Витамин С

Аскорбиновая кислота, С6Н8О6

Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, существует в форме или собственно аскорбиновой кислоты, или аскорбата. Это водорастворимый витамин, который присутствует во многих овощах и фруктах и важен для реализации ряда физиологических процессов в организме, в том числе формирования коллагена и катехоламинов, а также в синтезе карнитина и пептида(1). Организм человека не может производить его самостоятельно, дефицит вызывает появление цинги.

Витамин С, принимаемый перорально, выступает в роли антиоксиданта, помогающего иммунитету бороться с простудой и гриппом, ускоряющего заживление ран, укрепляющего сердечно-сосудистую систему и предотвращающего развитие рака. Хотя пищевые добавки способны вызвать увеличение продолжительности и тяжести простуды, эффект минимален, за исключением лиц, подвергающихся воздействию физиологического стресса(2). Большие дозы добавок витамина С отдельно или в сочетании с большим количеством цинка не уменьшают продолжительность симптомов у амбулаторных пациентов, инфицированный SARS-CoV-2(90).

В ходе крупного рандомизированного исследования пищевые добавки с витамином С не снизили риск появления ишемической болезни сердца(4) (5). Более того, при приеме витаминов С и Е увеличивается вероятность смерти и повышается риск несмертельного инфаркт миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца(6). Данные о способности вещества снижать артериальное давление неоднозначны(7) (8); исследования не поддерживают профилактический прием витамина С с целью снижения частоты послеоперационной фибрилляции предсердий у пациентов отделения кардиохирургии(69) (70), но другие данные свидетельствуют о сокращении продолжительности пребывания в больнице, продолжительности искусственной вентиляции легких и частоты фибрилляции предсердий(80).

Роль витамина С в профилактике рака пока не ясна. Высокий уровень витамина в плазме связан с более низкой частотой возникновения рака кишечника. Это может быть связано с защитным действием по отношению к пищевым канцерогенным нитрозосоединениям(19). Прием витаминов A, C или  E снижает риск развития рака шейки матки, но не предотвращает появление рака кишечника(20), предстательной железы(22), легких(23) и никак не влияет на показатели смертности(24) (73).  Витамин С в форме БАДов, но не из продуктов питания, связан с повышенным риском рака печени(25).

Существует несколько противоречащих друг другу теорий об использовании добавок витамина С в период химиотерапии. Доклинические исследования говорят о том, что раковые клетки поглощают витамин С(37), делая некоторые препараты для химиотерапии менее эффективными(38). Также одним из волнующих вопросов, касающихся использования антиоксидантов, среди которых и витамин С, остается их способность влиять на действие лучевой и химиотерапии, основа которых заключена в производстве реактивных форм кислорода ради их цитотоксической активности(39). Однако клинические исследования показали, что аскорбиновая кислота не уменьшает терапевтический эффект паклитаксела и карбоплатина(40). Другое исследование обнаружило увеличение выраженности побочных эффектов, связанных с химиотерапией, при неправильном приеме витамина С среди детей с острым лимфобластным лейкозом(41).  В ходе предварительных исследований кратковременный прием витаминов С и Е в период лучевой терапии показал защитное действие по отношению к ксеростомии среди пациентов с раком головы и шеи(75). Сочетание витаминов С, Е и селена уменьшило радиойод-индуцированный оксидативный стресс у пациентов с раком щитовидной железы(76). БАДы способны стимулировать действие ингибиторов ДНК-метилтрансферазы у пациентов с миелоидным лейкозом(89). И все же, более ранние испытания с участием пациентов с раком на поздних стадиях, принимавших 10 граммов витамина С в сутки перорально, не показали значительных улучшений(29) (30). Отсутствие положительной динамики может быть объяснено результатами фармакокинетического исследования, в которых говорится, что при пероральном приеме может быть достигнута лишь определенная концентрация витамина в плазме(31).

