Анализ существующих норм и контролируемых клинических испытаний для разработки [Нормы клинических испытаний лекарственных средств растительного происхождения для лечения колоректального рака]

Идентификация

Пригодность

Дополнительные записи, выявленные с помощью ручного поиска в других источниках

(n=3)

Записи, выявленные в результате поиска в международной базе данных

PubMed (n=446)

Записи, выявленные с помощью поиска в национальной базе данных

OASIS (n=1),
KoreanTK(n=2),
KISS(n=0), KISTI(n=42),
RISS(n=4), NDSL(n=0)

Проверено записей (n = 497)

Полнотекстовые статьи, проверенные на соответствие требованиям (n = 12)

Исследования включали качественный синтез (n = 12)

Добавление результатов поиска (n = 498)

Удалены повторяющиеся записи (n = 1)

Исключенные записи исключены (n = 485) - история болезни: 13 - клиническое испытание: 11 - описательное: 1 - эксперимент: 3 - in vitro: 162 - in vivo: 61 - in vitro и in vivo: 38 - обсервационное исследование: 47 - пилотное исследование: 3 - ретроспективный обзор медицинских карт: 17 - обзор: 54 - не фитомедицина: 42 - не корейская медицина: 2 - опубликовано до 2009 г .: 22 - не статья: 9.

Включено

Скрининговое обследование

1

колоректальные новообразования [условия MeSH]

2

новообразования толстой кишки [условия MeSH]

3

новообразования прямой кишки [условия MeSH]

4

#1 OR #2 OR #3

5

корейская традиционная медицина [условия MeSH]

6

китайская традиционная медицина [условия MeSH]

7

восточноазиатская медицина [условия MeSH]

8

медицина, Кампо [условия MeSH]

9

интегративная медицина [условия MeSH]

10

альтернативные методы лечения [условия MeSH]

11

традиционная японская медицина [слова из текста]

12

альтернативная медицина [слова из текста]

13

# 5 ИЛИ # 6 ИЛИ # 7 ИЛИ # 8 ИЛИ # 9 ИЛИ # 10 ИЛИ # 11 ИЛИ # 12

14

#4 И #13

15

фитотерапия [условия MeSH]

16

растения* [слова из текста]

17

привкус [слова из текста]

18

лихорадка [слова из текста]

19

отвар [ВСЕ]

20

# 15 ИЛИ # 16 ИЛИ # 17 ИЛИ # 18 ИЛИ # 19

21

#4 И #20

22

#14 ИЛИ #21

Фильтр

Доступность текста: полный текст, Даты публикации: 10 лет, Языки: английский

Kim JY, 2014

Предварительное исследование для разработки руководств по клинической практике корейской медицины при колоректальном раке19.

1. Руководство по клинической практике традиционной корейской медицины 2. Связанные с колоректальным раком 3. Отчет об исследовании

Корейский институт восточной медицины, 2005 г.

Изучение руководящих принципов клинических испытаний лекарственного растительного происхождения21.

1. Относящиеся к общему лекарственному растению 2. Отчет об исследовании

Корейский институт восточной медицины, 2005 г.

Исследование по руководству клинических испытаний лекарственного растительного происхождения (II) 22.

1. Анализ руководств по клиническим исследованиям новых лекарств в китайской медицине 2. Относящиеся к общему лекарственному препарату на травах

Фонд сотрудничества промышленности и академических кругов, Университет Кёнхи, 2006 г.

Исследование показателей результатов клинических испытаний лекарственных средств растительного происхождения23.

1. Относящиеся к критериям оценки 2. Связанные с кашлем, мокротой, астмой 3. Отчет об исследовании

SH Kim, 2006

Исследование по разработке руководства по оценке и ожидаемых результатов для клинического исследования противоопухолевого натурального продукта24.

1. Специально для критериев оценки клинического исследования 2. Относящееся к противоопухолевым натуральным продуктам 3. Отчет об исследовании

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи, 2006 г.

Руководство по оценке клинических испытаний противоопухолевого препарата25.

