Расторопша пятнистая

Silybum marianum, Carduus marianum

Флаволигнан силимарин, полученный из семян, стручков или плодов расторопши пятнистой, используется в первую очередь для лечения различных заболеваний печени. Исследования в лабораторных условиях и на животных показывают, что флавоноиды расторопши пятнистой обладают антиоксидантным и противораковым действием ^{(7) (8) (12) (16) (17)} и могут защищать от болезни Альцгеймера ^(23) (24).

Клинические данные указывают на преимущества добавок с расторопшей пятнистой или силимарином для улучшения липидных профилей и гликемических индексов у пациентов с диабетом 2 типа ^(18) (40). Она также может быть полезна при алкогольной болезни печени ⁽⁹⁾, циррозе ^(11) (19), для улучшения фиброза, связанного с неалкогольным стеатогепатитом ⁽³⁹⁾; и для снижения риска повреждения печени, вызванного противотуберкулезными препаратами, наряду с улучшением функции печени у пациентов, получающих противотуберкулезные препараты ⁽⁵⁰⁾. Однако как в крупном опросе, так и в последующем многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании пациентов с хроническим гепатитом С силимарин не приводил к значительному снижению уровня АЛТ в сыворотке крови ^(41) (42). Кроме того, хотя силимарин был связан с уменьшением прогрессирования от фиброза до цирроза, это не повлияло на клинические исходы ⁽⁴³⁾. Также сообщалось, что расторопша пятнистая эффективна против трихотилломании не более, чем плацебо, в испытании с участием как взрослых, так и детей ⁽⁴⁶⁾.

Другие исследования показывают, что расторопша пятнистая может снизить гепатотоксичность, вызванную химиотерапией, у детей с острым лимфобластным лейкозом ⁽²⁰⁾ и нефротоксичность, вызванную цисплатином ⁽²⁸⁾, а также улучшить вызванную капецитабином акральную эритему ⁽⁶⁾ и мукозит, вызванный лучевой терапией ⁽³⁾. Сообщалось, что местное применение геля силимарина снижает тяжесть радиодермита и задерживает его возникновение ⁽⁴⁷⁾.

И силимарин ⁽²⁷⁾, и силибинин ⁽⁴⁸⁾ обладают эстрогенными эффектами с большой привязанностью к рецептору эстрогена (ER-бета), а активация ER-бета приводит к подавлению роста клеток.
Силибинин может усугубить негативное влияние хронического употребления алкоголя на рак печени ⁽¹⁰⁾.

• Профилактика рака
• Цирроз печени
• Гепатотоксичность, вызванная лекарственными препаратами
• Гепатит
• Болезнь печени

Животные модели показывают, что силимарин обеспечивает гепатозащиту за счет подавления активности белков внеклеточного матрикса, таких как коллаген ⁽²⁾. Он также может быть полезен против канцерогенеза в печени путем ингибирования тучных клеток, источника матричных металлопротеинов, которые участвуют в инвазии и ангиогенезе ⁽²⁹⁾. Кроме того, силимарин уменьшал вызванное цисплатином повреждение почек у крыс без уменьшения противоопухолевой активности препарата ⁽⁷⁾ и подавлял образование амилоидных бета-белков и нейротоксичность у мышей ⁽³⁰⁾.

Силибинин, один из флавоноидов, демонстрировал антиоксидантное и противовоспалительное действие, ингибируя высвобождение перекиси водорода и продукцию фактор некроза опухолей альфа ⁽³¹⁾. Другое исследование показало улучшение эндотелиальной дисфункции за счет снижения уровней циркулирующего и васкулярного асимметричного диметиларгинина (ADMA). ADMA является эндогенным ингибитором синтазы оксида азота (NOS) и, как полагают, играет роль в эндотелиальной дисфункции, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями ⁽³²⁾. Силибинин также подавляет раннюю фазу вирусной инфекции гепатита С, влияя на эндосомальный перенос вирионов ⁽³⁴⁾.

Другие исследования показывают, что флавоноиды расторопши пятнистой оказывают противораковое действие, останавливая фазы G1 и S клеточного цикла ⁽⁸⁾. Силибин подавлял рост клеток гепатоцеллюлярной карциномы через путь передачи сигнала Notch ⁽³⁶⁾. Силибинин подавлял индуцированную рецептором эпидермального фактора роста (РЭФР) экспрессию CD44, трансмембранного рецептора гиалуронана, участвующего в инвазии и метастазировании опухолевых клеток, путем ингибирования активности РЭФР в клетках рака груди ⁽³³⁾. Предлагаемые механизмы снижения эффективности силибинина у животных с опухолями печени, которым одновременно вводили этанол, включают нарушение переработки силибинина печенью ⁽¹⁰⁾.

