Зверобой

Hypericum perforatum

Зверобой обыкновенный - многолетнее растение, родом из Европы, Западной Азии и Северной Африки. Сейчас оно произрастает во многих регионах мира. Бутоны растения известны своими лекарственными свойствами. Сотни лет растение используется в качестве средства для лечения головных болей, проблем с почками и нервных расстройств. Коренные американцы использовали зверобой для лечения ран, змеиных укусов и диареи. Сегодня в некоторых европейских странах он применяется в качестве антидепрессанта, для борьбы с тревожностью, бессонницей и сезонными аффективными расстройствами. В США растение доступно в качестве растительной добавки для поддержания эмоциональной стабильности.

Зверобой является одним из наиболее изученных растений, а его активные компоненты гиперфорин и гиперицин являются объектами множества исследований. Лабораторные исследования показали, что растение обладает нейропротекторными свойствами (1) и может снять нейропатическую боль (2). Клинические исследования предполагают, что зверобой обыкновенный может быть эффективен в качестве таких СИОЗС, как пароксетин(3)(76), флуоксетин (4)(5) и циталопрам, (6)(7) против слабой и умеренной депрессии. Он также может стать эффективной альтернативой универсальным антидепрессантам(75). При продолжительном использовании было зафиксировано уменьшение симптомов депрессии (8). Однако исследования различных видов депрессии показали противоречивые результаты (9)(10), а некоторые рандомизированные испытания обнаружили неэффективность зверобоя в лечении глубокой (11) и легкой депрессии (12).

Ряд исследований выявил эффективность растения при предменструальном синдроме (13) и вазомоторных симптомах у женщин в период перименопаузы и постменопаузы. (14). Оно также повышает эффективность клопидогрела у пациентов, прошедших чрезкожное коронарное вмешательство(17). Однако необходимо дальнейшее изучение этого вопроса. Его использование не влияет на уменьшение симптомов у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Существует много зафиксированных свидетельств влияния зверобоя обыкновенного на работу лекарственных средств, приводящего к снижению их эффективности, эффективности всего лечения в целом или появлению побочных эффектов. Растение может повышать фоточувствительность(18), оно также связано с повышенным риском развития катаракты(19)(20). Таким образом, перед использованием этого растения необходима консультация с фармацевтом или лечащим врачом.

• Депрессия
• Тревога
• Усталость
• Бессонница
• Симптомы менопаузы
• Сезонное аффективное расстройство
• СДВГ
• Раны

Исследования in vitro предполагают, что зверобой ингибирует обратный захват серотонина, норепинефрина и допамина нейронами (22)(23). Хотя более ранние исследования говорят об ингибирующем механизме действия, in vivo результаты оказались незначительными (24). Позднее гиперфорин, основное соединение, связанное с ингибированием обратного захвата серотонина, активировал in vitro транзисторный рецепторный потенциал С6-каналов, вызывая рост нейритов и, возможно, влияя на поглощение моноаминов (25), он также стимулировал развитие и работу олигодендроцитов (26). Гиперицин подавляет потенциал-зависимый кальциевый канал и активность митоген-активируемой протеинкиназы, способствует высвобождению глутамата, указывая на свою работу в головном мозге (27).

Гиперицин-индуцированная фототоксичность зависима от кислорода, может участвовать в снижении внутриклеточного рН или может быть опосредована TNF-зависимым апоптозом, который индуцирует системы рецепторов (28). Также сообщается о том, что фотоактивированный гиперицин может вызывать демиелинизацию кожных аксонов (29).

На данный момент продолжается изучение механизмов, с помощью которых зверобой обыкновенный стимулирует и модулирует различные ферменты и изменяет фармакокинетику соответствующих лекарственных веществ. Гиперфорин индуцирует CYP3A4 с помощью активации прегнан Х рецептора (30), а экстракт зверобоя обыкновенного модулирует UGT и активность P-gp с помощью протеинкиназы С (31)(32). Анальгетическая активность и активность в ЦНС может быть связана с содержанием биофлавоноидов (21), а также с ингибированием изоформ протеинкиназы С и их фосфорилированием (2).

