Валериана

Valeriana officinalis, Valeriana jatamansi, Valeriana fauriei, Valeriana wallichii

Полученный из корня растения Valeriana officinalis, препарат валерианы доступен на рынке в качестве пищевой добавки для борьбы с тревожностью и бессонницей.  Другие виды растения, включая Valeriana jatamansi, Valeriana fauriei, Valeriana wallichii, также применяются в традиционной медицине в качестве успокаивающего средства. Продукты с валерианой, как правило, доступны в форме экстрактов или чая, обладающих отличительным запахом.

In vitro валериана демонстрирует антиоксидантные⁽¹⁾, цитопротекторные ⁽²⁾ и нейропротекторные⁽³⁾ свойства. На моделях животных валериана показала антигипертензивное, антиспазматическое,⁽⁴⁾⁽⁵⁾ анксиолитическое ⁽⁶⁾и антидепрессивное⁽⁷⁾, но не седативное ⁽⁸⁾ действия.

Исследования с участием людей говорят о том, что валериана оказывает умеренное положительное действие на качество сна^{(9) (10) (11)}, но не обладает снотворным эффектом по сравнению с плацебо ^{(12) (13) (14) (15)}. В ходе испытаний с пациентами, страдающими онкологическими заболеваниями, препарат не показал улучшения качества сна⁽¹⁶⁾. Другие исследования предполагают, что валериана может способствовать засыпанию и уменьшению тревожности у ВИЧ-пациентов, проходящих антиретровирусную терапию⁽⁵³⁾, бороться с приливами^(17)(54) и дисменореей⁽¹⁸⁾, облегчить контролируемую отмену бензодиазепинов ⁽¹⁹⁾ и уменьшить выраженность симптомов обсессивно-компульсивного расстройства⁽²⁰⁾.  Однако объемы выборки в этих исследованиях слишком малы, чтобы делать однозначные выводы.

 Обзоры клинической литературы также пришли к выводу, что доказательств эффективности валерианы у людей как анксиолитика недостаточно^(21) (22).

Производное валерианы изовалероксигидроксидигидровальтрат продемонстрировало противораковое действие в отношении клеток рака яичников человека in vitro и in vivo⁽²³⁾. Хлоровальтраты в валериане показали умеренную цитотоксичность по отношению к культуре клеток рака легких, предстательной железы, толстой кишки и печени ⁽²⁴⁾. Однако клинических испытаний этих эффектов не проводилось.

Хотя продукты с валерианой в целом безопасны, были зафиксированы случаи интоксикации печени и предстательной железы^{(25) (26) (27)}. Валериана, предположительно, обладает эстрогенной активностью^(17) (28), однако она не была зафиксирована in vitro⁽²⁹⁾.

• Тревога
• Бессонница
• Мышечные спазмы
• Менопауза

In vitro валериана защищает от перекисного окисления липидов, деградации дезоксирибозы и образования АФК ⁽¹⁾. Иридоиды, сесквитерпеноиды гермакранового типа и лигнаны в валериане связаны с нейропротекторным действием^(3) (34). Компоненты валерианы также могут связываться с различными рецепторами нейромедиаторов, участвующими в циркадных ритмах и тревоге, например, рецепторами серотонина ⁽³⁵⁾. Исследования на моделях животных и in vitro показывают, что анксиолитическая активность обусловлена валериановой кислотой, которая может ингибироваться производными, например, гидроксивалериановой кислотой, которые не модулируют рецепторы ГАМКА ⁽³⁶⁾. У животных валериановая кислота замедляет систему ферментов, ответственных за центральный катаболизм ГАМК, повышая концентрацию ГАМК и снижая активность ЦНС. Также было отмечено прямое связывание этого компонента с ГАМК-рецепторами⁽³⁷⁾. Зафиксировано взаимодействие кислоты с ГАМК-ергической системой, функционирующее аналогично бензодиазепинам⁽⁶⁾. Сесквитерпены и валепотриаты, вероятно, обладают разным уровнем антидепрессивной активности^(7) (38). Хроническое лечение грызунов экстрактом, богатым валепотриатом, повышало уровни норадреналина и дофамина ⁽³⁸⁾. Валериана оказывает спазмолитическое и гипотензивное действие за счет активации калиевых каналов, что может быть полезно при желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых заболеваниях ⁽⁵⁾. Валериана также проявляла защитный эффект по отношению к вазопрессин-индуцированному спазму коронарной артерии и прессорной реакции, предполагая коронарную и системную вазодилатацию⁽⁴⁾.