Внутривенное введение витамина С, долгое время применявшееся в качестве альтернативного метода лечения рака(26), основано на гипотезе, что формирование нового коллагена препятствует опухолевой инфильтрации(27). В доклинических исследованиях более высокая фармакологическая концентрация могла быть достигнута путем внутривенных инъекций, она оказывала избирательное цитотоксическое действие на культуры раковых клеток(32) (33), а ранние отчеты о парентеральном и пероральном приеме аскорбиновой кислоты показали многообещающие результаты(28). Считается, что аскорбиновая кислота доставляет перекись водорода к внеклеточной жидкости(32), где она производит свободные радикалы для борьбы с раковыми клетками(33). Высокие дозы аскорбиновой кислоты внутривенно до 1,5 г/кг в сутки(34) или ее сочетание с химиотерапией(74) переносится весьма хорошо. Она способна улучшить качество жизни пациентов с неизлечимой формой рака(35 и уменьшить интоксикацию, вызванную химиотерапией(67). Это привело к появлению интереса в изучении внутривенного введения витамина С в крупных дозировках в рамках противоракового лечения(34) (36). Однако его стоит оценивать как исследуемый препарат и использовать в условиях клинических исследований, так как изучение лечения с использованием витамина С внутривенно среди пациентов с сепсисом не показало положительных результатов(84) (85) (91)(92). При этом было сообщено о появлении неблагоприятных последствий (93) (94) (95) и влиянии на показатели глюкометра(96) (97).

Побочные реакции после приема БАДов с витамином С встречаются редко, однако были зафиксированы случаи расстройства кишечника, формирования камней в почках(42) и гемолитической анемии у пациентов с дефицитом Г6ФД (43) (44). Пациентам с оксалатными камнями, почечной недостаточностью, гематохроматозом в анамнезе или пациентам, проходящим химиотерапию, рекомендовано проконсультироваться с лечащим врачом перед приемом добавок с витамином С.

Цитрусовые, свежие овощи, ягоды, дыня

• Бронхит
• Рак
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Простуда
• Стимуляция иммунитета
• Инфекции
• Заживление ран

Витамин С необходим для формирования и полимеризации коллагена, дефицит витамина приводит к появлению цинги и плохому заживлению ран(1). Витамин С также ингибирует гиалуронидазу, давая основание предполагать, что он способен предотвратить метастазирование рака путем стимулирования накопления и предотвращения расщепления коллагена(45).

Аскорбиновая кислота играет роль антиоксиданта, защищая организм от оксидативного повреждения, вызываемого свободными радикалами(46). Она деактивирует оксид азота, способствует эндотелийзависимой вазодилатации(47) и участвует в различных механизмах в зависимости от ее концентрации в плазме. Концентрация в плазме <0,1мМ может быть достигнута при пероральном приеме витамина с пищей или в форме пищевых добавок. Более высокая концентрация в 0,3-20мМ возможна при внутривенном введении. В этом случае аскорбиновая кислота окисляется до аскорбатного радикала, который выступает как пролекарство для формирования перекиси водорода в интерстициальных жидкостях(33). Это вызывает повреждение ДНК и уменьшение количества аденозинтрифосфата (АТФ), запускает мутантный белок при атаксии-телеангиэктазии (ATM)/аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу (AMPK) и ингибирование мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) в раковых клетках (67).

Другие доклинические исследования предполагают, что аскорбат способен регулировать работу гемопоэтических стволовых клеток и лейкемогенез(77). В лейкозных клетках витамин С компенсирует мутации Tet2 для восстановления нормальной функции(78). В клетках немелкоклеточного рака легкого и глиобластомы фармакологический аскорбат избирательно повышает чувствительность этих клеток(79). Аскорбат снижает пролиферацию клеток рака толстой кишки, подавляя специфичность белков(48). Он также истощает запасы АТФ и вызывает аутофагию и гибель клеток рака предстательной железы(49).

Окислительное цитотоксическое действие на раковые клетки может быть связано с наличием внутриклеточного железа(50), меди(51), повышением активности р53 (52) и сверхэкспрессией натрий-зависимого переносчика витамина С(53). Кроме того, сообщалось, что высокие дозы витамина С ингибируют метастазирование клеток рака молочной железы путем блокирования эпителиально-мезенхимального перехода(82).

Дегидроаскорбиновая кислота, окисленная форма витамина С, может оказывать цитопротекторное действие, сохраняя свойства митохондриальной мембраны(38).

• Формирование камней в почках рецидивирующего характера
• Нарушение работы почек или постоянный гемодиализ
• Гематохроматоз
• Диагностированный дефицит Г6ФД

• Часто: Тошнота, диарея и спазмы желудка

Истории болезней: Перорально
Увеличение образования оксалатных камней в почках, нефролитиаз, острая почечная недостаточность или нарушения работы почек: У пациентов с камнями в почках в анамнезе(42) (58) (59).
Гемолитическая анемия: Может возникнуть при приеме больших доз витамина у пациентов с дефицитом Г6ФД(43) (44).
Тяжела форма отравления цианидом: При одновременном приеме 3 гр амигдалина + 4 800 мг витамина С в сутки(60).
Разрушение зубной эмали или кариес: При чрезмерном употреблении жевательных таблеток(61).