Енолизованная бета-дикарбонильная система, содержащаяся в гиперфорине, может играть ключевую роль в осуществлении антиангиогенной активности, но химическая и метаболическая нестабильность самого гиперфорина привела к поиску более стабильных производных (33). В исследованиях на животных гиперфорин и его стабилизированное производное аристофорин подавляли рост лимфатических эндотелиальных клеток и лимфангиогенез, стимулируя остановку клеточного цикла или апоптоз (34). Гиперфорин также останавливал активность белков резистентности P-gp и устойчивости рака молочной железы в клеточных культурах миелоидного лейкоза человека (35). Он оказывает нейропротекторное действие на клетки PC12 посредством сигнальной регуляции AKT/GSK-3β, таким образом снижая алюминий-индуцированное производство Aβ и фосфорилирование Тау-белка (82).

• Может вызывать фоточувствительность (риск выше у людей со светлым оттенком кожи) (18) или подострую нейропатию (29) при воздействии солнечного света или других фотосенсибилизирующих агентов или продуктов.
• Может снижать эффективность химиотерапии (37)(38)(39). Может увеличивать кожную токсичность лучевой терапии(40)(85).
• Необходимо прекратить прием зверобоя обыкновенного не менее чем за неделю до операции или химиотерапии (37)(41).

• Беременным или кормящим женщинам (42), или женщинам, принимающим оральные контрацептивы (43), рекомендовано отказаться от применения зверобоя.
• Пациентам, принимающим антидепрессанты по рекомендации врача, не следует употреблять зверобой, так как он может вызвать серотониновый синдром (44).
• От использования добавок также следует отказаться, если Вы принимаете другие добавки, например 5-НТР или SAM-e, так как эти продукты также могут влиять на уровень серотонина.
• Многочисленные случаи взаимодействия с лекарственными средствами говорят об опасности использования зверобоя во время прохождения химиотерапии, лучевой терапии, антиретровирусной терапии, иммуносупрессивной терапии и антикоагулянтной терапии.

Часто: Головная боль, тошнота, сухость во рту, сонливость и кишечное расстройство (5).
Нечасто: Фоточувствительность (18), нейропатия (29), увеличение протромбированного времени (21).

Отчеты

Острое отторжение трансплантата: У 2 пациентов с пересаженным сердцем на иммуносупрессорах, непосредственно связанное с применением зверобоя. После прекращения приема добавок циклоспорин в плазме вернулся к терапевтическим значениям (45). Последующие отчеты 45 реципиентов с пересадкой почек или печени также сообщают о случаях отторжения или отклонения уровня циклоскопина (в среднем 49%), связанных с приемом зверобоя. Во многих случаях эти пациенты не информировали врачей об использовании добавок (46).

Острое поражение почек: У пациента, принимавшего чай со зверобоем для лечения нарушения сна (83).

Наджелудочковая тахикардия: У 33-летней женщины 1 месяц после приема зверобоя по рекомендации психотерапевта для борьбы с депрессией (84).

Сердечно-сосудистый коллапс: Гипотензия без симптомов анафилактического шока в скором времени после введения анестезии может быть связано с длительным приемом пациентом зверобоя обыкновенного (47).

Тяжелый острый лекарственный гепатит: У 61-летней женщины, связан с использованием зверобоя обыкновенного во время лечения с пегилированным интерфероном α(48).

Мания: У 3 пациентов с биполярным расстройством, связана с использованием зверобоя (36).

Серотониновый синдром: У пациента после 10-дневного приема зверобоя (49). В серии случаев у 5 пациентов пожилого возраста, которые сочетали антидепрессанты, прописанные врачом, со зверобоем обыкновенным, был клинически диагностирован серотониновый синдром (44).

Эритродермия: У пациента 4 дня после использования зверобоя, поражение светлых и незащищенных участков кожи (50).