Было показано, что силибин и изозилибин сильно ингибируют PXR-опосредованную индукцию CYP3A4 ⁽³⁵⁾.

Высокие дозы силибинина могут повышать уровень билирубина и ферментов печени ⁽²⁵⁾.

Отчеты о клинических случаях
Рецидивирующие желудочно-кишечные симптомы: у пациента наблюдались периодические эпизоды потоотделения, тошноты, рвоты, диареи, боли в животе, слабости и коллапса, которые исчезли после прекращения приема добавок расторопши пятнистой ⁽⁵⁾.
Тяжелое носовое кровотечение: у 25-летнего мужчины, возможно, из-за самолечения аспирином, чесноком и расторопшей пятнистой. Его симптомы улучшились после лечения ⁽²²⁾.
Аллергия, включающая эпизоды зуда и жжения во рту, отек языка, затрудненное глотание, чувство беспокойства и учащенный пульс: у 29-летнего пациента, вероятно, из-за воздействия, связанного с характером работы. Его симптомы исчезли после соответствующего лечения ⁽⁵¹⁾.

• Субстраты цитохрома P450 3A4: расторопша пятнистая подавляет цитохром P450 3A4 (4) и может влиять на внутриклеточную концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом. Однако противоречивые данные указывают на отсутствие таких эффектов (13)(14) (38). В другом исследовании потребление расторопши пятнистой не привело к снижению уровня индинавира, лекарства от СПИДа (15).
• Субстраты UGT (уридин-5’-дифосфоглюкуронозилтрансфераза): Согласно исследованиям в лабораторных условиях расторопша пятнистая понижает ферменты UGT и может увеличивать риск побочных эффектов препаратов, метаболизируемых ими (26).
• Сиролимус: расторопша пятнистая может снизить клиренс. Контролируйте терапию, особенно в сочетании с ниволумабом, что может повлиять на возможность предотвращения отторжения донорской почки у пациентов с трансплантатом (44)(45).
• Галоперидол или рисперидон: сообщалось о 7 случаях панкреатита после одновременного приема с расторопшей пятнистой (49)
• Арипипразол: сообщалось о случае гепатотоксичности при комбинированном применении расторопши пятнистой (49).
• Варфарин: одновременное использование добавки для очищения печени, содержащей расторопшу пятнистую, привело к увеличению МНИ с 2,64 до 4,12 у мужчины, получающего варфарин связи с заменой митрального клапана. Его МНИ нормализовался после прекращения приема добавки (52).