У здоровых добровольцев валериана вызвала модуляцию внутрикортикальных вспомогательных цепей⁽⁵⁵⁾. Иридоиды валерианы могут обладать желчегонным действием, что может повышать риск образования камней в желчном пузыре и, следовательно, объяснять повышенный риск развития острого панкреатита⁽²⁷⁾.

• Прием валерианы необходимо прекратить по крайней мере за 1 неделю до операции, так как она может влиять на действие анестезии^(40)(41).
• Пациентам не рекомендовано управлять транспортом или техникой после употребления валерианы, так как она снижает внимательность и влияет на работоспособность и способность воспринимать информацию⁽³⁵⁾.
• Резкое прекращение приема валерианы пациентами с зависимостью от препарата может привести к абстиненции, подобной бензодиазепину⁽³⁵⁾.

• Пациентам с заболеваниями печени или поджелудочной железы рекомендовано отказаться от приема валерианы в связи с возможной гепатотоксичностью ^(25)(26)препарата и повышенным риском появления острого панкреатита из-за присутствия иридоидов⁽²⁷⁾.
• Пациентам не следует управлять транспортом или работать с техникой при приеме валерианы, поскольку ранние исследования показывают, что однократная доза валерианы может отрицательно влиять на внимательность, способность работать и обрабатывать информацию в течение 1–2 часа после приема препарата ⁽³⁵⁾.
• Беременным и кормящим женщинам необходимо отказаться от использования валериана, так как на данным момент она не была достаточно изучена. Предварительные исследования на животных указывают на негативное влияние препарата на развитие мозга плода⁽⁴²⁾.

Случайно, эпизодически или возможно связано: Головная боль, диарея, проблемы с желудочно-кишечным трактом, сонливость/усталость в дневное время, нарушение внимания, депрессия, раздражительность, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, горький привкус, симптомы отмены, схожие с бензодиазепином, при злоупотреблении препаратом^{(10) (16) (35) (43)}.

Один анализ определил, что большинство побочных эффектов валерианы имеют легкую и среднюю степени тяжести и связаны с ее прямым воздействием⁽⁵⁶⁾.

Отчеты
Делирий: Может быть вызван отменой корня валерианы у пожилого мужчины с нейрокогнитивной дисфункцией и при отсутствии других очевидных этиологий ⁽⁵⁷⁾.
Гепатотоксичность: Два отдельных случая у женщин, принимавших препараты с валерианой, с исчезновением симптомов после прекращения их приема ^(25) (26).
Риск острого панкреатита: Исследование «случай-контроль» выявило, что употребление валерианы может способствовать развитию идиопатического острого панкреатита ⁽²⁷⁾.

Барбитураты: На моделях животных валериана увеличила продолжительность сна, вызванного пентобарбиталом^(40) (44).
Бензодиазепины: Исследование на животных, а также один зарегистрированный случай у пациента предполагают, что валериана может оказывать синергетическое действие^(45) (46).
Галоперидол: Исследование на животных предполагает, что валериана может оказывать дополнительный эффект, вызывая повреждение печени ⁽⁴⁷⁾. Клиническая значимость пока не установлена.
Субстраты CYP450: Валериана может ингибировать CYP2D6 ⁽⁴⁸⁾ и CYP3A4 ^(41) (49), хотя другие исследования на людях и in vivo предполагают, что CYP-опосредованные взаимодействия с валерианой маловероятны ⁽⁵⁸⁾.
Субстраты Р-гликопротеина: Валериана может ингибировать работу переносчиков P-gp и влиять на внутриклеточную концентрацию препаратов-субстратов ^(17) (28), при этом другое исследование предполагает, что взаимодействие P-gp in vivo с валерианой обыкновенной менее вероятно ⁽⁴⁹⁾.
Субстраты уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансферазы: Доклинические исследования предполагают, что валериана модулирует ферменты UGT и может усиливать побочные эффекты препаратов, метаболизируемых ими⁽⁵⁰⁾. Клиническая значимость пока не установлена.