Тяжелая интоксикация кожи: У больного раком 63 лет, проходящего лучевую/мультимодальную терапию и одновременно использовавшего некоторые другие безрецептурные препараты, включая масло зверобоя для кожи (85).

Радиационный дерматит: У онкологического больного 65 лет, у которого появилась необычная кожная реакция во время ЛТ и эритема спустя полгода на ранее облученном участке кожи. Связан с применением гиперицина для борьбы с депрессивным настроением без информирования врача(40).

Фоточувствительность: У 3 пациентов, использовавших препараты со зверобоем наружно и/или перорально перед воздействием солнечных лучей или фототерапией (18).

Подострая токсическая невропатия: У 35-летней женщины, принимавшей зверобой для лечения легкой депрессии. Жгучая боль в областях, подверженных воздействию солнца, возникла спустя 4 недели использования. Симптомы усиливались во время и после воздействия солнца. Боль также возникала при попадании солнечных лучей или движении воздуха (29).

Сексуальная дисфункция: Снижение сексуального либидо, которое пришло в норму после прекращения приема зверобоя (51).

Синдром отмены: Тошнота, отсутствие аппетита, рвотные позывы, головокружение, сухость во рту, чувство жажды, озноб и сильное чувство усталости у пациента, прекратившего 32-дневный курс приема зверобоя (52).

Психоз: Регулярное употребление чая со зверобоем было отмечено как возможный фактор развития психоза у 25-летнего пациента со случаями лекарственного психоза и психотической депрессии в семейной истории болезни (81).

Препараты-субстраты CYP450, включая те, которые метаболизируются 3А4 (57) и 2С9(58): Зверобой обыкновенный стимулирует эти изоферменты, влияя на метаболизм некоторых лекарств и снижая их концентрацию в сыворотке(59). К препаратам, метаболизируемым этими ферментами, относятся:

• Ингибиторы протеазы ВИЧ: Уровень индинавира и ритонавира в крови может быть значительно снижен, в результате возрастает вирусная нагрузка и развивается резистентность к вирусу (60)(61).
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: Повышенный клиренс и снижение концентрации невирапина в плазме крови могут привести к устойчивости к антиретровирусным препаратам и неэффективности лечения (62).
• Циклоспорин/такролимус: Уровень циклоспорина в крови (45)(46) или такролимуса (63)(64) может быть значительно снижен, в результате чего снижается эффективность лечения или повышается риск острого отторжения трансплантата.
• Дилтиазем/нифедипин: Уровень дилтиазема или нифедипина в крови может быть понижен, что снижает эффективность (36).
• Иринотекан: Из-за изменений в метаболизме печени, вызванных зверобоем, уровни метаболитов иринотекана SN-38 могут быть снижены на 40% на срок до 3 недель после прекращения приема зверобоя (37).
• Иматиниб: Повышенный клиренс(38)(39).
• Доцетаксел: Могут быть зафиксированы субтерапевтические концентрации доцетаксела при назначении доцетаксела пациентам, которые регулярно употребляют зверобой обыкновенный (65).
• Варфарин: Активность может повышаться или понижаться при приеме одновременно со зверобоем. Необходимо постоянно следить за показателями внутренней нормализации (66)
• Клопидогрел: Может усилить клопидогрел-индуцированное ингибирование тромбоцитов.(17)
• Триптаны: Усиление серотонинергической активности и возможный серотониновый синдром при сочетании с суматриптаном, наратриптаном, ризатриптаном или золмитриптаном (36).
• СИОЗС: Усиление серотонинергической активности и возможный серотониновый синдром при сочетании с циталопрамом, флуоксетином, пароксетином или сертралином (49).
• Трициклические антидепрессанты: Усиление серотонинергической активности и возможный серотониновый синдром при сочетании с нефазодоном, амитриптилином или имипрамином. Возможно снижение эффективности антидепрессантов в связи с изменением обмена веществ (36)
• Золпидем: Снижение концентрации в плазме крови (67)
• Оральные контрацептивы: Возможно снижение концентрации в крови, что негативно влияет на эффективность препарата (то есть, приводит к менструации или риску забеременеть) (43)
• Алкоголь: Может усиливать седативный эффект (36)
• Алпразолам: Может снижать концентрацию в крови, приводя к снижению эффективности препарата (57)
• Декстрометорфан: Может снижать концентрацию в крови, приводя к снижению эффективности препарата (57)
• Статины: Повышенный клиренс и снижение эффективности симвастатина, аторвастатина и розувастатина (68)(69)(70)
• Оксикодон: Снижает количество оксикодона в плазме крови, значительно снижает эффективность препарата (71)
• Гликлазид: Повышенный клиренс (58)
• Клозапин: Снижение концентрации клозапина в плазме крови (73)
• Метотрексат: Повышенное воздействие и токсичность метотрексана у крыс (74)
• Бупропион: Длительная лицевая дистония у 58-летней женщины европеоидной расы после сопутствующего приема зверобоя(53)
• Рифампицин: Аллодиния, парестезия и фототоксическая эритродермия на участках, подвергающихся воздействию солнца (тыльная сторона ладоней, области носа и рта) у женщин-добровольцев после сопутствующего приема зверобоя обыкновенного. (79)
• Амбризентан: Зверобой значительно снижает воздействие амбризентана, но это взаимодействием не является клинически значимым. (80)
• Фентанил внутривенно: В небольшом исследовании здоровых добровольцев зверобой не изменил ФК/ФД фентанила и не оказал клинического эффекта. (86)

