Витамин А

Витамин А - это группа питательных веществ, присутствующих в продуктах питания, включая фрукты, овощи, яйца, молочные продукты и рыбу. Витамин А и его аналоги, такие как бета-каротин, альфа-каротин и криптоксантин, присутствуют в рецептурных препаратах и пищевых добавках, улучшающих зрение, состояние кожи, укрепляющих иммунитет и способствующих росту и развитию детей. Также некоторые препараты применяются для лечения экземы ⁽¹⁾ и гепатита С⁽¹⁾.

В ходе педиатрических исследований пищевые добавки с витамином А продемонстрировали эффективность среди детей^{(8) (9) (10)}: стимулировали иммунную реакцию на некоторые вакцины^(11) (12), снизили частоту возникновения паразитарных инфекций⁽⁴⁾  и инфекций мочевыводящих путей⁽³⁾, а в сочетании с цинком снизили заболеваемость малярией⁽⁵⁾. Однако другие исследования привели к противоречивым результатам ^{(13) (14) (15) (16) (22)} и не показали положительного действия добавок на беременных женщин⁽²¹⁾ и новорожденных^{(17) (18) (19) (20)}.

Предварительные исследования с участием взрослых добровольцев предполагают, что дополнительный прием витамина А способен замедлить развитие рассеянного склероза⁽⁶⁾, справиться с повышенной утомляемостью и депрессией⁽⁷⁾.

Был проведен ряд исследований влияния витамина А на онкобольных. Некоторые из них показали, что у пациентов с раком молочной железы на поздних стадиях уровень витамина А в сыворотке ниже⁽²³⁾. Рацион питания, богатый микроэлементами, включая витамин А, способен стимулировать работу иммунной системы и улучшить прогнозы пациентов с раком головы и шеи⁽²⁴⁾, уменьшить риск развития рака полости рта и гортани⁽²⁵⁾. Однако пищевые добавки не защищают от немелкоклеточного рака легких ⁽²⁶⁾ и не продлевают жизнь больных меланомой⁽²⁷⁾ и даже могут повысить риск развития рака предстательной железы^(28) (29). По этой причине лучше получать витамин А из пищевых источников, которые также способствуют защите от других хронических заболеваний. Так, метаанализ обнаружил, что рацион питания, содержащий достаточное количество каротиноидов, которые в организме превращаются в витамин А, положительно сказывается на кардиометаболическом здоровье⁽⁵¹⁾.

Витамин А - это жирорастворимое соединение, избыток которого может накапливаться в организме. Количество, превышающее рекомендуемую дневную норму в 5 000 МЕ, прием витамина в сочетании с некоторыми лекарствами или при наличии определенных заболеваний может привести к возникновению неблагоприятных побочных реакций или интоксикации^(30)(31). При этом дефицит витамина А является одной из наиболее часто встречающихся причин предотвратимой детской слепоты в мире и часто связан с недостатком здоровой пищи в рационе из-за низкого социально-экономического статуса⁽⁵²⁾. Избирательное питание или ограничения в еде также могут привести к дефициту и осложнениям⁽⁵³⁾. Кроме этого, зафиксировано несколько случаев ретинопатии, вызванной дефицитом витамина А, возникшей спустя несколько лет после операции на органах брюшной полости. Дефицит мог быть вызвать нарушением всасывания питательных веществ вследствие хирургического вмешательства: множественной резекцией опухоли брюшной полости в одном случае⁽⁵⁴⁾ и бариатрической хирургией в другом⁽⁵⁵⁾.