Истории болезней: Внутривенно
Во время инфузии(74)
Часто: Чувство жажды и повышенное мочеиспускание.
Отдельные случаи: Тошнота/рвота, урчание или неприятные ощущения в животе, озноб и/или головная боль.
После инфузии(74)
Отдельные случаи: Туман в голове, отек ног, сохраняющийся в течение нескольких дней.
Оксалатная нефропатия: У пациентов в критическом состоянии, получавших витамин С внутривенно в качестве поддерживающей терапии сепсиса(93) (94) (95).
Искусственная гипергликемия: У пациента на перитонеальном диализе, получавшего высокие дозы витамина С; симптомы сохранялись в течение 6 дней после прекращения терапии(96).
Внутриканальцевые отложения оксалатов: Связаны с высокими дозами витамина С, используемого в качестве иммуностимулятора у пациента после трансплантации почки, у которого также был диагностирован COVID-19(98).
Метгемоглобинемия и гемолитическая анемия: У 75-летней женщины с ранее невыявленным дефицитом Г6ФД, у которой возникла желтуха, потемнение мочи и одышка после введения 30 г витамина С в качестве альтернативного лечения гемифациального спазма(99).

Железо: Аскорбиновая кислота повышает усвояемость железа и способствует его транспортировке и хранению в организме. Значительно у пациентов с гематохроматозом(61).
Препараты для химиотерапии: Витамин С способен снижать эффективность некоторых антинеопластических агентов, включая винкристин, доксорубицин, метотрексат, цисплатин и иматиниб(38).
Бортезомиб: Прием аскорбиновой кислоты снижает активность бортезомиба(62). В клинических испытаниях при совместном использовании этих агентов взаимодействие минимизировано, если принимать бортезомиб утром, а аскорбиновую кислоту вечером(63). 
Глутатион: Глутатион, как антиоксидант, снижает прооксидантный цитотоксический эффект аскорбиновой кислоты(64).
Бета-блокаторы: Аскорбиновая кислота может усиливать кардиопротекторное действие бета-блокаторов у пациентов после шунтирования(65).
Парацетамол: При одновременном приеме витамин С увеличивал биодоступность парацетамола у здоровых добровольцев, он также повышал риск побочных эффектов(83).

Пищевые добавки с аскорбиновой кислотой могут дать ложноотрицательный результат гваяковой пробы на скрытую кровь(66). 

Ошибочная интерпретация показаний глюкометра крови по месту оказания медицинской помощи была связана с воздействием высоких доз витамина С внутривенно. Это привело к смерти пациента и подчеркнуло возможность неправильной диагностики псевдогипергликемии или псевдогипогликемии(97). У пациента на перитонеальном диализе, получавшего высокие дозы витамина С внутривенно, симптомы искусственной гипергликемии сохранялись в течение 6 дней после прекращения терапии(96).

