Соя

Glycine max

Соевые бобы, полученные из Glycine max, богаты белком и другими необходимыми питательными веществами и широко используются в пищу. Соя также содержит значительное количество изофлавонов — генистеин (4’,5,7-тригидроксиизофлавон), даидзеин (4’,7-дигидроксиизофлавон) и глицитеин (4’,7-дигидрокси-6-метоксиизофлавон) ⁽¹⁾. Они продаются как пищевые добавки для лечения приливов, высокого уровня холестерина и для профилактики рака. Изофлавоны проявляют как действие селективный модулятор эстрогенных рецепторов, так и негормональные эффекты. Исследования сои при симптомах менопаузы неоднозначны ^{(2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9)}. В то время как некоторые исследования указывают на более медленную потерю плотности костной ткани ^{(10) (11) (91)}, другие сообщают об отсутствии таких эффектов у женщин в постменопаузе ^(12) (13). Но может быть благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему ⁽¹⁷⁾, поскольку соя снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ^(14) (15), а также оказывает благотворное влияние на артериальное давление у женщин в период постменопаузы ^(16) (97) и у здоровых взрослых ⁽⁹⁰⁾. Метаанализ подтвердил, что потребление сои приводит к снижению как общего холестерина, так и ЛПНП у взрослых ⁽⁹⁹⁾, а ферментированные соевые продукты в свою очередь связаны с риском заболеваний сердечно-сосудистой системы у женщин ⁽¹⁰⁴⁾.

Потребление сои также снижало протеинурию у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией ⁽¹⁹⁾. Однако противоречивые данные свидетельствуют об отсутствии защитного действия против диабета ⁽²⁰⁾. Другие исследования сои не выявили положительного эффекта при болезни Альцгеймера ⁽⁹²⁾ или плохо контролируемой астме ⁽⁹³⁾, но прием соевых изофлавонов отдельно или с витамином D улучшал некоторые симптомы и качество жизни у пациентов с раздраженным кишечником ⁽⁹⁴⁾; было обнаружено, что ферментированные лактобациллами соевые бобы улучшают когнитивные функции у субъектов с легкими когнитивными нарушениями ⁽¹⁰⁰⁾; а добавки в сочетании с физическими упражнениями также улучшали когнитивные функции у пожилых людей ⁽¹⁰³⁾. В исследовании пациентов с хронической ишемией сообщалось, что употребление соевого молока сразу после реабилитационных упражнений улучшало функциональные результаты ⁽¹⁰¹⁾; потребление соевого молока в сочетании с низкокалорийной диетой оказало положительное влияние на некоторые метаболические параметры у пациентов с неалкогольным стеатозом ⁽¹⁰²⁾.

Соя также была исследована на предмет ее противоракового действия. Полученные данные свидетельствуют о том, что она может снизить риск рака предстательной железы ^{(21) (22) (23)}, хотя высокое потребление сои и изофлавонов было связано с повышенным риском смертности ⁽¹⁰⁵⁾. Соя также может снизить риск рака легких ^(24) (80) и эндометрия ^(25) (26), но может увеличить риск рака мочевого пузыря ⁽²⁷⁾ и гиперплазии эндометрия ⁽²⁸⁾. Никакой связи между соей и риском рака печени ⁽¹⁰⁶⁾ или колоректального рака ⁽¹⁰⁷⁾ обнаружено не было.

Исследования показывают, что соя может увеличить выживаемость женщин с раком легких ⁽⁸¹⁾, снизить смертность ⁽⁸⁹⁾ и рецидив рака молочной железы независимо от приема тамоксифена ⁽⁴²⁾ или предотвратить рак молочной железы ^(29) (30). Но крупное популяционное исследование показало, что ферментированные соевые продукты могут снижать только риск нелокализованного рака молочной железы, а не общий риск ⁽¹⁰⁸⁾. Кроме того, длительный прием добавок не влиял на маммографическую плотность у пациентов с раком молочной железы или у женщин с высоким риском ⁽⁹⁵⁾, а другие данные свидетельствуют о побочных действиях ^(31) (32) или о том, что добавки могут стимулировать избыточную экспрессию генов рака молочной железы у пациентов с инвазивным раком молочной железы ⁽⁸⁷⁾. Доклинические данные показывают, что потребление сои может увеличить метастазирование ⁽³³⁾; а экстракты, богатые даидзином, могут способствовать росту эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы ⁽⁸⁸⁾.