Витамин А: Обогащенные продукты животного происхождения, такие как молочные продукты, печень, яйца, рыба

Провитамина А (бета-каротин): Морковь, сладкий картофель, канталупа, тыква, манго, папайя, темная листовая зелень^(9) (32)

• Акне
• Рак
• Болезнь Крона
• Заболевания глаз
• Стимуляция иммунитета

Витамин А участвует во множестве процессов, связанных со зрением, включая поддержание эпителия конъюнктивы и роговицы, фототрансдукцию сетчатки и жизнеспособность клеток пигментного эпителия сетчатки ⁽³³⁾. Факторы транскрипции ядерных рецепторов играют ключевую роль в активности витамина А, большинство транскрипционных действий нуждаются в гетеродимере рецептора ретиноевой кислоты/ретиноидного рецептора Х (RXR/RAR) ⁽³⁴⁾. Транскрипционные изменения связаны с эпигенетическими изменениями гистонов и ДНК посредством использования эпигенетических модифицирующих ферментов⁽³⁵⁾.

Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) была идентифицирована как наиболее важный активный метаболит витамина А для тканевого гомеостаза у взрослых и контроля сегментации в развивающихся организмах ⁽³⁶⁾. Таким образом, ретиноиды, которые включают ATRA наряду с природными и синтетическими производными, демонстрируют противоопухолевые свойства, связанные с их способностью стимулировать клеточную дифференцировку и подавление роста^(35) (36).

На моделях животных с меланомой ATRA в сочетании с эпигаллокатехин-3-О-галлатом (ЭГКГ) из зеленого чая усиливала экспрессию 67-кДа ламининового рецептора и ингибирование роста клеток, вызванного ЭГКГ⁽³⁷⁾. В клетках рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена, ATRA останавливает активность теломеразы и оказывает противоопухолевое действие с помощью быстрого снижения ацетилирования H3-K9 в промоторе hTERT ⁽³⁸⁾. Защитный эффект добавок ретинола по отношению к меланоме может быть опосредован воздействием солнечного света ⁽³⁸⁾.

У пациентов с рассеянным склерозом пищевые добавки с витамином А в форме ретинилпальмитата повышали экспрессию генов TGF-бета и FoxP3⁽⁴⁰⁾ и снижали экспрессию генов IFN-γ и T-bet⁽⁴¹⁾.

Витамин А конкурирует с витамином D за один и тот же рецептор паратиреоидного гормона⁽⁴²⁾.

• В случае регулярного употребления алкоголя, поражения печени и приеме некоторых лекарственных средств, влияющих на состояние печени, пищевые добавки с витамином А повышают вероятность развития гепатотоксичности⁽³¹⁾.
• Женщинам в период беременности рекомендовано отказаться от употребления добавок с витамином А из-за риска тератогенности⁽⁴²⁾.

Тошнота, рвота, головная боль, нечеткое зрение, мышечная слабость, повышенные функциональные пробы печени, интоксикация печени^(9)(30)(43).

Повышенный риск атопии, хрипы: У новорожденных девочек⁽⁴⁴⁾.

Может проявиться в виде интоксикации печени, изменений костей и кожи и других неспецифических симптомов⁽²⁸⁾.

Отчеты
Хроническая интоксикация и гипервитаминоз витамина А: Обычно связано с постоянным приемом витамина А в количестве, превышающем 30 000 МЕ⁽⁴⁵⁾; однако зафиксированы случаи значительной гепатотоксичности при употреблении 20 000 МЕ витамина в сочетании с алкоголем^(31)(46). Гепатотоксичность также была диагностирована у женщины 27 лет, которой был прописан изотретиноин для лечения акне. В течение 18 месяцев она самостоятельно принимала витамин А, приобретенный онлайн.

• Алкоголь: Этанол, как и ретинол, использует алкогольдегидрогеназу, что приводит к снижению уровня окисления ретинола до ретинальдегида и ретиноевой кислоты⁽⁴⁶⁾.
• Варфарин: Большие дозы витамина А способны усилить антикоагулянтное действие варфарина⁽⁴⁷⁾.
• Орлистат: Может снижать всасывание витамина А. Пациентам, принимающим орлистат, рекомендовано также принимать комплекс витаминов, в состав которого входят витамина D, Е, К и бета-каротин, один раз в день не менее чем за 2 часа до еды или после приема орлистата⁽⁴⁸⁾.
• Ретиноиды (третиноин, ацитретин, бексаротен): Могут повысить риск появления побочных эффектов. При приеме этих препаратов рекомендовано ограничить употребление добавок с витамином А до минимальной суточной нормы⁽⁴⁹⁾.