1. Связанные с противораковыми агентами, которые обладают токсичностью в отношении раковых клеток или функцией ингибирования роста раковых клеток.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи, 2007 г.

Общие подходы к клиническим испытаниям в фитотерапии 26.

1. Относящиеся к общей фитотерапии 2. Общие принципы и методы клинических исследований 3. Отчет об исследовании

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи, 2010 г.

Руководство по анализу данных доклинических испытаний для утверждения плана клинических испытаний противоракового препарата и утверждения элемента27.

1. Описание минимальных требований к клиническим испытаниям противоопухолевых препаратов, направленных на лечение пациентов с прогрессирующим раком, на основе типа и времени проведения доклинических исследований.

Национальный институт оценки безопасности пищевых продуктов и лекарственных препаратов, 2015 г.

Руководство по клиническим испытаниям противораковых препаратов28.

1. Связанные с противораковыми агентами, которые обладают токсичностью в отношении раковых клеток или функцией ингибирования роста раковых клеток.

Национальный институт оценки безопасности пищевых продуктов и лекарственных препаратов, 2015 г.

Руководство по доклиническим испытаниям противораковых препаратов29.

1. Рекомендации по доклинической оценке в поддержку клинических испытаний по разработке противоопухолевых препаратов.

Национальный институт оценки безопасности пищевых продуктов и лекарственных препаратов, 2015 г.

Рекомендации по исключению данных о противораковых препаратах среди населения Кореи30.

1. Руководство по освобождению от предоставления данных о клинических испытаниях корейских пациентов

Национальный институт оценки безопасности пищевых продуктов и лекарственных препаратов, 2017 г.

Рекомендации по качеству фитотерапии для клинических испытаний31.

1. Рекомендации по химическому составу, производству и контролю над лекарственными растениями, используемыми в клинических испытаниях.

Корейское Управление по контролю качества продуктов и лекарств, 2018 г.

Руководство по использованию лекарственных средств для клинических исследований в терапевтических целях32.

1. Руководство по использованию лекарственных препаратов для клинических испытаний у пациентов с опасными для жизни состояниями без применения иных методов лечения.

Корейская академия медицинских наук 2012 г.

Руководство по клинической практике лечения рака толстой и прямой кишки Кореи, версия 1.04.

1. Руководство по клинической практике традиционной медицины 2. В связи с колоректальным раком 3. Многопрофильные клинические указания в Корее

Lee BI 2012

Рекомендации по скринингу на колоректальный рак и обнаружению полипов в Корее33.

1. Руководство по оптимальным методам скрининга колоректального рака и выявления аденом.

Рандомизированное контролируемое испытание

Исследование фазы I китайской фитотерапии PHY906 в качестве модулятора химиотерапии на основе иринотекана у пациентов с распространенным колоректальным раком34).

Kummar

Clin Colorectal Cancer. 2011

США

многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы, перекрестное исследование фазы I

типологическая группа 1, химиотерапия ILF (иринотекан/5-флуроурацил/лейковорин) + (последовательность 1) половина пациентов: PHY906 1,2 г/день в течение первого цикла химиотерапии и плацебо со вторым циклом (последовательность 2) другая половина пациентов: плацебо с первым циклом и PHY906 1,2 г/день со вторым циклом группа 2 химиотерапия ILF (иринотекан/5-флуроурацил/лейковорин) + (последовательность 1) половина пациентов: PHY906 2,4 г / день в течение первого цикла химиотерапии и плацебо со вторым циклом (последовательность 2) другая половина пациентов: плацебо с первым циклом и PHY906 2,4 г/день со вторым циклом

Отвар Yiqi zhuyu в сочетании с FOLFOX-4 в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке35).

Cao

Chin J Integr Med. 2011

Китай

многоцентровое, рандомизированное, двунаправленное, контролируемое исследование

A: FOLFOX-4 (оксалиплатин/5-фторурацил/лейковорин) + Отвар Yiqi Zhuyu: FOLFOX-4 (оксалиплатин/ 5-фторурацил/лейковорин) + плацебо

Лекарственный препарат Кампо, гошаджинкиган, предотвращает невропатию у пациентов, получающих лечение по схеме FOLFOX36).