Сообщалось, что генистеин, наиболее эстрогенный изофлавон ⁽³⁴⁾, улучшает уровень глюкозы в крови натощак, уровень инсулина и резистентность к инсулину у женщин в постменопаузе ⁽¹⁸⁾. Он также продемонстрировал антипролиферативное действие на несколько клеточных линий, включая рак молочной железы (ER+/-) ⁽³⁵⁾, рак предстательной железы (андроген-зависимый/-независимый) ⁽³⁶⁾, карциному носоглотки ⁽³⁷⁾, нейробластому, саркому и ретинобластому ⁽³⁶⁾. Однако исследования на животных показывают, что он противодействует эффектам тамоксифена ^(38) (39) и способствует прогрессированию опухоли при распространенном раке предстательной железы ⁽⁴⁰⁾. Кроме того, добавки могут снижать уровень ПСА в сыворотке у пациентов с раком предстательной железы до ⁽⁴¹⁾, но не после ⁽⁸²⁾ простатэктомии. Необходимы дальнейшие исследования для оценки роли генистеина в профилактике рака.

Добавки изофлавонов могут уменьшить побочные эффекты, связанные с химио- или лучевой терапией ^(43) (44), но при использовании с витамином Е и селеном не предотвращают прогрессирование рака предстательной железы ⁽⁴⁵⁾. Он также оказался неэффективен для уменьшения приливов у пациентов с раком предстательной железы ⁽⁸³⁾. Пациентам следует проконсультироваться со своими врачами по поводу использования соевых добавок, долгосрочная безопасность которых еще не определена.

Сырые соевые бобы, соевая мука с низким содержанием жира, жареные соевые бобы, соевые бобы сухой обжарки, соевое молоко, тофу и изолят соевого белка. В соевом соусе или соевом масле нет изофлавонов.

• Профилактика рака
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Повышенный уровень холестерина в крови
• Климактерические симптомы
• Остеопороз

Исследования на животных показывают, что генистеин и дайдзеин могут предотвращать или уменьшать потерю костной массы аналогично синтетическому эстрогену из-за увеличения связывания бета-альфа-рецепторов эстрогена (ER) ⁽¹⁰⁾. Оба изофлавона могут модулировать ремоделирование костной ткани через ER, регулируя экспрессию генов-мишеней ⁽⁵⁰⁾. Соя также может способствовать поддержанию плотности костей, вызывая выделение меньшего количества кальция с мочой ⁽³⁵⁾. Изофлавоны могут ингибировать окисление ЛПНП и изменять метаболизм в печени с усилением выведения ЛПНП и ЛПОНП гепатоцитами ⁽¹⁷⁾. Липиды сыворотки также могут регулироваться с помощью модифицированного фактора транскрипции и экспрессии генов, регулирующих последующие звенья сигнальных каскадов, а также путем повышения активности антиоксидантных ферментов ⁽⁵¹⁾.

Кроме того, было предложено несколько механизмов противоракового действия сои. Генистеин воздействует на ингибиторы трансляции, нацеленные на экспрессию микроРНК, для множества белков, участвующих в регуляции различных патобиологических процессов ⁽⁵²⁾. Он также продемонстрировал эффект анти-минихромосомного поддержания (MCM), семейство генов, которое часто активируется при различных видах рака и считается потенциальной мишенью для противоопухолевых препаратов ⁽⁵³⁾.

В клетках рака молочной железы генистеин действует как агонист рецептора эстрогена (ER)-альфа в клетках с преобладанием ER-альфа, но, вероятно, действует как антиэстроген в клетках только с ER-бета, что предполагает терапевтический потенциал для женщин в пременопаузе с ER-альфа-негативными/ER-бета-позитивными опухолями ⁽⁵⁴⁾. Однако генистеин индуцирует эстроген-зависимый рост опухолевых клеток MCF-7 и увеличивает экспрессию/активность ароматазы, связанную с раком молочной железы, что позволяет предположить, что добавки на основе сои могут влиять на эффективность ингибитора ароматазы ⁽⁵⁵⁾. Также известно, что генистеин сводит на нет ингибирующее действие тамоксифена на рост опухоли MCF-7 и увеличивает экспрессию генов, чувствительных к эстрогену ⁽³⁸⁾. В качестве альтернативы изофлавоны сои могут снизить риск рака молочной железы за счет снижения уровня эндогенных стероидов в яичниках ⁽⁵⁶⁾. Исследования показывают, что некоторые преимущества, приписываемые диетическим изофлавонам, могут зависеть от их воздействия в раннем возрасте, что влияет на экспрессию генов на эпигенетическом уровне ^{(47) (48) (49)}.

