Винпоцетин

Запатентованное название

Кавинтон

Научное название

14-этоксикарбонил-(3α,16α-этил)-14,15эбурнамин, этил-аповинкаминат

Винпоцетин получен из винкамина, алкалоида, присутствующего в растении барвинок малый. Винпоцетин был разработан в Европе, где продавался как лекарственное средство «Кавинтон», но в Соединенных Штатах Америки он считается пищевой добавкой для улучшения работы головного мозга.

Исследования на животных предполагаю, что препарат обладает противовоспалительным, антиоксидантным, антимитотическим, антиатерогенным, антитромботическим и противоэпилептическим действиями^{(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7)}.

Исследования на добровольцах говорят о том, что винпоцетин улучшает кратковременную память⁽⁸⁾, когнитивные функции⁽⁹⁾ и борется с дисфункцией головного мозга у пожилых людей ⁽¹⁰⁾. Также объектом исследования стала возможность лечения болезни Альцгеймера⁽¹¹⁾, но систематический обзор не выявил положительных результатов ⁽¹²⁾. И у пациентов с очаговыми приступами эпилепсии, и у здоровых добровольцев не было отмечено значительных улучшений когнитивной функции поле приема винпоцетина в тестируемой дозировке ⁽³³⁾.

Другие небольшие исследования предполагают, что винпоцетин может поддерживать или улучшать гемореологические параметры у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями^(13) (28). Однако систематический обзор не выявил достаточно данных, доказывающих эффективность препарата среди пациентов с острым ишемическим инсультом⁽¹⁴⁾. Во время рандомизированного открытого исследования внутривенное введение винпоцетина в качестве дополнительного средства лечения острого церебрального инфаркта улучшило мозговой кровоток, неврологические и когнитивные функции ⁽²⁹⁾.

Винпоцетин замедляет рост клеток рака молочной железы in vivo и in vitro⁽¹⁵⁾. В экспериментах на животных препарат усиливал действие лучевой терапии на опухолевые клетки⁽¹⁶⁾. У пациентов с назофарингеальной карциномой и последующим радиационным поражением предварительные данные продемонстрировали преимущества комбинации винпоцетина и дексаметазона при когнитивных нарушениях по сравнению с монотерапией дексаметазоном ⁽³⁴⁾. Однако исследований, проведенных на онкобольных, пока недостаточно.

Винпоцетин не стоит путать с препаратами для химиотерапии винкристином и винбластином, которые также содержат алкалоиды, полученные из барвинка малого.

• Болезнь Альцгеймера
• Когнитивные способности
• Деменция
• Потеря памяти
• Инсульт
• Рак 

Винпоцетин - это синтетический этиловый эфир аповинкамина, полученный из алкалоида растения барвинка малого⁽¹⁷⁾. In vitro были отмечены антиоксидантные свойства и способность избавлять от гидроксильных радикалов ^(18) (13). Винпоцетин замедляет активность PDE1 и улучшает кровообращение в головном мозге, повышая cGMP и cAMP, стимулируя митохондриальную функцию и оптимизируя потребление глюкозы и кислорода головным мозгом. Винпоцетин помог улучшить пространственную память у крыс, предотвратив повреждение нервной системы и смоделировав холинергетическую систему⁽¹⁸⁾.  Противоэпилептическое действие связано с подавлением аномальной возбудимости нейронов посредством регуляции натриевых каналов и высвобождения дофамина в полосатом теле^(5) (6)(7).  Винпоцетин противодействует синтезу внеклеточного матрикса, индуцированному тромбоцитарным фактором роста, подавляет внутриклеточную выработку АФК, ингибирует активацию киназы 1/2, регулируемой внеклеточными сигналами, и рост гладкомышечных клеток сосудов⁽⁴⁾. Антиатерогенный эффект проявляется за счет ингибирования адгезии моноцитов, окислительного стресса и воспалительных реакций, опосредованных путями, зависимыми от протеинкиназы B/ядерного фактора каппа B⁽³⁾. Винпоцетин также демонстрирует противовоспалительное действие, ингибируя TNF-α-индуцированную активность NF-κB ⁽¹⁹⁾ , а также активирует Akt и STAT3⁽¹⁵⁾.  У мышей со средним отитом винпоцетин подавлял выработку слизи, вызванную S. pneumoniae, посредством ингибирования секреции MUC5AC муцина⁽²⁷⁾.

Исследования in vitro и in vivo показывают, что противоопухолевая активность винпоцетина в отношении клеток рака молочной железы человека проявляется через остановку клеточного цикла в фазе G0/G1 и митохондриальные пути апоптоза⁽¹⁵⁾. Винпоцетин также может усиливать действие радиации за счет повышения оксигенации опухоли⁽¹⁶⁾.