1. Sauberlich HE. Pharmacology of vitamin C. Annual review of nutrition. 1994;14:371-391.
2. Hemila H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2013;1:CD000980.
3. Ye Z, Song H. Antioxidant vitamins intake and the risk of coronary heart disease: meta-analysis of cohort studies. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. Feb 2008;15(1):26-34.
4. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians’ Health Study II randomized controlled trial. JAMA. Nov 12 2008;300(18):2123-2133.
5. Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, et al. A randomized factorial trial of vitamins C and E and beta carotene in the secondary prevention of cardiovascular events in women: results from the Women’s Antioxidant Cardiovascular Study. Arch Intern Med. Aug 13-27 2007;167(15):1610-1618.
6. Waters DD, Alderman EL, Hsia J, et al. Effects of hormone replacement therapy and antioxidant vitamin supplements on coronary atherosclerosis in postmenopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. Nov 20 2002;288(19):2432-2440.
7. Kim MK, Sasaki S, Sasazuki S, et al. Lack of long-term effect of vitamin C supplementation on blood pressure. Hypertension. Dec 2002;40(6):797-803.
8. Mullan BA, Young IS, Fee H, et al. Ascorbic acid reduces blood pressure and arterial stiffness in type 2 diabetes. Hypertension. Dec 2002;40(6):804-809.
9. Afkhami-Ardekani M, Shojaoddiny-Ardekani A. Effect of vitamin C on blood glucose, serum lipids & serum insulin in type 2 diabetes patients. Indian J Med Res. Nov 2007;126(5):471-474.
10. Ochoa-Brust GJ, Fernandez AR, Villanueva-Ruiz GJ, et al. Daily intake of 100 mg ascorbic acid as urinary tract infection prophylactic agent during pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2007;86(7):783-787.
11. Nathens AB, Neff MJ, Jurkovich GJ, et al. Randomized, prospective trial of antioxidant supplementation in critically ill surgical patients. Ann Surg. Dec 2002;236(6):814-822.
12. Foley DJ, White LR. Dietary intake of antioxidants and risk of Alzheimer disease: food for thought. JAMA. Jun 26 2002;287(24):3261-3263.
13. Engelhart MJ, Geerlings MI, Ruitenberg A, et al. Dietary intake of antioxidants and risk of Alzheimer disease. JAMA. Jun 26 2002;287(24):3223-3229.
14. Zojaji H, Talaie R, Mirsattari D, et al. The efficacy of Helicobacter pylori eradication regimen with and without vitamin C supplementation. Dig Liver Dis. Sep 2009;41(9):644-647.
15. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, et al. Antioxidant vitamin supplementation for preventing and slowing the progression of age-related cataract. Cochrane Database Syst Rev. 2012;6:CD004567.
16. Chong EW, Wong TY, Kreis AJ, et al. Dietary antioxidants and primary prevention of age related macular degeneration: systematic review and meta-analysis. BMJ. Oct 13 2007;335(7623):755.
17. Gomez-Cabrera MC, Domenech E, Romagnoli M, et al. Oral administration of vitamin C decreases muscle mitochondrial biogenesis and hampers training-induced adaptations in endurance performance. Am J Clin Nutr. Jan 2008;87(1):142-149.
18. Muralikrishnan G, Amanullah S, Basha MI, et al. Effect of vitamin C on lipidperoxidation and antioxidant status in tamoxifen-treated breast cancer patients. Chemotherapy. 2010;56(4):298-302.
19. Loh YH, Jakszyn P, Luben RN, et al. N-Nitroso compounds and cancer incidence: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk Study. Am J Clin Nutr. May 2011;93(5):1053-1061.
20. Kim J, Kim MK, Lee JK, et al. Intakes of vitamin A, C, and E, and beta-carotene are associated with risk of cervical cancer: a case-control study in Korea. Nutr Cancer. 2010;62(2):181-189.
21. Bjelakovic G, Nikolova D, Simonetti RG, et al. Antioxidant supplements for prevention of gastrointestinal cancers: a systematic review and meta-analysis. Lancet. Oct 2-8 2004;364(9441):1219-1228.
22. Kirsh VA, Hayes RB, Mayne ST, et al. Supplemental and dietary vitamin E, beta-carotene, and vitamin C intakes and prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst. Feb 15 2006;98(4):245-254.
23. Cortes-Jofre M, Rueda JR, Corsini-Munoz G, et al. Drugs for preventing lung cancer in healthy people. Cochrane Database Syst Rev. 2012;10:CD002141.
24. Lin J, Cook NR, Albert C, et al. Vitamins C and E and beta carotene supplementation and cancer risk: a randomized controlled trial. J Natl Cancer Inst. Jan 7 2009;101(1):14-23.