1. Sudati JH, Fachinetto R, Pereira RP, et al. In vitro antioxidant activity of Valeriana officinalisagainst different neurotoxic agents. Neurochem Res. Aug 2009;34(8):1372-1379.
2. de Oliveria DM, Barreto G, De Andrade DV, et al. Cytoprotective effect of Valeriana officinalisextract on an in vitro experimental model of Parkinson disease. Neurochem Res. Feb 2009;34(2):215-220.
3. Xu J, Guo Y, Xie C, et al. Isolation and neuroprotective activities of acylated iridoids from Valeriana jatamansi.Chem Biodivers. Jul 2012;9(7):1382-1388.
4. Circosta C, De Pasquale R, Samperi S, et al. Biological and analytical characterization of two extracts from Valeriana officinalis.J Ethnopharmacol. Jun 13 2007;112(2):361-367.
5. Gilani AH, Khan AU, Jabeen Q, et al. Antispasmodic and blood pressure lowering effects of Valeriana wallichiiare mediated through K+ channel activation. J Ethnopharmacol. Sep 14 2005;100(3):347-352.
6. Murphy K, Kubin ZJ, Shepherd JN, et al. Valeriana officinalisroot extracts have potent anxiolytic effects in laboratory rats.  Jul 2010;17(8-9):674-678.
7. Liu XG, Gao PY, Wang GS, et al. In vivo antidepressant activity of sesquiterpenes from the roots of Valeriana faurieiFitoterapia. Apr 2012;83(3):599-603.
8. Hattesohl M, Feistel B, Sievers H, et al. Extracts of Valeriana officinalis s.l. show anxiolytic and antidepressant effects but neither sedative nor myorelaxant properties.Phytomedicine. Jan 2008;15(1-2):2-15.
9. Bent S, Padula A, Moore D, et al. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis.Am J Med. Dec 2006;119(12):1005-1012.
10. Fernandez-San-Martin MI, Masa-Font R, Palacios-Soler L, et al. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials.Sleep Med.Jun 2010;11(6):505-511.
11. Taavoni S, Ekbatani N, Kashaniyan M, et al. Effect of valerian on sleep quality in postmenopausal women: a randomized placebo-controlled clinical trial.Sep 2011;18(9):951-955.
12. Diaper A, Hindmarch I. A double-blind, placebo-controlled investigation of the effects of two doses of a valerian preparation on the sleep, cognitive and psychomotor function of sleep-disturbed older adults.Phytother Res.Oct 2004;18(10):831-836.
13. Jacobs BP, Bent S, Tice JA, et al. An internet-based randomized, placebo-controlled trial of kava and valerian for anxiety and insomnia.Medicine (Baltimore).Jul 2005;84(4):197-207.
14. Oxman AD, Flottorp S, Havelsrud K, et al. A televised, web-based randomised trial of an herbal remedy (valerian) for insomnia.PLoS One.2007;2(10):e1040.
15. Taibi DM, Vitiello MV, Barsness S, et al. A randomized clinical trial of valerian fails to improve self-reported, polysomnographic, and actigraphic sleep in older women with insomnia.Sleep Med.Mar 2009;10(3):319-328.
16. Barton DL, Atherton PJ, Bauer BA, et al. The use of Valeriana officinalis(Valerian) in improving sleep in patients who are undergoing treatment for cancer: a phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study (NCCTG Trial, N01C5).J Support Oncol. Jan-Feb 2011;9(1):24-31.
17. Mirabi P, Mojab F. The effects of valerian root on hot flashes in menopausal women.Iran J Pharm Res.Winter 2013;12(1):217-222.
18. Mirabi P, Dolatian M, Mojab F, et al. Effects of valerian on the severity and systemic manifestations of dysmenorrhea.Int J Gynaecol Obstet.Dec 2011;115(3):285-288.
19. Lopez-Peig C, Mundet X, Casabella B, et al. Analysis of benzodiazepine withdrawal program managed by primary care nurses in Spain.BMC Res Notes.2012;5:684.