Введение винпоцетина добровольцам с хронической ишемией головного мозга увеличивало поглощение и высвобождение глюкозы в непораженных областях мозга⁽¹²⁾. В исследовании винпоцетина в качестве адъювантной терапии у пациентов с назофарингеальнаой карциномой были отмечены более низкие уровни воспалительных цитокинов в сыворотке по сравнению с теми, кто получал монотерапию дексаметазоном⁽³⁴⁾.

Отчет Национальной токсикологической программы Национального института здравоохранения США предполагает, что добавка может нанести вред беременным женщинам или плоду⁽³⁰⁾. Винпроцетин может быть представлен на рынке в качестве экстракта барвинка малого.

Пациентам с пониженным артериальным давлением, заболеваниями сердца, инсультами в анамнезе или пациентам, принимающим лекарства для разжижения крови, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом перед употреблением данного продукта.

Редко: Гиперемия, сыпь, проблемы с желудочно-кишечным трактом⁽²³⁾, гипотония⁽²⁴⁾

Во время небольшого исследования препарат возможно вызвал дрожь, учащенное сердцебиение и бессонницу⁽³³⁾

Отчеты

Фиксированная лекарственная эритема, тахикардия, боль в животе: У мужчины, принимавшего добавку, содержащую гинкго билоба и винпоцетин⁽³¹⁾. Однако неясно, стали ли оба ингредиента в равной степени причинами этих реакций.

Агранулоцитоз: У мужчины 73 лет после приема винпоцетина в течение 50 дней. Симптомы исчезли после отмены винпоцетина ⁽²⁵⁾.

• Антикоагулянты/Антиагреганты: Винпоцетин может оказывать дополнительное действие и повышать риск кровотечения^(13)(14)(26).
• Антигипертензивные средства: Винпоцетин может усилить действие этих препаратов⁽²⁴⁾.
• Субстраты Р-гликопротеина: Исследования in vitro показали, что винпоцетин значительно замедляет P-gp и, следовательно, способен изменить фармакокинетику препаратов-субстратов ⁽³²⁾. Клиническая значимость пока не установлена.

• Способен снизить агрегацию тромбоцитов ⁽¹³⁾.
• Может снижать вязкость плазмы и крови⁽¹³⁾.