Препараты-субстраты P-gp: Зверобой индуцирует P-gp в кишечнике, что приводит к снижению усвоения и концентрации в плазме некоторых лекарств, включая дигоксин (54), талинолол (55) и фексофенадин(56). Он также может вызывать серьезные побочные эффекты в сочетании с пегилированным интерфероном α(48).

Субстраты UGT: In vitro зверобой модулирует ферменты UGT и может усиливать побочные эффекты лекарств, таких как ацетаминофен.(31)

Долутегравир: Одновременный с лекарством прием добавки, содержащей зверобой, у ВИЧ-инфицированного пациента не оказал существенного влияния на минимальные концентрации этого препарата в плазме (87). Рекомендуется контролировать прием лекарства и/или вирусной нагрузки для оценки любых возможных эффектов при одновременном назначении препаратов.

1. Griffith TN, Varela-Nallar L, Dinamarca MC, et al. Neurobiological effects of Hyperforin and its potential in Alzheimer’s disease therapy.Curr Med Chem. 2010;17(5):391-406.
2. Galeotti N, Vivoli E, Bilia AR, et al. St. John’s Wort reduces neuropathic pain through a hypericin-mediated inhibition of the protein kinase Cgamma and epsilon activity.Biochem Pharmacol. May 1 2010;79(9):1327-1336.
3. Szegedi A, Kohnen R, Dienel A, et al. Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St John’s wort): randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine.BMJ. Mar 5 2005;330(7490):503.
4. Schrader E. Equivalence of St John’s wort extract (Ze 117) and fluoxetine: a randomized, controlled study in mild-moderate depression.Int Clin Psychopharmacol. Mar 2000;15(2):61-68.
5. Fava M, Alpert J, Nierenberg AA, et al. A double-blind, randomized trial of St John’s wort, fluoxetine, and placebo in major depressive disorder.J Clin Psychopharmacol. Oct 2005;25(5):441-447.
6. Gastpar M, Singer A, Zeller K. Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study.Pharmacopsychiatry. Mar 2006;39(2):66-75.
7. Singer A, Schmidt M, Hauke W, et al. Duration of response after treatment of mild to moderate depression with Hypericum extract STW 3-VI, citalopram and placebo: a reanalysis of data from a controlled clinical trial.Phytomedicine. Jun 15 2011;18(8-9):739-742.
8. Kasper S, Volz HP, Moller HJ, et al. Continuation and long-term maintenance treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from an acute episode of moderate depression—a double-blind, randomized, placebo controlled long-term trial.Eur Neuropsychopharmacol. Nov 2008;18(11):803-813.
9. Linde K, Mulrow CD, Berner M, et al. St John’s wort for depression.Cochrane Database Syst Rev. 2005(2):CD000448.
10. Linde K, Berner MM, Kriston L. St John’s wort for major depression.Cochrane Database Syst Rev. 2008(4):CD000448.
11. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St John’s wort in major depression: a randomized controlled trial.JAMA. Apr 18 2001;285(15):1978-1986.
12. Rapaport MH, Nierenberg AA, Howland R, et al. The treatment of minor depression with St. John’s Wort or citalopram: failure to show benefit over placebo.J Psychiatr Res. Jul 2011;45(7):931-941.
13. Canning S, Waterman M, Orsi N, et al. The efficacy of Hypericum perforatum (St John’s wort) for the treatment of premenstrual syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.CNS drugs. Mar 2010;24(3):207-225.