25. Zhang W, Shu XO, Li H, et al. Vitamin intake and liver cancer risk: a report from two cohort studies in China. J Natl Cancer Inst. Aug 8 2012;104(15):1173-1181.
26. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, et al. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PloS one. 2010;5(7):e11414.
27. Cameron E, Pauling L, Leibovitz B. Ascorbic acid and cancer: a review. Cancer Res. Mar 1979;39(3):663-681.
28. Cameron E, Campbell A. The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact. Oct 1974;9(4):285-315.
29. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, et al. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. New Engl J Med. Sep 27 1979;301(13):687-690.
30. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, et al. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. New Engl J Med. Jan 17 1985;312(3):137-141.
31. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Int Med. Apr 6 2004;140(7):533-537.
32. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. Sep 20 2005;102(38):13604-13609.
33. Chen Q, Espey MG, Sun AY, et al. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. Aug 12 2008;105(32):11105-11109.
34. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. Nov 2008;19(11):1969-1974.
35. Yeom CH, Jung GC, Song KJ. Changes of terminal cancer patients’ health-related quality of life after high dose vitamin C administration. J Korean Med Sci. Feb 2007;22(1):7-11.
36. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, et al. Intravenously administered vitamin C as cancer therapy: three cases. CMAJ. Mar 28 2006;174(7):937-942.
37. Agus DB, Vera JC, Golde DW. Stromal cell oxidation: a mechanism by which tumors obtain vitamin C. Cancer Res. Sep 15 1999;59(18):4555-4558.
38. Heaney ML, Gardner JR, Karasavvas N, et al. Vitamin C antagonizes the cytotoxic effects of antineoplastic drugs. Cancer Res. Oct 1 2008;68(19):8031-8038.
39. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, et al. Should supplemental antioxidant administration be avoided during chemotherapy and radiation therapy? J Natl Cancer Inst. Jun 4 2008;100(11):773-783.
40. Pathak AK, Bhutani M, Guleria R, et al. Chemotherapy alone vs. chemotherapy plus high dose multiple antioxidants in patients with advanced non small cell lung cancer. J Am Coll Nutr. Feb 2005;24(1):16-21.
41. Kennedy DD, Tucker KL, Ladas ED, et al. Low antioxidant vitamin intakes are associated with increases in adverse effects of chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia. Am J Clin Nutr. Jun 2004;79(6):1029-1036.
42. Thomas LD, Elinder CG, Tiselius HG, et al. Ascorbic acid supplements and kidney stone incidence among men: a prospective study. JAMA Int Med. Mar 11 2013;173(5):386-388.
43. Mehta JB, Singhal SB, Mehta BC. Ascorbic-acid-induced haemolysis in G-6-PD deficiency. Lancet. Oct 13 1990;336(8720):944.
44. Rees DC, Kelsey H, Richards JD. Acute haemolysis induced by high dose ascorbic acid in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. BMJ. Mar 27 1993;306(6881):841-842.
45. Cameron E. Vitamin C and cancer: an overview. Int J Vitam Nutr Res Suppl. 1982;23:115-127.
46. Chen K, Suh J, Carr AC, et al. Vitamin C suppresses oxidative lipid damage in vivo, even in the presence of iron overload. Am J Physiol Endocrinol Metab. Dec 2000;279(6):E1406-1412.
47. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation by restoring nitric oxide activity in essential hypertension. Circulation. Jun 9 1998;97(22):2222-2229.
48. Pathi SS, Lei P, Sreevalsan S, et al. Pharmacologic doses of ascorbic acid repress specificity protein (Sp) transcription factors and Sp-regulated genes in colon cancer cells. Nutr Cancer. 2011;63(7):1133-1142.
49. Chen P, Yu J, Chalmers B, et al. Pharmacological ascorbate induces cytotoxicity in prostate cancer cells through ATP depletion and induction of autophagy. Anti-Cancer Drugs. Apr 2012;23(4):437-444.
50. Duarte TL, Almeida GM, Jones GD. Investigation of the role of extracellular H2O2 and transition metal ions in the genotoxic action of ascorbic acid in cell culture models. Toxicol Lett. Apr 5 2007;170(1):57-65.
51. Ullah MF, Khan HY, Zubair H, et al. The antioxidant ascorbic acid mobilizes nuclear copper leading to a prooxidant breakage of cellular DNA: implications for chemotherapeutic action against cancer. Cancer Chemother Pharmacol. Jan 2011;67(1):103-110.
52. Kim J, Lee SD, Chang B, et al. Enhanced antitumor activity of vitamin C via p53 in cancer cells. Free Radic Biol Med. Oct 15 2012;53(8):1607-1615.