Было показано, что при опухолях предстательной железы соевый белок снижает экспрессию рецепторов андрогенов ⁽⁵⁷⁾. Как генистеин, так и дайдзеин влияют на регуляцию микроРНК ⁽⁵⁸⁾ и вызывают снижение метилирования промоторов генов, включая BRCA1 ⁽⁵⁹⁾. В клетках рака предстательной железы, устойчивых к индуцирующему апоптоз лиганду, связанному с фактором некроза опухоли (TRAIL), изофлавоны сои усиливают TRAIL-опосредованный апоптоз, задействуя пути апоптоза и регулируя активность NF-κB ^(60) (61). Однако в ксенотрансплантатной модели рака предстательной железы, полученной от пациента, повышенная пролиферация и метастазирование в группах, получавших генистеин, были связаны с повышенной активностью тирозинкиназ, рецептора эпидермального фактора роста и нисходящего Src ⁽⁴⁰⁾. И генистеин, и дайдзеин также действуют как радиосенсибилизаторы рака предстательной железы в лабораторных и естественных условиях, но чистый генистеин увеличивает метастазирование в лимфатические узлы, тогда как комбинация генистеина, дайдзеина и глицитеина этого не делает. Дайдзеин может защищать от индуцированного генистеином метастазирования, а его способность ингибировать рост клеток и усиливать действие облучения, по-видимому, не зависит от рецепторов андрогенов ⁽⁶²⁾. Кроме того, изофлавоны сои радиосенсибилизировали клетки A549 NSCLC человека и уменьшали кровоизлияния, воспаление и фиброз, вызванные облучением, что свидетельствует о защите нормальной легочной ткани ⁽⁶³⁾.

• Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к соевым продуктам.

• Метеоризм, аллергические реакции

Истории болезни

• Тяжелый гипотиреоз: у 72-летней женщины с хроническим заболеванием щитовидной железы, которая в течение 6 месяцев употребляла лечебный напиток, содержащий экстракт порошка изофлавонов сои (96).
• Гинекомастия: у 60-летнего мужчины после употребления соевого молока в течение 6 месяцев. Симптомы исчезли после прекращения приема (76).
• Аномальные маточные кровотечения: с патологией эндометрия у 3 женщин после высокого потребления соевых продуктов. Симптомы улучшились после прекращения употребления (77).
• Потеря либидо и эректильная дисфункция: у 19-летнего мужчины с диабетом, который в остальном был здоров, после употребления большого количества продуктов на основе сои на веганской диете. Симптомы улучшились через 1 год после прекращения диеты (78).
• Острая гипернатриемия со смертельным исходом: у 40-летней женщины из-за употребления большого количества соевого соуса с приправой (109).

• Тамоксифен: исследования на животных показывают, что генистеин может противодействовать воздействию тамоксифена на эстроген-зависимый рак груди (MCF-7) (38)(39). Клиническое значение еще предстоит определить.
• Ингибиторы ароматазы: генистеин индуцировал рост опухолевых клеток MCF-7 и повышал экспрессию и активность ароматазы, ассоциированных с раком молочной железы, в лабораторных условиях, что позволяет предположить, что добавки на основе сои могут влиять на эффективность ингибиторов ароматазы, используемых при лечении рака молочной железы (55).
• Субстраты цитохрома P450: было показано, что соевое молоко и мисо индуцируют CYP3A4 в естественных условиях и могут влиять на внутриклеточную концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом (86). Клиническая значимость неизвестна
• P-гликопротеин: было показано, что соевое молоко и мисо индуцируют P-Gp в естественных условиях и могут влиять на внутриклеточную концентрацию некоторых лекарств (86). Клиническая значимость неизвестна
• Субстраты уридин-5’-дифосфоглюкуронозилтрансфераза (UGT) : Согласно исследованиям в лабораторных условиях соя понижает ферменты UGT и может увеличивать риск побочных эффектов препаратов, метаболизируемых ими (75). Клиническая значимость неизвестна
• Мембранные полипептиды, переносящие органические анионы (OATP): изофлавоны сои и их метаболиты, как было показано, влияют на транспорт лекарственных средств через тканевые барьеры через человеческий OATP2B1 в лабораторных условиях. Клиническая значимость неизвестна (98).