14. Abdali K, Khajehei M, Tabatabaee HR. Effect of St John’s wort on severity, frequency, and duration of hot flashes in premenopausal, perimenopausal and postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.Menopause. Mar 2010;17(2):326-331.
15. Weber W, Vander Stoep A, McCarty RL, et al. Hypericum perforatum (St John’s wort) for attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: a randomized controlled trial.JAMA. Jun 11 2008;299(22):2633-2641.
16. Sardella A, Lodi G, Demarosi F, et al. Hypericum perforatum extract in burning mouth syndrome: a randomized placebo-controlled study.J Oral Pathol Med. Aug 2008;37(7):395-401.
17. Lau WC, Welch TD, Shields T, et al. The effect of St John’s Wort on the pharmacodynamic response of clopidogrel in hyporesponsive volunteers and patients: increased platelet inhibition by enhancement of CYP3A4 metabolic activity.J Cardiovasc Pharmacol. Jan 2011;57(1):86-93.
18. Lane-Brown MM. Photosensitivity associated with herbal preparations of St John’s wort (Hypericum perforatum).Med J Aust. Mar 20 2000;172(6):302.
19. He YY, Chignell CF, Miller DS, et al. Phototoxicity in human lens epithelial cells promoted by St. John’s Wort.Photochem Photobiol. Nov-Dec 2004;80(3):583-586.
20. Booth JN, 3rd, McGwin G. The association between self-reported cataracts and St. John’s Wort.Curr Eye Res. Oct 2009;34(10):863-866.
21. Fetrow CW, Avila JR. Professional’s Handbook of Complementary & Alternative Medicine. Springhouse, PA Springhouse; 1999.
22. Neary JT, Bu Y. Hypericum LI 160 inhibits uptake of serotonin and norepinephrine in astrocytes.Brain Res. Jan 23 1999;816(2):358-363.
23. Franklin M, Chi J, McGavin C, et al. Neuroendocrine evidence for dopaminergic actions of hypericum extract (LI 160) in healthy volunteers.Biol Psychiatry. Aug 15 1999;46(4):581-584.
24. Yu PH. Effect of the Hypericum perforatum extract on serotonin turnover in the mouse brain.Pharmacopsychiatry. Mar 2000;33(2):60-65.
25. Leuner K, Kazanski V, Muller M, et al. Hyperforin—a key constituent of St. John’s wort specifically activates TRPC6 channels.FASEB J. Dec 2007;21(14):4101-4111.
26. Wang Y, Zhang Y, He J, et al. Hyperforin promotes mitochondrial function and development of oligodendrocytes.J Neurochem. Nov 2011;119(3):555-568.
27. Chang Y, Wang SJ. Hypericin, the active component of St. John’s wort, inhibits glutamate release in the rat cerebrocortical synaptosomes via a mitogen-activated protein kinase-dependent pathway.Eur J Pharmacol. May 25 2010;634(1-3):53-61.
28. Kiesslich T, Krammer B, Plaetzer K. Cellular mechanisms and prospective applications of hypericin in photodynamic therapy.Curr Med Chem. 2006;13(18):2189-2204.
29. Bove GM. Acute neuropathy after exposure to sun in a patient treated with St John’s Wort.Lancet. Oct 3 1998;352(9134):1121-1122.
30. Godtel-Armbrust U, Metzger A, Kroll U, et al. Variability in PXR-mediated induction of CYP3A4 by commercial preparations and dry extracts of St. John’s wort.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. Aug 2007;375(6):377-382.
31. Volak LP, Court MH. Role for protein kinase C delta in the functional activity of human UGT1A6: implications for drug-drug interactions between PKC inhibitors and UGT1A6.Xenobiotica. May 2010;40(5):306-318.
