Шо-сайко-то

Шо-сайко-то или «Xiao Chai Hu Tang» — это китайская растительная формула, широко известная под своим японским названием. Это смесь из 7 растительных компонентов: корень володушки (Chai hu), Пинеллия тройчатая (Ban xia), корень шлемника (Huang qin), Женьшень(Ren shen), Ююба (da zao), Солодка(Gan cao), и Имбирь (Sheng jiang) ⁽⁴⁾. Шо-сайко-то используется в традиционной медицине для лечения лихорадки, желудочно-кишечных расстройств, хронических заболеваний печени ⁽²⁴⁾, стоматита и орального мукозита ⁽²⁵⁾ .

В моделях на животных Шо-сайко-то ингибировал некровоспаление и фиброз печени ^(26) (27), предотвращал повреждение печени и способствовал регенерации печени ⁽⁷⁾. Другие эксперименты показывают, что она может улучшать различные аспекты иммунного функционирования ^{(9) (10) (11) (12) (13) (14) (18)} Доклинические исследования также указывают на антипролиферативные эффекты в клеточных линиях гепатомы и рака яичников ⁽¹⁵⁾. Морфологический анализ клеток, выращенных с участием Шо-сайко-то, показал признаки апоптоза ⁽⁶⁾.

Клиническое исследование показало, что Шо-сайко-то может улучшить патологию печени у пациентов с гепатитом C, которые не реагируют на лечение на основе интерферона ⁽²²⁾. В более ранних исследованиях Шо-сайко-то снижал уровни АСТ и АЛТ в сыворотке у пациентов с хроническим активным гепатитом ⁽²⁸⁾ и, по всей видимости, уменьшал частоту гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с циррозом печени ⁽⁵⁾. Тем не менее, информация о назначении этого продукта не рекомендует его использование у пациентов с циррозом или раком печени или у пациентов с дисфункцией печени/хроническим гепатитом и количеством тромбоцитов ниже нормы, а также указывает, что пациенты должны иметь «умеренно крепкое телосложение». Кроме того, метаанализ показал, что эффективность Шо-сайко-то при хроническом гепатите B неясна, а небольшие испытания были низкого методологического качества ⁽³³⁾.

Поскольку его применение связано с интерстициальным пневмонитом ⁽³⁾, поражением печени ⁽¹⁶⁾ и гепатитом ⁽¹⁷⁾, Шо-сайко-то следует принимать только под наблюдением квалифицированного практикующего врача.

Некоторые ингредиенты, такие как ююба, имбирь и лакрица, обычно встречаются в азиатских рецептах.

• Рак
• Повышенная температура
• Инфекции
• Расстройства желудочно-кишечного тракта
• Болезнь печени

Доклинические эксперименты показывают, что Шо-сайко-то может усиливать различные аспекты иммунной функции, включая воздействие на естественные клетки-киллеры ⁽¹²⁾, интерлейкины ⁽⁹⁾, гамма-интерферон ^(10) (18) и макрофаги ^(11) (13). Ее регуляция системы выработки цитокинов может помочь объяснить влияние на прогрессирование заболевания, поскольку Шо-сайко-то индуцирует IL-10, противовоспалительный цитокин, при этом подавляя IL-4 и IL-5 в культурах мононуклеарных клеток периферической крови больных хроническим активным гепатитом ⁽⁹⁾. Она также является слабым индуктором фактора некроза опухоли-альфа и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, цитокинов, которые играют ключевую роль в механизмах биологической защиты ⁽¹⁴⁾.

Исследования на животных показывают, что Шо-сайко-то может предотвращать фиброз печени и предраковые поражения за счет ингибирования звездчатых клеток ⁽⁷⁾, активация которых была определена как основной фактор фиброза при повреждении печени ⁽²⁹⁾. Ингибирование фиброза также связывают с активацией пути Nrf2 против оксидантного стресса ⁽³⁰⁾. Шо-сайко-то регулирует экспрессию временных генов в гепатоцитах мышей посредством микроРНК ⁽²³⁾.

В клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы и холангиокарциномы антипролиферативные эффекты были связаны с индукцией апоптоза и остановкой на фазах клеточного цикла G0/G1 ⁽⁶⁾.

Шо-сайко-то может вызвать интерстициальный пневмонит, потенциально смертельное заболевание. Сопутствующее применение интерферона ⁽³⁾ или низкий уровень тромбоцитов могут увеличить этот риск.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и немедленно прекращать прием препарата при появлении лихорадки, кашля, одышки, аномальных легочных шумов (тонких хрипов) или рентгенологических отклонений.