1. Huang KC. The Pharmacology of Chinese Herbs. 2nd ed. New York: CRC Press.
2. Van Patten CL, Olivotto IA, Chambers GK, et al. Effect of soy phytoestrogens on hot flashes in postmenopausal women with breast cancer: a randomized, controlled clinical trial.J Clin Oncol. Mar 15 2002;20(6):1449-1455.
3. Cassidy A, Bingham S, Setchell KD. Biological effects of a diet of soy protein rich in isoflavones on the menstrual cycle of premenopausal women.Am J Clin Nutr. Sep 1994;60(3):333-340.
4. Han KK, Soares JM, Jr., Haidar MA, et al. Benefits of soy isoflavone therapeutic regimen on menopausal symptoms.Obstet Gynecol. Mar 2002;99(3):389-394.
5. Newton KM, Reed SD, LaCroix AZ, et al. Treatment of vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy, hormone therapy, or placebo: a randomized trial.Ann Intern Med. Dec 19 2006;145(12):869-879.
6. Scambia G, Mango D, Signorile PG, et al. Clinical effects of a standardized soy extract in postmenopausal women: a pilot study. Mar-Apr 2000;7(2):105-111.
7. Upmalis DH, Lobo R, Bradley L, et al. Vasomotor symptom relief by soy isoflavone extract tablets in postmenopausal women: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Jul-Aug 2000;7(4):236-242.
8. Brink E, Coxam V, Robins S, et al. Long-term consumption of isoflavone-enriched foods does not affect bone mineral density, bone metabolism, or hormonal status in early postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo controlled study.Am J Clin Nutr. Mar 2008;87(3):761-770.
9. Jacobs A, Wegewitz U, Sommerfeld C, et al. Efficacy of isoflavones in relieving vasomotor menopausal symptoms - A systematic review.Mol Nutr Food Res. Sep 2009;53(9):1084-1097.
10. Potter SM, Baum JA, Teng H, et al. Soy protein and isoflavones: their effects on blood lipids and bone density in postmenopausal women.Am J Clin Nutr.Dec 1998;68(6 Suppl):1375S-1379S.
11. Marini H, Minutoli L, Polito F, et al. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial.Ann Intern Med.Jun 19 2007;146(12):839-847.
12. Kreijkamp-Kaspers S, Kok L, Grobbee DE, et al. Effect of soy protein containing isoflavones on cognitive function, bone mineral density, and plasma lipids in postmenopausal women: a randomized controlled trial.Jul 7 2004;292(1):65-74.
13. Alekel DL, Van Loan MD, Koehler KJ, et al. The soy isoflavones for reducing bone loss (SIRBL) study: a 3-y randomized controlled trial in postmenopausal women.Am J Clin Nutr.Jan 2010;91(1):218-230.
14. Rideout TC, Chan YM, Harding SV, et al. Low and moderate-fat plant sterol fortified soymilk in modulation of plasma lipids and cholesterol kinetics in subjects with normal to high cholesterol concentrations: report on two randomized crossover studies.Lipids Health Dis.2009;8:45.
15. Allen JK, Becker DM, Kwiterovich PO, et al. Effect of soy protein-containing isoflavones on lipoproteins in postmenopausal women.Jan-Feb 2007;14(1):106-114.
16. Welty FK, Lee KS, Lew NS, et al. Effect of soy nuts on blood pressure and lipid levels in hypertensive, prehypertensive, and normotensive postmenopausal women.Arch Intern Med.May 28 2007;167(10):1060-1067.
17. Lissin LW, Cooke JP. Phytoestrogens and cardiovascular health.J Am Coll Cardiol.May 2000;35(6):1403-1410.
18. Atteritano M, Marini H, Minutoli L, et al. Effects of the phytoestrogen genistein on some predictors of cardiovascular risk in osteopenic, postmenopausal women: a two-year randomized, double-blind, placebo-controlled study.J Clin Endocrinol Metab.Aug 2007;92(8):3068-3075.
19. Azadbakht L, Esmaillzadeh A. Soy-protein consumption and kidney-related biomarkers among type 2 diabetics: a crossover, randomized clinical trial.J Ren Nutr.Nov 2009;19(6):479-486.
20. Morimoto Y, Steinbrecher A, Kolonel LN, et al. Soy consumption is not protective against diabetes in Hawaii: the Multiethnic Cohort.Eur J Clin Nutr.Feb 2011;65(2):279-282.
21. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE. Does high soy milk intake reduce prostate cancer incidence? The Adventist Health Study (United States).Cancer Causes Control.Dec 1998;9(6):553-557.
22. Moyad MA. Soy, disease prevention, and prostate cancer.Semin Urol Oncol.May 1999;17(2):97-102.