32. Ott M, Huls M, Cornelius MG, et al. St. John’s Wort constituents modulate P-glycoprotein transport activity at the blood-brain barrier.Pharm Res. May 2010;27(5):811-822.
33. Martinez-Poveda B, Verotta L, Bombardelli E, et al. Tetrahydrohyperforin and octahydrohyperforin are two new potent inhibitors of angiogenesis.PloS one. 2010;5(3):e9558.
34. Rothley M, Schmid A, Thiele W, et al. Hyperforin and aristoforin inhibit lymphatic endothelial cell proliferation in vitro and suppress tumor-induced lymphangiogenesis in vivo.Int J Cancer. Jul 1 2009;125(1):34-42.
35. Quiney C, Billard C, Faussat AM, et al. Hyperforin inhibits P-gp and BCRP activities in chronic lymphocytic leukaemia cells and myeloid cells.Leuk Lymphoma. Aug 2007;48(8):1587-1599.
36. Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD. St John’s wort (Hypericum perforatum L.): a review of its chemistry, pharmacology and clinical properties.J Pharm Pharmacol. May 2001;53(5):583-600.
37. Mathijssen RH, Verweij J, de Bruijn P, et al. Effects of St. John’s wort on irinotecan metabolism.J Natl Cancer Inst. Aug 21 2002;94(16):1247-1249.
38. Frye RF, Fitzgerald SM, Lagattuta TF, et al. Effect of St John’s wort on imatinib mesylate pharmacokinetics.Clin Pharmacol Ther. Oct 2004;76(4):323-329.
39. Smith P, Bullock JM, Booker BM, et al. The influence of St. John’s wort on the pharmacokinetics and protein binding of imatinib mesylate.Pharmacotherapy. Nov 2004;24(11):1508-1514.
40. Putnik K, Stadler P, Schafer C, et al. Enhanced radiation sensitivity and radiation recall dermatitis (RRD) after hypericin therapy — case report and review of literature.Radiat Oncol. 2006;1:32.
41. Ang-Lee MK, Moss J, Yuan CS. Herbal medicines and perioperative care.JAMA. Jul 11 2001;286(2):208-216.
42. Mischoulon D. Update and critique of natural remedies as antidepressant treatments.Obstet Gynecol Clin North Am. Dec 2009;36(4):789-807, x.
43. Vlachojannis J, Cameron M, Chrubasik S. Drug interactions with St. John’s wort products.Pharmacol Res. Mar 2011;63(3):254-256; author reply 257-258.
44. Lantz MS, Buchalter E, Giambanco V. St. John’s wort and antidepressant drug interactions in the elderly.J Geriatr Psychiatry Neurol. Spring 1999;12(1):7-10.
45. Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M, et al. Acute heart transplant rejection due to Saint John’s wort.Lancet. Feb 12 2000;355(9203):548-549.
46. Breidenbach T, Hoffmann MW, Becker T, et al. Drug interaction of St John’s wort with cyclosporin.Lancet. May 27 2000;355(9218):1912.
47. Irefin S, Sprung J. A possible cause of cardiovascular collapse during anesthesia: long-term use of St. John’s Wort.J Clin Anesth. Sep 2000;12(6):498-499.
48. Piccolo P, Gentile S, Alegiani F, et al. Severe drug induced acute hepatitis associated with use of St John’s wort (Hypericum perforatum) during treatment with pegylated interferon alpha.BMJ case reports. 2009;2009.
49. Parker V, Wong AH, Boon HS, et al. Adverse reactions to St John’s Wort.Can J Psychiatry. Feb 2001;46(1):77-79.
50. Holme SA, Roberts DL. Erythroderma associated with St John’s wort.Br J Dermatol. Nov 2000;143(5):1127-1128.
51. Bhopal JS. St John’s wort-induced sexual dysfunction.Can J Psychiatry. Jun 2001;46(5):456-457.
52. Dean AJ, Moses GM, Vernon JM. Suspected withdrawal syndrome after cessation of St. John’s wort.Ann Pharmacother. Jan 2003;37(1):150.