53. Hong SW, Lee SH, Moon JH, et al. SVCT-2 in breast cancer acts as an indicator for L-ascorbate treatment. Oncogene. Mar 21 2013;32(12):1508-1517.
54. Corpe CP, Tu H, Eck P, et al. Vitamin C transporter Slc23a1 links renal reabsorption, vitamin C tissue accumulation, and perinatal survival in mice. J Clin Invest. Apr 2010;120(4):1069-1083.
55. Krajcovicova-Kudlackova M, Babinska K, Valachovicova M, et al. Vitamin C protective plasma value. Bratisl Lek Listy. 2007;108(6):265-268.
56. Robitaille L, Mamer OA, Miller WH, Jr., et al. Oxalic acid excretion after intravenous ascorbic acid administration. Metabolism. Feb 2009;58(2):263-269.
57. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academy Press; 2000.
58. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Dietary factors and the risk of incident kidney stones in men: new insights after 14 years of follow-up. J Am Soc Nephrol. Dec 2004;15(12):3225-3232.
59. McAllister CJ, Scowden EB, Dewberry FL, et al. Renal failure secondary to massive infusion of vitamin C. JAMA. Oct 5 1984;252(13):1684.
60. Bromley J, Hughes BG, Leong DC, et al. Life-threatening interaction between complementary medicines: cyanide toxicity following ingestion of amygdalin and vitamin C. Ann Pharmacother. Sep 2005;39(9):1566-1569.
61. Pronsky ZM. Food-Medication Interactions. 11th ed2000.
62. Perrone G, Hideshima T, Ikeda H, et al. Ascorbic acid inhibits antitumor activity of bortezomib in vivo. Leukemia. Sep 2009;23(9):1679-1686.
63. Berenson JR, Yellin O, Woytowitz D, et al. Bortezomib, ascorbic acid and melphalan (BAM) therapy for patients with newly diagnosed multiple myeloma: an effective and well-tolerated frontline regimen. Eur J Hematol. Jun 2009;82(6):433-439.
64. Chen P, Stone J, Sullivan G, et al. Anti-cancer effect of pharmacologic ascorbate and its interaction with supplementary parenteral glutathione in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med. Aug 1 2011;51(3):681-687.
65. Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, et al. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-274.
66. Jaffe RM, Kasten B, Young DS, et al. False-negative stool occult blood tests caused by ingestion of ascorbic acid (vitamin C). Ann Int Med. Dec 1975;83(6):824-826.
67. Ma Y, Chapman J, Levine M. High-Dose Parenteral Ascorbate Enhanced Chemosensitivity of Ovarian Cancer and Reduced Toxicity of Chemotherapy. Sci Transl Med. 2014 Feb 5;6(222):222ra18.
68. Elalfy MS, Saber MM, Adly AA, et al. Role of vitamin C as an adjuvant therapy to different iron chelators in young beta-thalassemia major patients: efficacy and safety in relation to tissue iron overload. Eur J Haematol. Mar 2016;96(3):318-326.
69. Antonic M, Lipovec R, Gregorcic F, et al. Perioperative ascorbic acid supplementation does not reduce the incidence of postoperative atrial fibrillation in on-pump coronary artery bypass graft patients. J Cardiol. Jan 2017;69(1):98-102.
70. Colby JA, Chen WT, Baker WL, et al. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. Sep 01 2011;68(17):1632-1639.
71. Safaei N, Babaei H, Azarfarin R, et al. Comparative effect of grape seed extract (Vitis vinifera) and ascorbic acid in oxidative stress induced by on-pump coronary artery bypass surgery. Ann Card Anaesth. Jan-Mar 2017;20(1):45-51.
72. Ayatollahi V, Dehghanpour Farashah S, Behdad S, et al. Effect of intravenous vitamin C on postoperative pain in uvulopalatopharyngoplasty with tonsillectomy. Clin Otolaryngol. Feb 2017;42(1):139-143.
73. Wang L, Sesso HD, Glynn RJ, et al. Vitamin E and C supplementation and risk of cancer in men: posttrial follow-up in the Physicians’ Health Study II randomized trial. Am J Clin Nutr. Sep 2014;100(3):915-923.
74. Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, et al. High-dose intravenous vitamin C combined with cytotoxic chemotherapy in patients with advanced cancer: a phase I-II clinical trial. PLoS One. 2015;10(4):e0120228.
75. Chung MK, Kim do H, Ahn YC, et al. Randomized Trial of Vitamin C/E Complex for Prevention of Radiation-Induced Xerostomia in Patients with Head and Neck Cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. Sep 2016;155(3):423-430.
76. Rosario PW, Batista KC, Calsolari MR. Radioiodine-induced oxidative stress in patients with differentiated thyroid carcinoma and effect of supplementation with vitamins C and E and selenium (antioxidants). Arch Endocrinol Metab. Aug 2016;60(4):328-332.