1. Ruzicka T, Lynde CW, Jemec GB, et al.Efficacy and safety of oral alitretinoin (9-cis retinoic acid) in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Br J Dermatol. Apr 2008;158(4):808-817.
2. Bocher WO, Wallasch C, Hohler T, et al.All-trans retinoic acid for treatment of chronic hepatitis C. Liver Int. Mar 2008;28(3):347-354.
3. Yilmaz A, Bahat E, Yilmaz GG, et al.Adjuvant effect of vitamin A on recurrent lower urinary tract infections. Pediatr Int. Jun 2007;49(3):310-313.
4. Lima AA, Soares AM, Lima NL, et al.Effects of vitamin A supplementation on intestinal barrier function, growth, total parasitic, and specific Giardia spp infections in Brazilian children: a prospective randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. Mar 2010;50(3):309-315.
5. Zeba AN, Sorgho H, Rouamba N, et al.Major reduction of malaria morbidity with combined vitamin A and zinc supplementation in young children in Burkina Faso: a randomized double blind trial. Nutr J. Jan 31 2008;7:7.
6. Bitarafan S, Saboor-Yaraghi A, Sahraian MA, et al.Impact of Vitamin A Supplementation on Disease Progression in Patients with Multiple Sclerosis. Arch Iran Med. Jul 2015;18(7):435-440.
7. Bitarafan S, Saboor-Yaraghi A, Sahraian MA, et al.Effect of Vitamin A Supplementation on fatigue and depression in Multiple Sclerosis patients: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. Iran J Allergy Asthma Immunol. Feb 2016;15(1):13-19.
8. Fawzi WW, Chalmers TC, Herrera MG, et al.Vitamin A supplementation and child mortality. A meta-analysis.  Feb 17 1993;269(7):898-903.
9. Imdad A, Herzer K, Mayo-Wilson E, et al.Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from 6 months to 5 years of age. Cochrane Database Syst Rev. Dec 08 2010(12):CD008524.
10. Irlam JH, Visser MM, Rollins NN, et al.Micronutrient supplementation in children and adults with HIV infection.Cochrane Database Syst Rev. Dec 08 2010(12):CD003650.
11. Newton S, Owusu-Agyei S, Ampofo W, et al.Vitamin A supplementation enhances infants’ immune responses to hepatitis B vaccine but does not affect responses to Haemophilus influenzae type b vaccine.J Nutr. May 2007;137(5):1272-1277.
12. Diness BR, Fisker AB, Roth A, et al.Effect of high-dose vitamin A supplementation on the immune response to Bacille Calmette-Guerin vaccine.Am J Clin Nutr. Oct 2007;86(4):1152-1159.
13. Fisker AB, Bale C, Rodrigues A, et al.High-dose vitamin A with vaccination after 6 months of age: a randomized trial. Sep 2014;134(3):e739-748.
14. Humphrey JH, Agoestina T, Wu L, et al.Impact of neonatal vitamin A supplementation on infant morbidity and mortality.J Pediatr. Apr 1996;128(4):489-496.
15. Benn CS, Martins C, Rodrigues A, et al.The effect of vitamin A supplementation administered with missing vaccines during national immunization days in Guinea-Bissau.Int J Epidemiol. Feb 2009;38(1):304-311.
16. Klemm RD, Labrique AB, Christian P, et al.Newborn vitamin A supplementation reduced infant mortality in rural Bangladesh. Jul 2008;122(1):e242-250.
17. Benn CS, Diness BR, Balde I, et al.Two different doses of supplemental vitamin A did not affect mortality of normal-birth-weight neonates in Guinea-Bissau in a randomized controlled trial.J Nutr. Sep 2014;144(9):1474-1479.
18. Lund N, Biering-Sorensen S, Andersen A, et al.Neonatal vitamin A supplementation associated with a cluster of deaths and poor early growth in a randomised trial among low-birth-weight boys of vitamin A versus oral polio vaccine at birth.BMC Pediatr. Aug 28 2014;14:214.