53. Milton JC, Abdulla A. Prolonged oro-facial dystonia in a 58 year old female following therapy with bupropion and St John’s Wort.Br J Clin Pharmacol. Nov 2007;64(5):717-718.
54. Gurley BJ, Swain A, Williams DK, et al. Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John’s wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics.Mol Nutr Food Res. Jul 2008;52(7):772-779.
55. Schwarz UI, Hanso H, Oertel R, et al. Induction of intestinal P-glycoprotein by St John’s wort reduces the oral bioavailability of talinolol.Clin Pharmacol Ther. May 2007;81(5):669-678.
56. Xie R, Tan LH, Polasek EC, et al. CYP3A and P-glycoprotein activity induction with St. John’s Wort in healthy volunteers from 6 ethnic populations.J Clin Pharmacol. Mar 2005;45(3):352-356.
57. Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL, et al. Effect of St John’s wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme.JAMA. Sep 17 2003;290(11):1500-1504.
58. Xu H, Williams KM, Liauw WS, et al. Effects of St John’s wort and CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide.Br J Pharmacol. Apr 2008;153(7):1579-1586.
59. Imai H, Kotegawa T, Tsutsumi K, et al. The recovery time-course of CYP3A after induction by St John’s wort administration.Br J Clin Pharmacol. May 2008;65(5):701-707.
60. Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, et al. Indinavir concentrations and St John’s wort.Lancet. Feb 12 2000;355(9203):547-548.
61. Patel J, Buddha B, Dey S, et al. In vitro interaction of the HIV protease inhibitor ritonavir with herbal constituents: changes in P-gp and CYP3A4 activity.Am J Ther. Jul-Aug 2004;11(4):262-277.
62. de Maat MM, Hoetelmans RM, Math t RA, et al. Drug interaction between St John’s wort and nevirapine.AIDS. Feb 16 2001;15(3):420-421.
63. Mai I, Stormer E, Bauer S, et al. Impact of St John’s wort treatment on the pharmacokinetics of tacrolimus and mycophenolic acid in renal transplant patients.Nephrol Dial Transplant. Apr 2003;18(4):819-822.
64. Hebert MF, Park JM, Chen YL, et al. Effects of St. John’s wort (Hypericum perforatum) on tacrolimus pharmacokinetics in healthy volunteers.J Clin Pharmacol. Jan 2004;44(1):89-94.
65. Komoroski BJ, Parise RA, Egorin MJ, et al. Effect of the St. John’s wort constituent hyperforin on docetaxel metabolism by human hepatocyte cultures.Clin Cancer Res. Oct 1 2005;11(19 Pt 1):6972-6979.
66. Jiang X, Williams KM, Liauw WS, et al. Effect of St John’s wort and ginseng on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects.Br J Clin Pharmacol. May 2004;57(5):592-599.
67. Hojo Y, Echizenya M, Ohkubo T, et al. Drug interaction between St John’s wort and zolpidem in healthy subjects.J Clin Pharm Ther. Dec 2011;36(6):711-715.
68. Eggertsen R, Andreasson A, Andren L. Effects of treatment with a commercially available St John’s Wort product (Movina) on cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia treated with simvastatin.Scand J Prim Health Care. Sep 2007;25(3):154-159.
69. Andren L, Andreasson A, Eggertsen R. Interaction between a commercially available St. John’s wort product (Movina) and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia.Eur J Clin Pharmacol. Oct 2007;63(10):913-916.