20. Pakseresht S, Boostani H, Sayyah M. Extract of valerian root (Valeriana officinalis) vs. placebo in treatment of obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blind study.J Complement Integr Med. Jan 2011;8.
21. Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Plant-based medicines for anxiety disorders, part 2: a review of clinical studies with supporting preclinical evidence.CNS Drugs.Apr 2013;27(4):301-319.
22. Miyasaka LS, Atallah AN, Soares BG. Valerian for anxiety disorders.Cochrane Database Syst Rev.2006(4):CD004515.
23. Li X, Chen T, Lin S, et al. Valeriana jatamansiconstituent IVHD-valtrate as a novel therapeutic agent to human ovarian cancer: in vitro and in vivo activities and mechanisms.Curr Cancer Drug Targets. May 2013;13(4):472-483.
24. Lin S, Zhang ZX, Chen T, et al. Characterization of chlorinated valepotriates from Valeriana jatamansi.Jan 2013;85:185-193.
25. Cohen DL, Del Toro Y. A case of valerian-associated hepatotoxicity.J Clin Gastroenterol.Sep 2008;42(8):961-962.
26. Vassiliadis T, Anagnostis P, Patsiaoura K, et al. Valeriana hepatotoxicity.Sleep Med.Sep 2009;10(8):935.
27. Douros A, Bronder E, Andersohn F, et al. Drug-induced acute pancreatitis: results from the hospital-based Berlin case-control surveillance study of 102 cases.Aliment Pharmacol Ther.Oct 2013;38(7):825-834.
28. Malekzadeh F, Rose C, Ingvar C, et al. [Natural remedies and hormone preparations—potential risk for breast cancer patients. A study surveys the use of agents which possibly counteract with the treatment].Oct 31-Nov 6 2005;102(44):3226-3228, 3230-3221.
29. Zava DT, Dollbaum CM, Blen M. Estrogen and progestin bioactivity of foods, herbs, and spices.Proc Soc Exp Biol Med.Mar 1998;217(3):369-378.
30. Houghton PJ. The scientific basis for the reputed activity of Valerian.J Pharm Pharmacol.May 1999;51(5):505-512.
31. Navarrete A, Avula B, Choi YW, et al. Chemical fingerprinting of valeriana species: simultaneous determination of valerenic acids, flavonoids, and phenylpropanoids using liquid chromatography with ultraviolet detection.J AOAC Int.Jan-Feb 2006;89(1):8-15.
32. Muller LG, Salles LA, Stein AC, et al. Antidepressant-like effect of Valeriana glechomifoliaMeyer (Valerianaceae) in mice.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. Jan 10 2012;36(1):101-109.
33. Pyle BW, Tran HT, Pickel B, et al. Enzymatic synthesis of valerena-4,7(11)-diene by a unique sesquiterpene synthase from the valerian plant (Valeriana officinalis).FEBS J.Sep 2012;279(17):3136-3146.
34. Wang Q, Wang C, Zuo Y, et al. Compounds from the roots and rhizomes of Valeriana amurensisprotect against neurotoxicity in PC12 cells. 2012;17(12):15013-15021.
35. Kennedy DO, Wightman EL. Herbal extracts and phytochemicals: plant secondary metabolites and the enhancement of human brain function.Adv Nutr.Jan 2011;2(1):32-50.
36. Felgentreff F, Becker A, Meier B, et al. Valerian extract characterized by high valerenic acid and low acetoxy valerenic acid contents demonstrates anxiolytic activity.Oct 15 2012;19(13):1216-1222.
37. Benke D, Barberis A, Kopp S, et al. GABA A receptors as in vivo substrate for the anxiolytic action of valerenic acid, a major constituent of valerian root extracts.Jan 2009;56(1):174-181.
38. Sah SP, Mathela CS, Chopra K. Antidepressant effect of Valeriana wallichiipatchouli alcohol chemotype in mice: Behavioural and biochemical evidence.J Ethnopharmacol. Apr 26 2011;135(1):197-200.