• Женщины, которые кормят грудью или беременны.
• Пациенты, получающие лечение препаратами интерферона, в связи с риском развития интерстициального пневмонита.
• Пациенты с раком печени, циррозом или хроническим гепатитом и низким уровнем тромбоцитов из-за риска интерстициального пневмонита.

Сыпь с лихорадкой, анорексия, тошнота, диарея или цистит ⁽⁴⁾.
Связанный с Шо-сайко-то пневмонит зарегистрирован у 74 пациентов (примерно у 1 из 20 000) ⁽³⁾.

Истории болезни

Рецидивирующее лекарственное поражение печени: у 67-летней женщины, которая дважды получала экстракты Шо-сайко-то и сайкокейсиканкйото среди других лекарств. Состояние улучшилось после отмены всех препаратов. Подозреваемой причиной был корень Scutellariae radix в составе обоих экстрактов ⁽³¹⁾.

Повреждения печени и гепатит: различные случаи, связанные с Шо-сайко-то ^(16) (17).

• Интерферон: одновременное применение может увеличить риск интерстициального пневмонита (3).
• Препараты-субстраты CYP450: доклинические исследования показывают, что Шо-сайко-то активирует экспрессию CYP2B, CYP3A1 и CYP4A1 (19) и может взаимодействовать с препаратами, метаболизируемыми CYP2C9 (20). У здоровых людей она снижала активность CYP1A2 (32). Хотя клиническая значимость еще не определена, пациентам следует использовать Шо-сайко-то только под пристальным наблюдением квалифицированного практикующего врача.
• Толбутамид: в исследовании на животных шо-сайко-то снижала биодоступность толбутамида после одновременного перорального приема (21). Клиническое значение еще предстоит определить.

• Шо-сайко-то может изменять значения аспартатаминотрансферазы и аланинтрансаминазы (АСТ/АЛТ) (16)(28).

