Человеческий организм нередко переживает генетические мутации. Однако наша система защиты устроена так, что они быстро корректируются, исправляются, когда в дело вступают механизмы восстановления нормальной последовательности ДНК.
Микросателлитная нестабильность (MSI) – это особое молекулярное изменение, которое развивается вследствие сбоя процессов репарации ДНК.
Микросателлиты, их называют еще короткими тандемными повторами, есть не что иное, как незначительные повторяющиеся участки ДНК. Их обнаруживают в различных участках всего генома, где их доля составляет около 3% генетического материала.
Структура микросателлитов инициирует высокую мутационную скорость. Это значит, что риск появления патогенных, т.е. раковых клеток значительно увеличивается.
Если за основу классификации MSI взять частоту, то можно выделить 3 типа:
Оценивать MSI крайне важно в плане диагностики и классификации опухолей. Чаще диагностируется она при спорадических формах рака толстой кишки, реже при онкологии желудка, эндометрия и некоторых других видов.
Кроме того, обнаружение MSI является значимым диагностическим признаком синдрома Линча – аутосомно-доминантного синдрома, который вызывается мутациями в системе репарации ДНК.
Когда ДНК копируется, микросателлиты могут неточно повторяться. Поэтому можно говорить о том, что в таких случаях «молекулярно-генетический портрет» клеток меняется.
Из-за чего же система восстановления ДНК перестает работать? Нам известны две причины этого:
MSI открыли в 70-х годах XX века. Тогда же была выявлена связь между ней и возникновением раковых опухолей.
В первой половине 1990-х стали появляться научные публикации, авторы которых утверждали, что MSI часто обнаруживается при раковых заболеваниях толстой и прямой кишки. Сегодняшняя медицинская статистика показывает: сбои системы восстановления ДНК диагностированы при колоректальном раке почти в 20% случаев.
Есть связь MSI с синдромом Линча, который повышает риск возникновения онкологии толстой кишки, тонкой кишки, яичников, желудка, кожи, мозга, мочевыводящих путей.
Доказано, что MSI – одна из причин развития колоректального рака. MSI известна склонностью ДНК к мутациям под действием различных факторов. В специальной литературе описаны механизмы развития генетической нестабильности, вызывающей колоректальный рак. Их два. Первый связан с хромосомными нарушениями.
Раковые опухоли толстой кишки при активации второго пути связаны с нарушением процесса репарации. Мутации спонтанны, патологические изменения ДНК-молекул инициированы разными факторами, химическими реагентами или физическими.
В процессе репарации ферментативные системы помогают поврежденным участкам ДНК восстановиться.
При колоректальном раке MSI в ДНК есть нескольких генов, они мутируют и становятся причиной отклонений. Медицинская литература дает описание механизма развития колоректального рака под действием мутаций. Это обстоятельство дает возможность врачам выбирать наиболее эффективные методы лечения.
Если изучать раковые клетки под микроскопом, MSI проявляет себя несколькими признакам. Наиболее верный диагностический метод – полимеразная цепная реакция (ПЦР). Новейшие методики очень точны, с помощью их врач может обнаружить микросателлиты в ДНК.
С помощью иммуногистохимического исследования можно определить белки, входящие в систему восстановления ДНК. Неактивность одного из белков говорит о сбое в системе.
Чтобы получить информативный анализ MSI, необходим биоптат раковой опухоли.
Благодаря анализам на микросателлитную нестабильность, можно решить 3 задачи:
Для того, чтобы попасть на консультацию/госпитализацию в ООО “Онкоклиника” Вам необходимо обратиться в поликлинику (онкологический диспансер) по месту жительства и получить направление (форма 057/у) с подписью лечащего врача и заверенное печатью лечебного учреждения.
Администратор связывается с пациентами сразу после проведения консилиума врачей (каждый четверг), на котором рассматривается медицинская документация пациентов и принимается решение о необходимом лечении.
Сеть клиник
Личный кабинет врача