19. Edmond KM, Newton S, Shannon C, et al.Effect of early neonatal vitamin A supplementation on mortality during infancy in Ghana (Neovita): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Apr 04 2015;385(9975):1315-1323.
20. Masanja H, Smith ER, Muhihi A, et al.Effect of neonatal vitamin A supplementation on mortality in infants in Tanzania (Neovita): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Apr 04 2015;385(9975):1324-1332.
21. Christian P, Darmstadt GL, Wu L, et al.The effect of maternal micronutrient supplementation on early neonatal morbidity in rural Nepal: a randomised, controlled, community trial.Arch Dis Child. Aug 2008;93(8):660-664.
22. Ali H, Hamadani J, Mehra S, et al.Effect of maternal antenatal and newborn supplementation with vitamin A on cognitive development of school-aged children in rural Bangladesh: a follow-up of a placebo-controlled, randomized trial.Am J Clin Nutr. Jul 2017;106(1):77-87.
23. Matos A, Nogueira C, Franca C, et al.The relationship between serum vitamin A and breast cancer staging before and after radiotherapy.Nutr Hosp. Jan 01 2014;29(1):136-139.
24. Arthur AE, Duffy SA, Sanchez GI, et al.Higher micronutrient intake is associated with human papillomavirus-positive head and neck cancer: a case-only analysis.Nutr Cancer. 2011;63(5):734-742.
25. Bravi F, Bosetti C, Filomeno M, et al.Foods, nutrients and the risk of oral and pharyngeal cancer.Br J Cancer. Nov 26 2013;109(11):2904-2910.
26. Satia JA, Littman A, Slatore CG, et al.Long-term use of beta-carotene, retinol, lycopene, and lutein supplements and lung cancer risk: results from the VITamins And Lifestyle (VITAL) study.Am J Epidemiol. Apr 01 2009;169(7):815-828.
27. Meyskens FL, Jr., Liu PY, Tuthill RJ, et al.Randomized trial of vitamin A versus observation as adjuvant therapy in high-risk primary malignant melanoma: a Southwest Oncology Group study.J Clin Oncol. Oct 1994;12(10):2060-2065.
28. Russell RM.The vitamin A spectrum: from deficiency to toxicity.Am J Clin Nutr. Apr 2000;71(4):878-884.
29. Mondul AM, Watters JL, Mannisto S, et al.Serum retinol and risk of prostate cancer.Am J Epidemiol. Apr 01 2011;173(7):813-821.
30. Hathcock JN, Hattan DG, Jenkins MY, et al.Evaluation of vitamin A toxicity.Am J Clin Nutr. Aug 1990;52(2):183-202.
31. Stickel F, Kessebohm K, Weimann R, et al.Review of liver injury associated with dietary supplements.Liver Int. May 2011;31(5):595-605.
32. Cribb VL, Northstone K, Hopkins D, et al.Sources of vitamin A in the diets of pre-school children in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). May 15 2013;5(5):1609-1621.
33. Huang WB, Fan Q, Zhang XL.Cod liver oil: a potential protective supplement for human glaucoma.Int J Ophthalmol. 2011;4(6):648-651.
34. Schmidt DR, Holmstrom SR, Fon Tacer K, et al.Regulation of bile acid synthesis by fat-soluble vitamins A and D.J Biol Chem. May 07 2010;285(19):14486-14494.
35. Yim CY, Mao P, Spinella MJ.Headway and hurdles in the clinical development of dietary phytochemicals for cancer therapy and prevention: lessons learned from vitamin A derivatives.AAPS J. Mar 2014;16(2):281-288.
36. Garattini E, Bolis M, Garattini SK, et al.Retinoids and breast cancer: from basic studies to the clinic and back again.Cancer Treat Rev. Jul 2014;40(6):739-749.