1. Wang H, Zhang K, Zhao L, et al. Anti-inflammatory effects of vinpocetine on the functional expression of nuclear factor-kappa B and tumor necrosis factor-alpha in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury.Neurosci Lett. Apr 30 2014;566:247-251.
2. Zaki HF, Abdelsalam RM. Vinpocetine protects liver against ischemia-reperfusion injury.Can J Physiol Pharmacol. Dec 2013;91(12):1064-1070.
3. Zhuang J, Peng W, Li H, et al. Inhibitory effects of vinpocetine on the progression of atherosclerosis are mediated by Akt/NF-kappaB dependent mechanisms in apoE-/- mice.PLoS One. 2013;8(12):e82509.
4. Cai Y, Knight WE, Guo S, et al. Vinpocetine suppresses pathological vascular remodeling by inhibiting vascular smooth muscle cell proliferation and migration.J Pharmacol Exp Ther. Nov 2012;343(2):479-488.
5. Sitges M, Chiu LM, Nekrassov V. Single and combined effects of carbamazepine and vinpocetine on depolarization-induced changes in Na+, Ca2+ and glutamate release in hippocampal isolated nerve endings.Neurochem Int. Jul 2006;49(1):55-61.
6. Sitges M, Aldana BI, Chiu LM, et al. Characterization of phenytoin, carbamazepine, vinpocetine and clorgyline simultaneous effects on sodium channels and catecholamine metabolism in rat striatal nerve endings.Neurochem Res. Mar 2009;34(3):470-479.
7. Trejo F, Nekrassov V, Sitges M. Characterization of vinpocetine effects on DA and DOPAC release in striatal isolated nerve endings.Brain Res. Aug 3 2001;909(1-2):59-67.
8. Bhatti JZ, Hindmarch I. Vinpocetine effects on cognitive impairments produced by flunitrazepam.Int Clin Psychopharmacol. Oct 1987;2(4):325-331.
9. Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Efficacy and tolerance of vinpocetine in ambulant patients suffering from mild to moderate organic psychosyndromes.Int Clin Psychopharmacol. Spring 1991;6(1):31-43.
10. Balestreri R, Fontana L, Astengo F. A double-blind placebo controlled evaluation of the safety and efficacy of vinpocetine in the treatment of patients with chronic vascular senile cerebral dysfunction.J Am Geriatr Soc.May 1987;35(5):425-430.
11. Akhondzadeh S, Abbasi SH. Herbal medicine in the treatment of Alzheimer’s disease.Am J Alzheimers Dis Other Demen.Mar-Apr 2006;21(2):113-118.
12. Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia.Cochrane Database Syst Rev.2003(1):CD003119.
13. Feher G, Koltai K, Kesmarky G, et al. Effect of parenteral or oral vinpocetine on the hemorheological parameters of patients with chronic cerebrovascular diseases.Mar 2009;16(2-3):111-117.
14. Bereczki D, Fekete I. Vinpocetine for acute ischaemic stroke.Cochrane Database Syst Rev.2008(1):CD000480.
15. Huang EW, Xue SJ, Zhang Z, et al. Vinpocetine inhibits breast cancer cells growth in vitro and in vivo.Oct 2012;17(10):1120-1130.
16. Amano M, Monzen H, Suzuki M, et al. Increase in tumor oxygenation and potentiation of radiation effects using pentoxifylline, vinpocetine and ticlopidine hydrochloride.J Radiat Res.Dec 2005;46(4):373-378.
17. Feigin VL, Doronin BM, Popova TF, et al. Vinpocetine treatment in acute ischaemic stroke: a pilot single-blind randomized clinical trial.Eur J Neurol.Jan 2001;8(1):81-85.
18. Deshmukh R, Sharma V, Mehan S, et al. Amelioration of intracerebroventricular streptozotocin induced cognitive dysfunction and oxidative stress by vinpocetine — a PDE1 inhibitor.Eur J Pharmacol.Oct 12 2009;620(1-3):49-56.
19. Jeon KI, Xu X, Aizawa T, et al. Vinpocetine inhibits NF-kappaB-dependent inflammation via an IKK-dependent but PDE-independent mechanism.Proc Natl Acad Sci U S A.May 25 2010;107(21):9795-9800.
20. Vlase L, Bodiu B, Leucuta SE. Pharmacokinetics and comparative bioavailability of two vinpocetine tablet formulations in healthy volunteers by using the metabolite apovincaminic acid as pharmacokinetic parameter.2005;55(11):664-668.
21. Moghaddam AA, Aqil M, Ahmad FJ, et al. Nanoethosomes mediated transdermal delivery of vinpocetine for management of Alzheimer’s disease.Drug Deliv.Apr 10 2014.
22. Lin C, Chen F, Ye T, et al. A novel oral delivery system consisting in “drug-in cyclodextrin-in nanostructured lipid carriers” for poorly water-soluble drug:Int J Pharm.Apr 25 2014;465(1-2):90-96.
23. Vinpocetine [monograph].Altern Med Rev.Jun 2002;7(3):240-243.
24. Imamoto T, Tanabe M, Shimamoto N, et al. Cerebral circulatory and cardiac effects of vinpocetine and its metabolite, apovincaminic acid, in anesthetized dogs.1984;34(2):161-169.
25. Shimizu Y, Saitoh K, Nakayama M, et al. Agranulocytosis induced by vinpocetine.Medicine Online [serial online]. Accessed December 10, 2021.
26. Kuzuya F. Effects of vinpocetine on platelet aggregability and erythrocyte deformability.Ther Hung.1985;33(1):22-34.
27. Lee JY, Komatsu K, Lee BC, et al. Vinpocetine Inhibits Streptococcus pneumoniae-Induced Upregulation of Mucin MUC5AC Expression via Induction of MKP-1 Phosphatase in the Pathogenesis of Otitis Media.J Immunol. 2015 Jun 15;194(12):5990-8
28. Alkuraishy HM, Al-Gareeb AI, Albuhadilly AK.Vinpocetine and pyritinol: a new model for blood rheological modulation in cerebrovascular disorders-a randomized controlled clinical study.Biomed Res Int. 2014;2014:324307.
29. Zhang W, Huang Y, Li Y, et al.Efficacy and Safety of Vinpocetine as Part of Treatment for Acute Cerebral Infarction: A Randomized, Open-Label, Controlled, Multicenter CAVIN (Chinese Assessment for Vinpocetine in Neurology) Trial.Clin Drug Investig. Sep 2016;36(9):697-704.
30. National Toxicology Program, National Institutes of Health.NTP Technical report on the prenatal developmental toxicity studies of vinpocetine.Accessed December 10, 2021.
31. Cohen PR.Fixed Drug Eruption to Supplement Containing Ginkgo bilobaand Vinpocetine: A Case Report and Review of Related Cutaneous Side Effects. J Clin Aesthet Dermatol. Oct 2017;10(10):44-47.
32. Manda VK, Avula B, Dale OR, et al.Studies on Pharmacokinetic Drug Interaction Potential of Vinpocetine.Medicines (Basel). Jun 5 2015;2(2):93-105.
33. Meador KJ, Leeman-Markowski B, Medina AE, et al. Vinpocetine, cognition, and epilepsy.Epilepsy Behav.Jun 2021;119:107988.
34. Zhang P, Cao Y, Chen S, et al. Combination of Vinpocetine and Dexamethasone Alleviates Cognitive Impairment in Nasopharyngeal Carcinoma Patients following Radiation Injury.2021;106(1-2):37-44.