70. Gordon RY, Becker DJ, Rader DJ. Reduced efficacy of rosuvastatin by St. John’s Wort.Am J Med. Feb 2009;122(2):e1-2.
71. Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, et al. St John’s wort greatly reduces the concentrations of oral oxycodone.Eur J Pain. Sep 2010;14(8):854-859.
72. Pizzorno JEJ, Murray MT. Textbook of Natural Medicine. 2nd ed. Edinburgh, UK: Churchill Livingstone; 1999.
73. Van Strater AC, Bogers JP. Interaction of St John’s wort (Hypericum perforatum) with clozapine.Int Clin Psychopharmacol. 2012 Mar;27(2):121-4.
74. Yang SY, Juang SH, Tsai SY, Chao PD, Hou YC. St. John’s wort significantly increased the systemic exposure and toxicity of methotrexate in rats.Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Aug 15;263(1):39-43.
75. Solomon D, Adams J, Graves N. Economic evaluation of St. John’s wort (Hypericum perforatum) for the treatment of mild to moderate depression. J Affect Disord. 2013 Jun;148(2-3):228-34.
76. Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E. Efficacy of Hypericum extract WS(®) 5570 compared with paroxetine in patients with a moderate major depressive episode - a subgroup analysis.Int J Psychiatry Clin Pract. 2016 Sep;20(3):126-32.
77. Stage TB, Pedersen RS, Damkier P, et al. Intake of St John’s wort improves the glucose tolerance in healthy subjects who ingest metformin compared with metformin alone.Br J Clin Pharmacol. 2015 Feb;79(2):298-306.
78. Concerto C, Boo H, Hu C, et al. Hypericum perforatum extract modulates cortical plasticity in humans.Psychopharmacology (Berl). 2018 Jan;235(1):145-153.
79. Hohmann N, Maus A, Carls A, Haefeli WE, Mikus G. St. John’s wort treatment in women bears risks beyond pharmacokinetic drug interactions.Arch Toxicol. 2016 Apr;90(4):1013-5.
80. Markert C, Kastner IM, Hellwig R, et al. The effect of induction of CYP3A4 by St John’s wort on ambrisentan plasma pharmacokinetics in volunteers of known CYP2C19 genotype.Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015 May;116(5):423-8.
81. Ferrara M, Mungai F, Starace F. St John’s wort (Hypericum perforatum)-induced psychosis: a case report.J Med Case Rep. 2017 May 15;11(1):137.
82. Huang W, Cheng P, Yu K, Han Y, Song M, Li Y. Hyperforin attenuates aluminum-induced Aβ production and Tau phosphorylation via regulating Akt/GSK-3β signaling pathway in PC12 cells.Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:1-6.
83. Adibelli Z, Karacay I, Demir M, et al. St. John’s Wort (Hypericum perforatum)-Related Acute Kidney Injury.Blood Purif. Aug 24 2021:1-3.
84. Fisher KA, Patel P, Abualula S, et al. St. John’s Wort-Induced Supraventricular Tachycardia.Cureus. Apr 7 2021;13(4):e14356.
85. Eichkorn T, Schunn F, Regnery S, et al. Severe skin toxicity during whole-brain radiotherapy, targeted therapy, and additional drug intake including St. John’s wort skin oil.Strahlenther Onkol. Jul 2021;197(7):644-649.
86. Loughren MJ, Kharasch ED, Kelton-Rehkopf MC, et al. Influence of St. John’s Wort on Intravenous Fentanyl Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Clinical Effects: A Randomized Clinical Trial.Anesthesiology. Mar 2020;132(3):491-503.
87. Cattaneo D, Fusi M, Gervasoni C. No effects of Hypericum-containing complex on dolutegravir plasma trough concentrations: a case report.Eur J Clin Pharmacol. Oct 2019;75(10):1467-1468.