77. Agathocleous M, Meacham CE, Burgess RJ, et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis. Nature. 2017 Sep 28;549(7673):476-481.
78. Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, et al. Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression. Cell. 2017 Sep 7;170(6):1079-1095.e20.
79. Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, et al. O2- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. Apr 10 2017;31(4):487-500.e488.
80. Hill A, Clasen KC, Wendt S, et al. Effects of Vitamin C on Organ Function in Cardiac Surgery Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9). pii: E2103.
81. van Gorkom GNY, Lookermans EL, Van Elssen CHMJ, Bos GMJ. The Effect of Vitamin C (Ascorbic Acid) in the Treatment of Patients with Cancer: A Systematic Review. Nutrients. 2019 Apr 28;11(5). pii: E977.
82. Zeng LH, Wang QM, Feng LY, et al. High-dose vitamin C suppresses the invasion and metastasis of breast cancer cells via inhibiting epithelial-mesenchymal transition. Onco Targets Ther. 2019 Sep 10;12:7405-7413.
83. Jaccob AA, Ahmed ZH, Aljasani BM. Vitamin C, omega-3 and paracetamol pharmacokinetic interactions using saliva specimens as determiners. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2019 Aug 6;30(5).
84. Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, et al. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270.
85. Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, et al. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650.
86. Wang D, Wang M, Zhang H, et al. Effect of Intravenous Injection of Vitamin C on Postoperative Pulmonary Complications in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Double-Blind, Randomized Trial. Drug Des Devel Ther. 2020 Aug 11;14:3263-3270.
87. Emadi N, Nemati MH, Ghorbani M, Allahyari E. The Effect of High-Dose Vitamin C on Biochemical Markers of Myocardial Injury in Coronary Artery Bypass Surgery. Braz J Cardiovasc Surg. 2019 Dec 1;34(5):517-524.
88. Batista GMS, Rocha HNM, Storch AS, et al. Ascorbic acid inhibits vascular remodeling induced by mental stress in overweight/obese men. Life Sci. 2020 Jun 1;250:117554.
89. Gillberg L, Ørskov AD, Nasif A, et al. Oral vitamin C supplementation to patients with myeloid cancer on azacitidine treatment: Normalization of plasma vitamin C induces epigenetic changes. Clin Epigenetics. 2019 Oct 17;11(1):143.
90. Thomas S, Patel D, Bittel B, et al. Effect of High-Dose Zinc and Ascorbic Acid Supplementation vs Usual Care on Symptom Length and Reduction Among Ambulatory Patients With SARS-CoV-2 Infection: The COVID A to Z Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. Feb 1 2021;4(2):e210369.
91. Hwang SY, Ryoo SM, Park JE, et al. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock: a multi-centre, double-blinded randomized, controlled study. Intensive Care Med. Nov 2020;46(11):2015-2025.
92. Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, et al. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. Feb 23 2021;325(8):742-750.
93. Mahling M, Köppen M, Mühlbacher T, et al. Acute Kidney Allograft Injury Following Vitamin C Administration for Septic Shock. Kidney Int Rep. Nov 2020;5(11):2114-2118.
94. Fontana F, Cazzato S, Giovanella S, et al. Oxalate Nephropathy Caused by Excessive Vitamin C Administration in 2 Patients With COVID-19. Kidney Int Rep. Oct 2020;5(10):1815-1822.
95. Wissanji T, Dupuis ME, Royal V, et al. Vitamin C-Induced Oxalate Nephropathy in a Septic Patient. Crit Care Explor. Apr 2021;3(4):e0389.
96. Lachance O, Goyer F, Adhikari NKJ, et al. High-dose vitamin-C induced prolonged factitious hyperglycemia in a peritoneal dialysis patient: a case report. J Med Case Rep. May 21 2021;15(1):297.
97. Orija IB, Zahid SH. Pseudohyperglycemia Secondary to High-Dose Intravenous Vitamin C Managed as Diabetic Ketoacidosis: An Endocrinological Catastrophe. AACE Clin Case Rep. Jul-Aug 2021;7(4):239-242.
98. Anandh U, Gowrishankar S, Sharma A, et al. Kidney transplant dysfunction in a patient with COVID - 19 infection: role of concurrent Sars-Cov 2 nephropathy, chronic rejection and vitamin C-mediated hyperoxalosis: case report. BMC Nephrol. Mar 15 2021;22(1):91.
99. Lo YH, Mok KL. High dose vitamin C induced methemoglobinemia and hemolytic anemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Am J Emerg Med. Nov 2020;38(11):2488.e3-2488.e5.