1. Bensky D, Gamble A. Chinese Herbal Medicine: Materia Medica. Revised Ed. Seattle: Eastland Press; 1993.
2. Mizoguchi Y, et al. The effects of sho-saiko-to oninterleukin production by hepatic sinusoidal endothelial cells. J Med Pharm Soc1989;6:172-6.
3. Sato A, at al. Pneumonitis induced by the herbal medicine sho-saiko-to in Japan.Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi 1997;35:391-5.
4. Ikegami F, Sumino M, Fujii Y, et al. Pharmacology and toxicology of Bupleurum root-containing Kampo medicines in clinical use.Hum Exp Toxicol. Aug 2006;25(8):481-494.
5. Oka H, et al. Prospective study of chemoprevention of hepatocellular carcinoma with Sho-saiko-to (TJ-9).Cancer 1995;76:743-9.
6. Yano H, et al. The herbal medicine sho-saiko-to inhibits proliferation of cancer cell lines by inducing apoptosis and arrest at the G0/G1 phase.Cancer Res 1994;54:448-54.
7. Sakaida I, et al. Herbal medicine Sho-saiko-to (TJ-9) prevents liver fibrosis and enzyme-altered lesions in rat liver cirrhosis induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet. J Hepatol1998;28:298-306.
8. Ito H, et al. Effects of a blended Chinese medicine, xiao-chai-hu-tang, on Lewis lung carcinoma growth and inhibition of lung metastasis, with special reference to macrophage activation.Jpn J Pharmacol 1986;41:307-14.
9. Yamashiki M, et al. Effects of the Japanese herbal medicine “Sho-saiko-to” (TJ-9) on in vitro interleukin-10 production by peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic hepatitis C.Hepatology 1997;25:1390-7.
10. Kakumu S, et al. Effects of TJ-9 Sho-saiko-to (kampo medicine) on interferon gamma and antibody production specific for hepatitis B virus antigen in patients with type B chronic hepatitis.Int J Immunopharmacol1991;13:141-6.
11. Fujiwara K, et al. Regulation of hepatic macrophage function by oral administration of xiao-chai-hu-tang (sho-saiko-to, TJ-9) in rats.J Ethnopharmacol1995;46:107-14.
12. Kaneko M, et al. Augmentation of NK activity after oral administration of a traditional Chinese medicine, xiao-chai-hu-tang (shosaiko-to).Immunopharmacol Immunotoxicol1994;16:41-53.
13. Nagatsu Y, et al. Modification of macrophage functions by Shosaikoto (kampo medicine) leads to enhancement of immune response.Chem Pharm Bull (Tokyo)1989;37:1540-2.
14. Yamashiki M, et al. Herbal medicine ’Sho-saiko-to’ induces tumour necrosis factor-alpha and granulocyte colony-stimulating factor in vitro in peripheral blood mononuclear cells of patients with hepatocellular carcinoma.J Gastroenterol Hepatol1996;11:137-42.
15. Zhu K, et al. Inhibitory effects of herbal drugs on the growth of human ovarian cancer cell lines through the induction of apoptosis.Gynecol Oncol2005;97(2):405-9.
16. Itoh S, Marutani K, Nishijima T, et al. Liver injuries induced by herbal medicine, syo-saiko-to (xiao-chai-hu-tang).Dig Dis Sci.1995 Aug;40(8):1845-8.
17. Hsu LM, Huang YS, Tsay SH, et al. Acute hepatitis induced by Chinese hepatoprotective herb, xiao-chai-hu-tang.J Chin Med Assoc.2006 Feb;69(2):86-8.
18. Kang H, Choi TW, Ahn KS, et al. Upregulation of interferon-gamma and interleukin-4, Th cell-derived cytokines by So-Shi-Ho-Tang (Sho-Saiko-To) occurs at the level of antigen presenting cells, but not CD4 T cells.J Ethnopharmacol.2009 May 4;123(1):6-14.
19. Nose M, Tamura M, Ryu N, Mizukami H, Ogihara Y. Sho-saiko-to and Saiko-keisi-to, the traditional Chinese and Japanese herbal medicines, altered hepatic drug-metabolizing enzymes in mice and rats when administered orally for a long time.J Pharm Pharmacol.2003 Oct;55(10):1419-26.
20. Takahashi K, Uejima E, Morisaki T, et al. In vitro inhibitory effects of Kampo medicines on metabolic reactions catalyzed by human liver microsomes.J Clin Pharm Ther.2003 Aug;28(4):319-27.
21. Nishimura N, Naora K, Hirano H, Iwamoto K. A Chinese traditional medicine, sho-saiko-to (xiao-chaihu-tang), reduces the bioavailability of tolbutamide after oral administration in rats.AmJ Chin Med. 1999;27(3-4):355-63.
22. Deng G, Kurtz RC, Vickers A, et al. A single arm phase II study of a Far-Eastern traditional herbal formulation (sho-sai-ko-to or xiao-chai-hu-tang) in chronic hepatitis C patients.J Ethnopharmacol.2011 Jun 14;136(1):83-7.
23. Song KH, Kim YH, Kim BY. Sho-saiko-to, a traditional herbal medicine, regulates gene expression and biological function by way of microRNAs in primary mouse hepatocytes.BMC Complement Altern Med.2014 Jan 11;14(1):14.
24. Rino Y, Yukawa N, Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma?World J Gastroenterol.Oct 7 2015;21(37):10598-10603.
25. Sunagawa M, Yamaguchi K, Tsukada M, et al. Kampo (Traditional Japanese Herbal) Formulae for Treatment of Stomatitis and Oral Mucositis.Medicines (Basel).Dec 10 2018;5(4).
26. Takahashi Y, Soejima Y, Kumagai A, et al. Inhibitory effects of Japanese herbal medicines sho-saiko-to and juzen-taiho-to on nonalcoholic steatohepatitis in mice.PLoS One.2014;9(1):e87279.
27. Chen YW, Tsai MY, Pan HB, et al. Gadoxetic acid-enhanced MRI and sonoelastography: non-invasive assessments of chemoprevention of liver fibrosis in thioacetamide-induced rats with Sho-Saiko-To.PLoS One.2014;9(12):e114756.
28. Hirayama C, Okumura M, Tanikawa K, et al. A multicenter randomized controlled clinical trial of Shosaiko-to in chronic active hepatitis.Gastroenterol Jpn.Dec 1989;24(6):715-719.
29. Hu R, Jia WY, Xu SF, et al. Xiaochaihutang Inhibits the Activation of Hepatic Stellate Cell Line T6 Through the Nrf2 Pathway.Front Pharmacol.2018;9:1516.
30. Li J, Hu R, Xu S, et al. Xiaochaihutang attenuates liver fibrosis by activation of Nrf2 pathway in rats.Biomed Pharmacother.Dec 2017;96:847-853.
31. Shimada Y, Fujimoto M, Nogami T, et al. Recurrent Drug-induced Liver Injury Caused by the Incidental Readministration of a Kampo Formula Containing Scutellariae Radix.Intern Med.Jun 15 2018;57(12):1733-1740.
32. Saruwatari J, Nakagawa K, Shindo J, et al. The in-vivo effects of sho-saiko-to, a traditional Chinese herbal medicine, on two cytochrome P450 enzymes (1A2 and 3A) and xanthine oxidase in man.J Pharm Pharmacol.Nov 2003;55(11):1553-1559.
33. Kong Z, Liang N, Yang GL, et al. Xiao Chai Hu Tang, a herbal medicine, for chronic hepatitis B.Cochrane Database Syst Rev.Nov 7 2019;2019(11).