Nishioka

Int J Clin Oncol. 2011

Япония

одноцентровое, рандомизированное, двунаправленное, контролируемое исследование

A: модифицированный FOLFOX6 (оксалиплатин/5-фторурацил/лейковорин) + гошаджинкиган: модифицированный FOLFOX6 (оксалиплатин/5-флуроурацил / лейковорин)

Влияние препарата Кампо (японское лекарственное средство на травах) «Дайкенчуто» на хирургический воспалительный ответ после лапароскопической колоректальной резекции37).

Yoshikawa

Surg Today. 2012

Япония

одноцентровое, рандомизированное, двунаправленное, контролируемое исследование

A: дайкенчуто B: контрольная группа, не принимала никаких препаратов или плацебо

Эффективность нового растительного агента MB-6 в качестве потенциального дополнения к химиотерапии на основе 5-фторурацила при колоректальном раке 38)

Chen

Nutr Res. 2014

Китай

многоцентровое, параллельное, двойное слепое, рандомизированное, двунаправленное, плацебо-контролируемое исследование

A: FOLFOX-4 (оксалиплатин/5-фторурацил/лейковорин) + MB-6B: FOLFOX-4 (оксалиплатин/5-фторурацил/лейковорин) + плацебо

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы II TJ-14 (Hangeshashinto) при инфузионном оральном мукозите, вызванном химиотерапией колоректального рака на основе фторированного пиримидина39)

Matsuda

Cancer Chemother Pharmacol. 2015

Япония

многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, 2-х стороннее, плацебо-контролируемое исследование фазы II

A: второй цикл химиотерапии + TJ-14 (хангешашинто) B: второй цикл химиотерапии + плацебо

Профилактический эффект гошаджинкигана на периферическую нейротоксичность терапии FOLFOX (исследование GENIUS): плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы40)

Oki

Int J Clin Oncol. 2015

Япония

многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двухстороннее, плацебо-контролируемое исследование фазы III

A: модифицированный FOLFOX6 (оксалиплатин/5-флуроурацил/лейковорин) + гошаджинкиган (GJG) B: модифицированный FOLFOX6 (оксалиплатин/5-флуроурацил/лейковорин) + плацебо

Клиническая эффективность дайкенчуто при желудочно-кишечной дисфункции после операции на толстой кишке: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование41)

Katsuno

Jpn J Clin Oncol. 2015

Япония

многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двухстороннее, плацебо-контролируемое исследование фазы III

A: Дайкенчуто B: плацебо

Эффективность, безопасность и стоимость терапии традиционной китайской медицины каталполом у пациентов после хирургической резекции по поводу местнораспространенного рака толстой кишки42)

Fei

Med Sci Monit. 2018

Китай

многоцентровое, рандомизированное, параллельное, 3-стороннее, контролируемое исследование

A: группа, получавшая плацебо (пациенты, которые не получали никакой химиотерапии в течение следующих двух лет выживания) B: внутрибрюшинная инъекция катальпола 10 мг/кг два раза в день в течение 12 недель C: двухчасовая внутривенная инфузия 5 мг/кг кг бевацизумаба два раза в неделю в течение 12 недель

Нерандомизированное контролируемое испытание

Клинические наблюдения по лечению рака толстой кишки с применением комбинированного лечения химиотерапией и китайской фитотерапией43)

Zhou

Chin J Integr Med. 2009

Китай

одноцентровое, нерандомизированное, двунаправленное, контролируемое клиническое исследование

A: Zhao’s Weitiao № 3 (赵氏 微调 3 号 方, ZW3) B: протокол OLF (оксалиплатин (L-OHP) + лейковорин (LV) + 5-фторированный ацил (5-FU)).

Клиническое исследование безопасности и эффективности инъекции Aidi в сочетании с химиотерапией44).