1. Bissett N, et al. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals. New York: Medpharm, CRC Press; 1994.
2. Chen IS, Chen YC, Chou CH, et al. Hepatoprotection of silymarin against thioacetamide-induced chronic liver fibrosis.J Sci Food Agric. 2012 May;92(7):1441-7.
3. Elyasi S, Hosseini S, Niazi Moghadam MR et al. Aledavood SA, Karimi G. Effect of Oral Silymarin Administration on Prevention of Radiotherapy Induced Mucositis: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial.Phytother Res. 2016 Nov;30(11):1879-1885. doi: 10.1002/ptr.5704.
4. Venkataramanan R, et al. Milk thistle, a herbal supplement, decreases the activity of CYP3A4 and uridine diphosphoglucoronosyl transferase in human hepatocyte cultures.Drug Metab Dispos. 2000;28:1270-3.
5. Adverse Drug Reactions Advisory Committee. An adverse reaction to the herbal medication milk thistle (Silybum marianum).Med J Aust. 1999;170:218-9.
6. Elyasi S, Shojaee FSR, Allahyari A, et al. Topical Silymarin Administration for Prevention of Capecitabine-Induced Hand-Foot Syndrome: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial.Phytother Res. 2017 Sep;31(9):1323-1329. doi: 10.1002/ptr.5857.
7. Kohno H, et al. Silymarin, a naturally occurring polyphenolic antioxidant flavonoid, inhibits azoxymethane-induced colon carcinogenesis in male F344 rats.Int J Cancer. 2002;101:461-8.
8. Tyagi A, et al. Antiproliferative and apoptotic effects of silibinin in rat prostate cancer cells.Prostate 2002 ;53:211-217.
9. Feher J, et al. Liver-protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases.Orv Hetil. 1989;130:2723-7.
10. Brandon-Warner E, Eheim AL, Foureau DM, et al.Silibinin (Milk Thistle) potentiates ethanol-dependent hepatocellular carcinoma progression in male mice.Cancer Lett. Dec 29 2012;326(1):88-95.
11. Ferenci P, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver.J Hepatol.1989;1:105-13.
12. Thelen P, Wuttke W, Jarry H, Grzmil M, Ringert RH. Inhibition of telomerase activity and secretion of prostate specific antigen by silibinin in prostate cancer cells. J Urol. 2004 May;171(5):1934-8.
13. Gurley B, Hubbard MA, Williams KD, et al. Assessing the clinical significance of botanical supplementation on human cytochrome P450 3A activity: comparison of a milk thistle and black cohosh product to rifampin and clarithromycin.J Clin Pharmacol.2006 ;46(2):201-13.
14. Fuhr U, Beckmann-Knopp S, Jetter A, et al. The effect of silymarin on oral nifedipine pharmacokinetics.Planta Med.2007;73(14):1429-35.
15. Mills E, Wilson K, Clarke M, et al. Milk thistle and indinavir: a randomized controlled pharmacokinetics study and meta-analysis.Eur J Clin Pharmacol.2005;61(1):1-7.
16. Ramasamy K and Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by silymarin.Cancer Lett.2008 Oct 8;269(2):352-62.
17. Verschoyle RD, Greaves P, Patel K, et al. Evaluation of the cancer chemopreventive efficacy of silibinin in genetic mouse models of prostate and intestinal carcinogenesis: relationship with silibinin levels.Eur J Cancer.2008 ;44(6):898-906.
18. Huseini HF, Larijani B, Heshmat R, et al. The efficacy of Silybum marianum(L.) Gaertn. (silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial.Phytother Res. 2006;20(12):1036-9.
19. Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R. An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin.Forsch Komplementmed 2008;15(1):9-20.
20. Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, et al. A Randomized, Controlled, Double-Blind, Pilot Study of Milk Thistle for the Treatment of Hepatotoxicity in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL).Cancer. 2010;116(2):506-13.
21. Payer BA, Reiberger T, Rutter K, et al. Successful HCV eradication and inhibition of HIV replication by intravenous silibinin in an HIV-HCV coinfected patient.J Clin Virol.2010 Oct;49(2):131-3.
22. Shakeel M, Trinidade A, McCluney N, Clive B. Complementary and alternative medicine in epistaxis: a point worth considering during the patient’s history.Eur J Emerg Med.2010 Feb;17(1):17-9.
23. Murata N, Murakami K, Ozawa Y, et al. Silymarin attenuated the amyloid β plaque burden and improved behavioral abnormalities in an Alzheimer’s disease mouse model.Biosci Biotechnol Biochem.2010 Nov 23;74(11):2299-306.
24. Yin F, Liu J, Ji X, et al. Silibinin: A novel inhibitor of Aβ aggregation.Neurochem Int.2011 Feb;58(3):399-403. 
25. Flaig TW, Gustafson DL, Su LJ, et al. A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients.Invest New Drugs.2007 Apr;25(2):139-46.
26. Mohamed ME, Frye RF. Effects of herbal supplements on drug glucuronidation. Review of clinical, animal, and in vitro studies.Planta Med.2011 Mar;77(4):311-21.
27. El-Shitany NA, Hegazy S, El-Desoky K. Evidences for antiosteoporotic and selective estrogen receptor modulator activity of silymarin compared with ethinylestradiol in ovariectomized rats.2010 Feb;17(2):116-25.