39. Sampath C, Haug K, Thanei S, et al. Pharmacokinetics of valerenic acid in rats after intravenous and oral administrations.Planta Med.Apr 2012;78(6):575-581.
40. Ang-Lee MK, Moss J, Yuan CS. Herbal medicines and perioperative care.Jul 11 2001;286(2):208-216.
41. Mooiman KD, Maas-Bakker RF, Hendrikx JJ, et al. The effect of complementary and alternative medicines on CYP3A4-mediated metabolism of three different substrates: 7-benzyloxy-4-trifluoromethyl-coumarin, midazolam and docetaxel.J Pharm Pharmacol.2014 Jun;66(6):865-874.
42. Mahmoudian A, Rajaei Z, Haghir H, et al. Effects of valerian consumption during pregnancy on cortical volume and the levels of zinc and copper in the brain tissue of mouse fetus.Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao.Apr 2012;10(4):424-429.
43. Taibi DM, Landis CA, Petry H, et al. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective.Sleep Med Rev.Jun 2007;11(3):209-230.
44. Komori T, Matsumoto T, Motomura E, et al. The sleep-enhancing effect of valerian inhalation and sleep-shortening effect of lemon inhalation.Chem Senses.Oct 2006;31(8):731-737.
45. Carrasco MC, Vallejo JR, Pardo-de-Santayana M, et al. Interactions of Valeriana officinalis and Passiflora incarnataL. in a patient treated with lorazepam. Phytother Res. Dec 2009;23(12):1795-1796.
46. Bhatt C, Kanaki N, Nayak R, et al. Synergistic potentiation of anti-anxiety activity of valerian and alprazolam by liquorice.Indian J Pharmacol.Mar-Apr 2013;45(2):202-203.
47. Dalla Corte CL, Fachinetto R, Colle D, et al. Potentially adverse interactions between haloperidol and valerian.Food Chem Toxicol.Jul 2008;46(7):2369-2375.
48. Hellum BH, Nilsen OG. The in vitro inhibitory potential of trade herbal products on human CYP2D6-mediated metabolism and the influence of ethanol.Basic Clin Pharmacol Toxicol.Nov 2007;101(5):350-358.
49. Hellum BH, Nilsen OG. In vitro inhibition of CYP3A4 metabolism and P-glycoprotein-mediated transport by trade herbal products.Basic Clin Pharmacol Toxicol.May 2008;102(5):466-475.
50. Mohamed ME, Frye RF. Effects of herbal supplements on drug glucuronidation. Review of clinical, animal, and in vitro studies.Planta Med.Mar 2011;77(4):311-321.
51. Leathwood PD, Chauffard F. Aqueous extract of valerian reduces latency to fall asleep in man.Planta Med.Apr 1985(2):144-148.
52. Balderer G, Borbely AA. Effect of valerian on human sleep.Psychopharmacology (Berl).1985;87(4):406-409.
53. Ahmadi M, Khalili H, Abbasian L, et al.Effect of Valerian in Preventing Neuropsychiatric Adverse Effects of Efavirenz in HIV-Positive Patients: A Pilot Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial.Ann Pharmacother. Jun 2017;51(6):457-464.
54. Jenabi E, Shobeiri F, Hazavehei SMM, et al.The effect of Valerian on the severity and frequency of hot flashes: A triple-blind randomized clinical trial.Women Health. Mar 2018;58(3):297-304.
55. Mineo L, Concerto C, Patel D, et al.Valeriana officinalisRoot Extract Modulates Cortical Excitatory Circuits in Humans.  2017;75(1):46-51.
56. Hoban CL, Byard RW, Musgrave IF. Analysis of spontaneous adverse drug reactions to echinacea, valerian, black cohosh and ginkgo in Australia from 2000 to 2015.J Integr Med.Sep 2019;17(5):338-343.
57. Burke H, Jiang S, Chatham P, et al. Delirium After Withdrawal From Valerian Root: A Case Report.Nov-Dec 2020;61(6):787-790.
58. Asher GN, Corbett AH, Hawke RL. Common Herbal Dietary Supplement-Drug Interactions.Am Fam Physician.Jul 15 2017;96(2):101-107.