Xu

Asian Pac J Cancer Prev. 2011

Китай

одноцентровое, нерандомизированное, двунаправленное, контролируемое клиническое исследование

A: FOLFOX4 (лейковорин кальций/5-фторурацил/оксалиплатин) + инъекция Aidi B: FOLFOX4 (лейковорин кальций/5-фторурацил/оксалиплатин)

Терапевтическая эффективность традиционной китайской медицины «Kuan-Sin-Yin» у пациентов, проходящих химиотерапию по поводу распространенного рака толстой кишки - контролируемое исследование45).

Chien

Complement Ther Med. 2016

Тайвань

одноцентровое, нерандомизированное, двунаправленное, контролируемое клиническое исследование

A: Kuan-Sin-Yin (KSY) между интервалом двухкратной химиотерапии B: нет специального препарата во время интервала двухкратной химиотерапии

Kummar, 201134)

типологическая группа 1: 44–74
типологическая группа 2: 46–64

группа 1:13
группа 2:4
итого 17

пациенты с запущенным метастатическим колоректальным раком

Cao, 201135)

A: 55.2±13.3
B: 58.8±13.7

A: 60
B: 60
total 120

пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком, одним или несколькими очагами, поддающимися одномерному измерению, которые не поддаются лечебной резекции

Nishioka, 201136)

A: 67(48–77)
B: 65(52–80)

A: 22
B: 23
итого 45

неоперабельный или рецидивирующий колоректальный рак, получавший модифицированную терапию FOLFOX6 (mFOLFOX6) в университетской больнице Токусима

Yoshikawa, 201237)

A: 62±12
B: 70±5

A: 15
B: 15
итого 30

пациенты, перенесшие лапароскопическую колэктомию по поводу колоректального рака в отделении пищеварительной хирургии Токусимского университета

Chen, 201438)

A: 63.4±13.66
B: 63.9±13.25

A: 34
B: 38
итого 72

пациенты имели гистологически подтвержденный колоректальный рак и/или клинические признаки метастазирования и, по крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, либо с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии

Matsuda, 20539)

A: 67(49–84)
B: 67(29–85)

A: 43
B: 47
итого 90

пациенты с колоректальным раком, у которых развился мукозит полости рта от умеренной до тяжелой степени тяжести (степень 1 по классификации ВОЗ) во время любого цикла химиотерапии с использованием FOLFOX, FOLFIRI и/или XELOX

Oki, 201540)

A: 62.4±10.6
B: 60.4±11.5

A: 89
B: 93
итого 182

пациенты, у которых была гистологически подтвержденная аденокарцинома колоректального рака, с нижним краем опухоли, расположенным над пространством Дугласа

Katsuno, 201541)

A: 68(28–88)
B: 69(35–91)

A: 174
B: 162
итого: 336

Пациенты, перенесшие открытую колэктомию по поводу рака толстой кишки

Fei, 201842)

A: 52.2±4.46
B: 52.32±4.45
C: 52.6 ± 4.3

A: 115
B: 115
C: 115
итого 345

Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию по поводу местнораспространенной аденокарциномы толстой кишки

Zhou, 200943)

A: 63.07±12.23 (36–85)
B: 58.62±12.00 (36–78)

A: 105
B: 58
итого 163

Пациенты с раком толстой кишки, подтвержденные гистопатологическим или цитологическим исследованием, которые отказались от хирургической операции или были непригодны для нее, или имели рецидив опухоли после удаления и не показали признаков повторной операции

Xu, 201144)

18–75

100

Пациенты с патологическим диагнозом колоректальный рак

Chien, 201645)

A: 62.5
B: 50.1

A: 30
B: 31
итого 61

Пациенты с распространенным раком толстой кишки

Kummar, 201134)

1. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 2. Адекватная функция органа, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥100 × 109/л, гемоглобина ≥9,0 г/дл, креатинина ≤3,0 мг/дл, сывороточный билирубин ≤1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5