23. Severson RK, Nomura AM, Grove JS, et al. A prospective study of demographics, diet, and prostate cancer among men of Japanese ancestry in Hawaii.Cancer Res.Apr 1 1989;49(7):1857-1860.
24. Schabath MB, Hernandez LM, Wu X, et al. Dietary phytoestrogens and lung cancer risk.Sep 28 2005;294(12):1493-1504.
25. Horn-Ross PL, John EM, Canchola AJ, et al. Phytoestrogen intake and endometrial cancer risk.J Natl Cancer Inst.Aug 6 2003;95(15):1158-1164.
26. Goodman MT, Wilkens LR, Hankin JH, et al. Association of soy and fiber consumption with the risk of endometrial cancer.Am J Epidemiol.Aug 15 1997;146(4):294-306.
27. Sun CL, Yuan JM, Arakawa K, et al. Dietary soy and increased risk of bladder cancer: the Singapore Chinese Health Study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.Dec 2002;11(12):1674-1677.
28. Unfer V, Casini ML, Costabile L, et al. Endometrial effects of long-term treatment with phytoestrogens: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.Fertil Steril.Jul 2004;82(1):145-148, quiz 265.
29. Cline JM, Hughes CL, Jr. Phytochemicals for the prevention of breast and endometrial cancer.Cancer Treat Res.1998;94:107-134.
30. Butler LM, Wu AH, Wang R, et al. A vegetable-fruit-soy dietary pattern protects against breast cancer among postmenopausal Singapore Chinese women.Am J Clin Nutr.Apr 2010;91(4):1013-1019.
31. Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R. Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk.J Natl Cancer Inst.Apr 5 2006;98(7):459-471.
32. Steinberg FM, Murray MJ, Lewis RD, et al. Clinical outcomes of a 2-y soy isoflavone supplementation in menopausal women.Am J Clin Nutr.Feb 2011;93(2):356-367.
33. Martinez-Montemayor MM, Otero-Franqui E, Martinez J, et al. Individual and combined soy isoflavones exert differential effects on metastatic cancer progression.Clin Exp Metastasis.Oct 2010;27(7):465-480.
34. Muthyala RS, Ju YH, Sheng S, et al. Equol, a natural estrogenic metabolite from soy isoflavones: convenient preparation and resolution of R- and S-equols and their differing binding and biological activity through estrogen receptors alpha and beta.Bioorg Med Chem.Mar 15 2004;12(6):1559-1567.
35. Hasler CM, Finn SC. Soy: just a hill of beans?J Womens Health.Jun 1998;7(5):519-523.
36. Setchell KD. Phytoestrogens: the biochemistry, physiology, and implications for human health of soy isoflavones.Am J Clin Nutr.Dec 1998;68(6 Suppl):1333S-1346S.
37. Han H, Zhong C, Zhang X, et al. Genistein induces growth inhibition and G2/M arrest in nasopharyngeal carcinoma cells.Nutr Cancer.2010;62(5):641-647.
38. Ju YH, Doerge DR, Allred KF, et al. Dietary genistein negates the inhibitory effect of tamoxifen on growth of estrogen-dependent human breast cancer (MCF-7) cells implanted in athymic mice.Cancer Res.May 1 2002;62(9):2474-2477.
39. Liu B, Edgerton S, Yang X, et al. Low-dose dietary phytoestrogen abrogates tamoxifen-associated mammary tumor prevention.Cancer Res.Feb 1 2005;65(3):879-886.
40. Nakamura H, Wang Y, Kurita T, et al. Genistein increases epidermal growth factor receptor signaling and promotes tumor progression in advanced human prostate cancer.PloS one.2011;6(5):e20034.
41. Lazarevic B, Boezelijn G, Diep LM, et al. Efficacy and safety of short-term genistein intervention in patients with localized prostate cancer prior to radical prostatectomy: a randomized, placebo-controlled, double-blind Phase 2 clinical trial.Nutr Cancer.2011;63(6):889-898.
42. Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. Soy food intake and breast cancer survival.Dec 9 2009;302(22):2437-2443.
43. Tacyildiz N, Ozyoruk D, Yavuz G, et al. Soy isoflavones ameliorate the adverse effects of chemotherapy in children.Nutr Cancer.2010;62(7):1001-1005.
44. Ahmad IU, Forman JD, Sarkar FH, et al. Soy isoflavones in conjunction with radiation therapy in patients with prostate cancer.Nutr Cancer.2010;62(7):996-1000.
45. Fleshner NE, Kapusta L, Donnelly B, et al. Progression from high-grade prostatic intraepithelial neoplasia to cancer: a randomized trial of combination vitamin-E, soy, and selenium.J Clin Oncol.Jun 10 2011;29(17):2386-2390.
46. Schultz V, Hansel R, Tyler VE. Rational Phytotherapy: A Physician’s Guide to Herbal Medicine. 4th ed. New York: Springer.