28. Ninsontia C, Pongjit K, Chaotham C, Chanvorachote P. Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death.Pharm Biol.2011 Oct;49(10):1082-90.
29. Ramakrishnan G, Jagan S, Kamaraj S, Anandakumar P, Devaki T.  Silymarin attenuated mast cell recruitment thereby decreased the expressions of matrix metalloproteinases-2 and 9 in rat liver carcinogenesis.Invest New Drugs.2009 Jun;27(3):233-40.
30. Murata N, Murakami K, Ozawa Y, et al. Silymarin attenuated the amyloid β plaque burden and improved behavioral abnormalities in an Alzheimer’s disease mouse model.Biosci Biotechnol Biochem.2010;74(11):2299-306.
31. Bannwart CF, Peraçoli JC, Nakaira-Takahagi E, Peraçoli MT. Inhibitory effect of silibinin on tumour necrosis factor-alpha and hydrogen peroxide production by human monocytes.Nat Prod Res.2010 Nov;24(18):1747-57.
32. Li Volti G, Salomone S, Sorrenti V, et al. Effect of silibinin on endothelial dysfunction and ADMA levels in obese diabetic mice.Cardiovasc Diabetol. 2011 Jul 14;10:62.
33. Kim S, Han J, Kim JS, et al. Silibinin suppresses EGFR ligand-induced CD44 expression through inhibition of EGFR activity in breast cancer cells.Anticancer Res.2011 Nov;31(11):3767-73.
34. Blaising J, Lévy PL, Gondeau C, et al. Silibinin inhibits hepatitis C virus entry into hepatocytes by hindering clathrin-dependent trafficking.Cell Microbiol. Cell Microbiol.2013 Nov;15(11):1866-82.
35. Mooiman KD, Maas-Bakker RF, Moret EE, et al. Milk Thistle’s Active Components Silybin and Isosilybin: Novel Inhibitors of PXR-mediated CYP3A4 Induction.Drug Metab Dispos.2013 Aug;41(8):1494-504.
36. Zhang S, Yang Y, Liang Z, et al. Silybin-mediated inhibition of notch signaling exerts antitumor activity in human hepatocellular carcinoma cells.PLoS One.2013 Dec 27;8(12):e83699.
37. Abenavoli L, Capasso R, Milic N, Capasso F. Milk thistle in liver diseases: past, present, future.Phytother Res.2010 Oct;24(10):1423-32.
38. Kawaguchi-Suzuki M, Frye RF, Zhu HJ, et al. The Effects of Milk Thistle (Silybum marianum) on Human Cytochrome P450 Activity.Drug Metab Dispos.2014 Oct;42(10):1611-6.
39. Wah Kheong C, Nik Mustapha NR, Mahadeva S.A Randomized Trial of Silymarin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis.Clin Gastroenterol Hepatol. Dec 2017;15(12):1940-1949.e1948.
40. Ebrahimpour-Koujan S, Gargari BP, Mobasseri M, et al.Lower glycemic indices and lipid profile among type 2 diabetes mellitus patients who received novel dose of Silybum marianum(L.) Gaertn. (silymarin) extract supplement: A Triple-blinded randomized controlled clinical trial.  May 15 2018;44:39-44.
41. Seeff LB, Curto TM, Szabo G, et al.Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial. Feb 2008;47(2):605-612.
42. Fried MW, Navarro VJ, Afdhal N, et al.Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial. Jul 18 2012;308(3):274-282.
43. Freedman ND, Curto TM, Morishima C, et al.Silymarin use and liver disease progression in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis trial.Aliment Pharmacol Ther. Jan 2011;33(1):127-137.
44. Jiao Z, Shi XJ, Li ZD, et al.Population pharmacokinetics of sirolimus in de novo Chinese adult renal transplant patients.Br J Clin Pharmacol. Jul 2009;68(1):47-60.
45. Barnett R, Barta VS, Jhaveri KD.Preserved Renal-Allograft Function and the PD-1 Pathway Inhibitor Nivolumab.N Engl J Med. Jan 12 2017;376(2):191-192.
46. Grant JE, Redden SA, Chamberlain SR. Milk Thistle Treatment for Children and Adults with Trichotillomania: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Negative Study.J Clin Psychopharmacol. 2019 Mar/Apr;39(2):129-134.
47. Karbasforooshan H, Hosseini S, Elyasi S, Fani Pakdel A, Karimi G. Topical silymarin administration for prevention of acute radiodermatitis in breast cancer patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial.Phytother Res.2019 Feb;33(2):379-386.
48. Dupuis ML, Conti F, Maselli A, et al. The Natural Agonist of Estrogen Receptor β Silibinin Plays an Immunosuppressive Role Representing a Potential Therapeutic Tool in Rheumatoid Arthritis.Front Immunol.2018 Aug 17;9:1903.
49. Woroń J, Siwek M. Unwanted effects of psychotropic drug interactions with medicinal products and diet supplements containing plant extracts.Psychiatr Pol.2018 Dec 29;52(6):983-996.
50. Tao L, Qu X, Zhang Y, Song Y, Zhang SX. Prophylactic Therapy of Silymarin (Milk Thistle) on Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.Can J Gastroenterol Hepatol.2019 Jan 10;2019:3192351.
51. Wojas O, Krzych-Fałta E, Samel-Kowalik P, et al. A case of allergy to Silybum marianum (milk thistle) and Eragrostis tef (teff). Allergy Asthma Clin Immunol.2020 Apr 15;16:23.
52. Lash DB, Ward S. CYP2C9-mediated warfarin and milk thistle interaction.J Clin Pharm Ther. 2020 Apr;45(2):368-369.