37. Lee JH, Kishikawa M, Kumazoe M, et al.Vitamin A enhances antitumor effect of a green tea polyphenol on melanoma by upregulating the polyphenol sensing molecule 67-kDa laminin receptor.PLoS One. Jun 10 2010;5(6):e11051.
38. Phipps SM, Love WK, White T, et al.Retinoid-induced histone deacetylation inhibits telomerase activity in estrogen receptor-negative breast cancer cells.Anticancer Res. Dec 2009;29(12):4959-4964.
39. Asgari MM, Brasky TM, White E.Association of vitamin A and carotenoid intake with melanoma risk in a large prospective cohort.J Invest Dermatol. Jun 2012;132(6):1573-1582.
40. Saboor-Yaraghi AA, Harirchian MH, Mohammadzadeh Honarvar N, et al.The Effect of Vitamin A Supplementation on FoxP3 and TGF-beta Gene Expression in Avonex-Treated Multiple Sclerosis Patients.J Mol Neurosci. Jul 2015;56(3):608-612.
41. Mohammadzadeh Honarvar N, Harirchian MH, Abdolahi M, et al.Retinyl Palmitate Supplementation Modulates T-bet and Interferon Gamma Gene Expression in Multiple Sclerosis Patients.J Mol Neurosci. Jul 2016;59(3):360-365.
42. Duerbeck NB, Dowling DD.Vitamin A: too much of a good thing?Obstet Gynecol Surv. Feb 2012;67(2):122-128.
43. Sibulesky L, Hayes KC, Pronczuk A, et al.Safety of <7500 RE (<25000 IU) vitamin A daily in adults with retinitis pigmentosa.Am J Clin Nutr. Apr 1999;69(4):656-663.
44. Aage S, Kiraly N, Da Costa K, et al.Neonatal vitamin A supplementation associated with increased atopy in girls. Aug 2015;70(8):985-994.
45. Romero JB, Schreiber A, Von Hochstetter AR, et al.Hyperostotic and destructive osteoarthritis in a patient with vitamin A intoxication syndrome: a case report.Bull Hosp Jt Dis. 1996;54(3):169-174.
46. Leo MA, Lieber CS.Alcohol, vitamin A, and beta-carotene: adverse interactions, including hepatotoxicity and carcinogenicity.Am J Clin Nutr. Jun 1999;69(6):1071-1085.
47. Schrogie JJ.Letter: Coagulopathy and fat-soluble vitamins. Apr 07 1975;232(1):19.
48. S. Food and Drug Administration. Safety: Xenical (orlistat) capsules. Available at: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationfor…. Accessed June 23, 2020.
49. S. Food and Drug Administration. New Drug Application (NDA): SORIATANE® (acitretin) Capsules. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/019821s024lbl…. 2014. Accessed June 23, 2020.
50. Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Available at: http://www.nap.edu/openbook.php?isbn=0309072794. Accessed June 23, 2020.
51. Beydoun MA, Chen X, Jha K, et al. Carotenoids, vitamin A, and their association with the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis.Nutr Rev.Jan 1 2019;77(1):32-45.
52. World Health Organization. Micronutrient deficiencies: Vitamin A deficiency. Available at: https://www.who.int/nutrition/topics/vad/en/. Accessed June 23, 2020.
53. Martini S, Rizzello A, Corsini I, et al. Vitamin A Deficiency Due to Selective Eating as a Cause of Blindness in a High-Income Setting.Apr 2018;141(Suppl 5):S439-s444.
54. Hansen BA, Mendoza-Santiesteban CE, Hedges TR, 3rd. Reversible nyctalopia associated with vitamin a deficiency after resected malignant ileal carcinoid and pancreatic adenocarcinoma.Retin Cases Brief Rep.Spring 2018;12(2):127-130.
55. Bhakhri R, Ridder WH, 3rd, Adrean S. Case Report: Delayed Vitamin A Retinopathy Secondary to Bariatric Surgery.Optom Vis Sci.Mar 2019;96(3):227-232.
56. Fox R, Stace N, Wood K, et al. Liver toxicity from vitamin A.JGH Open.Apr 2020;4(2):287-288.