47. Shu XO, Jin F, Dai Q, et al. Soyfood intake during adolescence and subsequent risk of breast cancer among Chinese women.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.May 2001;10(5):483-488.
48. Wu AH, Wan P, Hankin J, et al. Adolescent and adult soy intake and risk of breast cancer in Asian-Americans.Sep 2002;23(9):1491-1496.
49. Korde LA, Wu AH, Fears T, et al. Childhood soy intake and breast cancer risk in Asian American women.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.Apr 2009;18(4):1050-1059.
50. Tang X, Zhu X, Liu S, et al. Isoflavones suppress cyclic adenosine 3’,5’-monophosphate regulatory element-mediated transcription in osteoblastic cell line.J Nutr Biochem.Sep 2011;22(9):865-873.
51. Marsh TG, Straub RK, Villalobos F, et al. Soy protein supports cardiovascular health by downregulating hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and sterol regulatory element-binding protein-2 and increasing antioxidant enzyme activity in rats with dextran sodium sulfate-induced mild systemic inflammation.Nutr Res.Dec 2011;31(12):922-928.
52. American Menopause Society. The role of soy isoflavones in menopausal health: report of The North American Menopause Society/Wulf H. Utian Translational Science Symposium in Chicago, IL (October 2010).Jul 2011;18(7):732-753.
53. Majid S, Dar AA, Saini S, et al. Regulation of minichromosome maintenance gene family by microRNA-1296 and genistein in prostate cancer.Cancer Res.Apr 1 2010;70(7):2809-2818.
54. Rajah TT, Du N, Drews N, et al. Genistein in the presence of 17beta-estradiol inhibits proliferation of ERbeta breast cancer cells.2009;84(2):68-73.
55. van Duursen MB, Nijmeijer SM, de Morree ES, et al. Genistein induces breast cancer-associated aromatase and stimulates estrogen-dependent tumor cell growth in in vitro breast cancer model.Nov 18 2011;289(2-3):67-73.
56. Dorsher P, Peng Z. Supportive Cancer Care with Chinese Medicine In: Cho WCS, ed: Springer Netherlands; 2010:55-75.
57. Hamilton-Reeves JM, Rebello SA, Thomas W, et al. Isoflavone-rich soy protein isolate suppresses androgen receptor expression without altering estrogen receptor-beta expression or serum hormonal profiles in men at high risk of prostate cancer.J Nutr.Jul 2007;137(7):1769-1775.
58. Rabiau N, Trraf HK, Adjakly M, et al. miRNAs differentially expressed in prostate cancer cell lines after soy treatment.In Vivo.Nov-Dec 2011;25(6):917-921.
59. Adjakly M, Bosviel R, Rabiau N, et al. DNA methylation and soy phytoestrogens: quantitative study in DU-145 and PC-3 human prostate cancer cell lines.Dec 2011;3(6):795-803.
60. Szliszka E, Czuba ZP, Mertas A, et al. The dietary isoflavone biochanin-A sensitizes prostate cancer cells to TRAIL-induced apoptosis.Urol oncol.Jul 29 2011.
61. Szliszka E, Krol W. Soy isoflavones augment the effect of TRAIL-mediated apoptotic death in prostate cancer cells.Oncol Rep.Sep 2011;26(3):533-541.
62. Singh-Gupta V, Zhang H, Yunker CK, et al. Daidzein effect on hormone refractory prostate cancer in vitro and in vivo compared to genistein and soy extract: potentiation of radiotherapy.Pharm Res.Jun 2010;27(6):1115-1127.
63. Hillman GG, Singh-Gupta V, Runyan L, et al. Soy isoflavones radiosensitize lung cancer while mitigating normal tissue injury.Radiother Oncol.Nov 2011;101(2):329-336.
64. Bielecki A, Roberts J, Mehta R, et al. Estrogen receptor-beta mediates the inhibition of DLD-1 human colon adenocarcinoma cells by soy isoflavones.Nutr Cancer.2011;63(1):139-150.
65. Lee DE, Lee KW, Byun S, et al. 7,3’,4’-Trihydroxyisoflavone, a metabolite of the soy isoflavone daidzein, suppresses ultraviolet B-induced skin cancer by targeting Cot and MKK4.J Biol Chem.Apr 22 2011;286(16):14246-14256.
66. Lee DE, Lee KW, Song NR, et al. 7,3’,4’-Trihydroxyisoflavone inhibits epidermal growth factor-induced proliferation and transformation of JB6 P+ mouse epidermal cells by suppressing cyclin-dependent kinases and phosphatidylinositol 3-kinase.J Biol Chem.Jul 9 2010;285(28):21458-21466.
67. Brown NM, Belles CA, Lindley SL, et al. The chemopreventive action of equol enantiomers in a chemically induced animal model of breast cancer.May 2010;31(5):886-893.
