из мира онкологии
  • Мы присылаем лишь одно письмо в месяц.
  • Мы не передаем Ваши данные третьим лицам.