68. Brown NM, Belles CA, Lindley SL, et al. Mammary gland differentiation by early life exposure to enantiomers of the soy isoflavone metabolite equol.Food Chem Toxicol.Nov 2010;48(11):3042-3050.
69. Galvez AF, Huang L, Magbanua MM, et al. Differential expression of thrombospondin (THBS1) in tumorigenic and nontumorigenic prostate epithelial cells in response to a chromatin-binding soy peptide.Nutr Cancer.May 2011;63(4):623-636.
70. Dia VP, de Mejia EG. Lunasin induces apoptosis and modifies the expression of genes associated with extracellular matrix and cell adhesion in human metastatic colon cancer cells.Mol Nutr Food Res.Jan 5 2011.
71. de Mejia EG, Wang W, Dia VP. Lunasin, with an arginine-glycine-aspartic acid motif, causes apoptosis to L1210 leukemia cells by activation of caspase-3.Mol Nutr Food Res.Mar 2010;54(3):406-414.
72. de Mejia EG, Dia VP. Lunasin and lunasin-like peptides inhibit inflammation through suppression of NF-kappaB pathway in the macrophage.Dec 2009;30(12):2388-2398.
73. Setchell KD, Brown NM, Desai P, et al. Bioavailability of pure isoflavones in healthy humans and analysis of commercial soy isoflavone supplements.J Nutr.Apr 2001;131(4 Suppl):1362S-1375S.
74. Fair WR, Fleshner NE, Heston W. Cancer of the prostate: a nutritional disease?Dec 1997;50(6):840-848.
75. Mohamed ME, Frye RF. Effects of herbal supplements on drug glucuronidation. Review of clinical, animal, and in vitro studies.Planta Med.Mar 2011;77(4):311-321.
76. Martinez J, Lewi JE. An unusual case of gynecomastia associated with soy product consumption.Endocr Pract.May-Jun 2008;14(4):415-418.
77. Chandrareddy A, Muneyyirci-Delale O, McFarlane SI, et al. Adverse effects of phytoestrogens on reproductive health: a report of three cases.Complement Ther Clin Pract.May 2008;14(2):132-135.
78. Siepmann T, Roofeh J, Kiefer FW, et al. Hypogonadism and erectile dysfunction associated with soy product consumption.Jul-Aug 2011;27(7-8):859-862.
79. Furukawa S, Takaya A, Nakagawa T, et al. Fatal hypernatremia due to drinking a large quantity of shoyu (Japanese soy sauce).J Forensic Leg Med.Feb 2011;18(2):91-92.
80. Yang WS, Va P, Wong MY, et al. Soy intake is associated with lower lung cancer risk: results from a meta-analysis of epidemiologic studies.Am J Clin Nutr.2011 Dec;94(6):1575-83.
81. Gong Yang, Xiao-Ou Shu, Hong-Lan Li, et al. Prediagnosis Soy Food Consumption and Lung Cancer Survival in Women.J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1548-53.
82. Bosland M, Kato I, Zeleniuch-Jacquotte A, et al. Effect of Soy Protein Isolate Supplementation on Biochemical Recurrence of Prostate Cancer After Radical Prostatectomy A Randomized Trial.2013;310(2):170-178.
83. Vitolins MZ, Griffin L, Tomlinson WV, Vuky J, Adams PT, Moose D, Frizzell B, Lesser GJ, Naughton M, Radford JE Jr, Shaw EG. Randomized trial to assess the impact of venlafaxine and soy protein on hot flashes and quality of life in men with prostate cancer.J Clin Oncol.2013 Nov 10;31(32):4092-8.
84. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Botulism associated with home-fermented tofu in two Chinese immigrants—New York City, March-April 2012.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013 Jul 5;62(26):529-32.
85. Carlberg DJ, Borek HA, Syverud SA, Holstege CP. Survival of acute hypernatremia due to massive soy sauce ingestion.J Emerg Med.2013 Aug;45(2):228-31.
86. Yu CP, Hsieh YW, Lin SP, Chi YC, Hariharan P, Chao PD, Hou Y. Potential modulation on P-glycoprotein and CYP3A by soymilk and miso: in vivo and ex-vivo studies.Food Chem.2014 Apr 15;149:25-30.
87. Shike M, Doane AS, Russo L, et al. The Effects of Soy Supplementation on Gene Expression in Breast Cancer: A Randomized Placebo-Controlled Study.J Natl Cancer Inst.2014 Sep 4;106(9).
88. Johnson KA, Vemuri S, Alsahafi S, Castillo R, Cheriyath V. Glycone-rich Soy Isoflavone Extracts Promote Estrogen Receptor Positive Breast Cancer Cell Growth.Nutr Cancer.2016 May-Jun;68(4):622-33.
89. Zhang FF, Haslam DE, Terry MB, et al. Dietary isoflavone intake and all-cause mortality in breast cancer survivors: the Breast Cancer Family Registry. 2017 Mar 6. doi: 10.1002/cncr.30615. [Epub ahead of print]
90. Nozue M, Shimazu T, Sasazuki S. Fermented Soy Product Intake Is Inversely Associated with the Development of High Blood Pressure: The Japan Public Health Center-Based Prospective Study.J Nutr.2017 Jul 19. pii: jn250282. doi: 10.3945/jn.117.250282. [Epub ahead of print]
91. Pawlowski JW, Martin BR, McCabe GP, et al.Impact of equol-producing capacity and soy-isoflavone profiles of supplements on bone calcium retention in postmenopausal women: a randomized crossover trial.Am J Clin Nutr. Sep 2015;102(3):695-703.
92. Gleason CE, Fischer BL, Dowling NM, et al.Cognitive Effects of Soy Isoflavones in Patients with Alzheimer’s Disease.J Alzheimers Dis. 2015;47(4):1009-1019.
93. Smith LJ, Kalhan R, Wise RA, et al.Effect of a soy isoflavone supplement on lung function and clinical outcomes in patients with poorly controlled asthma: a randomized clinical trial. May 26 2015;313(20):2033-2043.
94. Jalili M, Hekmatdoost A, Vahedi H, et al.Co-Administration of Soy Isoflavones and Vitamin D in Management of Irritable Bowel Disease.PLoS One. 2016;11(8):e0158545.
95. Wu AH, Spicer D, Garcia A, et al.Double-Blind Randomized 12-Month Soy Intervention Had No Effects on Breast MRI Fibroglandular Tissue Density or Mammographic Density.Cancer Prev Res (Phila). Oct 2015;8(10):942-951.
96. Nakamura Y, Ohsawa I, Goto Y, et al.Soy isoflavones inducing overt hypothyroidism in a patient with chronic lymphocytic thyroiditis: a case report.J Med Case Rep. Sep 05 2017;11(1):253.
97. Kou T, Wang Q, Cai J, et al. Effect of soybean protein on blood pressure in postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials.Food Funct.2017 Aug 16;8(8):2663-2671.
98. Navrátilová L, Applová L, Horký P, Mladěnka P, Pávek P, Trejtnar F. Interaction of soy isoflavones and their main metabolites with hOATP2B1 transporter.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.2018 Jun 22.
99. Blanco Mejia S, Messina M, Li SS, et al. A Meta-Analysis of 46 Studies Identified by the FDA Demonstrates that Soy Protein Decreases Circulating LDL and Total Cholesterol Concentrations in Adults.J Nutr.2019 Jun 1;149(6):968-981.
100. Hwang YH, Park S, Paik JW, et al. Efficacy and Safety of Lactobacillus PlantarumC29-Fermented Soybean (DW2009) in Individuals with Mild Cognitive Impairment: A 12-Week, Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial.  2019 Feb 1;11(2). pii: E305.
101. Blanco Mejia S, Messina M, Li SS, et al. A Meta-Analysis of 46 Studies Identified by the FDA Demonstrates that Soy Protein Decreases Circulating LDL and Total Cholesterol Concentrations in Adults.J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):968-981.
102. Maleki Z, Jazayeri S, Eslami O, et al. Effect of soy milk consumption on glycemic status, blood pressure, fibrinogen and malondialdehyde in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial.Complement Ther Med. 2019 Jun;44:44-50.
103. Imaoka M, Nakao H, Nakamura M, et al. Effect of Multicomponent Exercise and Nutrition Support on the Cognitive Function of Older Adults: A Randomized Controlled Trial.Clin Interv Aging. 2019 Dec 11;14:2145-2153
104. Nozue M, Shimazu T, Charvat H, et al. Fermented soy products intake and risk of cardiovascular disease and total cancer incidence: The Japan Public Health Center-based Prospective study. Eur J Clin Nutr.2020 Sep 4.
105. Sawada N, Iwasaki M, Yamaji T, et al. Soy and isoflavone consumption and subsequent risk of prostate cancer mortality: the Japan Public Health Center-based Prospective Study.Int J Epidemiol. 2020 Oct 1;49(5):1553-1561.
106. Abe SK, Sawada N, Ishihara J, et al. Comparison between the impact of fermented and unfermented soy intake on the risk of liver cancer: the JPHC Study. Eur J Nutr. 2020 Jul 27.
107. Khankari NK, Yang JJ, Sawada N, et al. Soy Intake and Colorectal Cancer Risk: Results from a Pooled Analysis of Prospective Cohort Studies Conducted in China and Japan. J Nutr.2020 Sep 1;150(9):2442-2450.
108. Shirabe R, Saito E, Sawada N, et al. Fermented and nonfermented soy foods and the risk of breast cancer in a Japanese population-based cohort study. Cancer Med.2021 Jan;10(2):757-771.
109. Sakamoto A, Hoshino T, Boku K, Hiraya D, Inoue Y. Fatal acute hypernatremia resulting from a massive intake of seasoning soyAcute Med Surg. 2020 Aug 20;7(1):e555.