1. Пациенты с подтвержденной гиперчувствительностью к исследуемому препарату 2. Пациенты с острыми инфекциями 3. Активные/прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему 4. Амилиальная, негемолитическая, ахолурическая желтуха (синдром Жильбера) 5. Пациенты, получавшие исследуемый состав в течение 4 недель до включения в исследование6. беременные и/или кормящие женщины 7. Пациенты с постоянной колостомой, у которых оценка диареи

Cao, 201135)

1. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы ≤12. возраст ≥18 лет 3. продолжительность жизни более 3 месяцев

1. Предшествующая системная терапия метастатического колоректального рака или предшествующее лечение оксалиплатином или отваром Yiqi zhuyu2. лучевая терапия или хирургическое вмешательство по поводу метастатического колоректального рака завершились за ≤4 недель до рандомизации 3. беременные или кормящие женщины 4. клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание; клинически определяемый асцит; использование полных доз антикоагулянтов или тромболитиков; известные метастазы в центральную нервную систему; серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости; клинически значимый кровоточащий диатез или коагулопатия; и протеинурия ≥500 мг/24 ч

Nishioka, 201136)

1. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы 0–22. нормальная функция костного мозга (количество лейкоцитов ≥4000/м 2. Количество тромбоцитов ≥100000/м2) 3. Функция печени (общий билирубин сыворотки <1,5 мг/дл) 4. Функция почек (креатинин <1,5 мг/дл) 5. Функция сердца (стабильный сердечный ритм, отсутствие активной стенокардии, отсутствие клинических признаков застойной сердечной недостаточности)

1. страдающие клинической невропатией, сахарным диабетом, алкогольной зависимостью либо поражением головного мозга 2. получающие терапию витамином B, магнием или кальцием

Yoshikawa, 201237)

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки, других органов нет 2. Статус работоспособности 0 или 1 3. Отсутствие предшествующей абдоминальной хирургии, а также отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии при любых злокачественных новообразованиях.

1. Нестабильная анемия 2. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации 3. Неконтролируемая артериальная гипертензия или сахарный диабет 4. Тяжелое респираторное заболевание 5. кишечное недержание или непроходимость

Chen, 201438)

1. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы ниже или равен 22. адекватный резерв костного мозга (уровень гемоглобина не менее 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5 × 109/л и тромбоцитов не менее 100 × 109/л) и гепаторенальная функция (общий билирубин меньше или равен 1,25, креатинин меньше или равен 1,25, а аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераменее 2,5 верхних пределов нормы)

1. Беременность либо грудное вскармливание 2. Отсутсвие адекватных мер контрацепции 3. Свидетельство метастазов в центральную нервную систему 4. Поступление с активной инфекцией, потребовавшей системного противомикробного лечения 5. Текущая хроническая диарея и/или другие серьезные сопутствующие заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, эпилепсия или прочие серьезные заболевания, по оценке исследователей) 6. История вторичных первичных злокачественных новообразований (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ) или проходила одновременное лечение с любой другой противоопухолевой терапией 7. Иное экспериментальное медикаментозное лечение в течение предыдущих 4 недель

Matsuda, 201539)

пациенты, у которых во время первого скринингового цикла химиотерапии развился мукозит полости рта ≥1 степени по классификации ВОЗ

объяснения критериев исключения не имеется

Oki, 201540)

1. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 2. Статус рака был патологической стадией III (на основании 7-го издания Японской классификации колоректальной карциномы) 3. Перенесшие полную радикальную резекцию (R0) 4. Операция была проведена в течение 8 недель 5. Пациенты, у которых была адекватная функция печени, почек, дыхания и костного мозга

у кого была ранее существовавшая периферическая невропатия любой степени

Katsuno, 201541)

1. Квалифицировано для лечебной открытой резекции толстой кишки по поводу рака толстой кишки (включая рак ректосигмоида), который был диагностирован до операции в соответствии со стадией заболевания (I, II, IIIa, IIIb, распределение по категориям TNM: T = 1–3, N = 0–2, M = 0) 2. Поставлен диагноз со статусом работоспособности (PS) 0–13. способен переносить пероральный прием Дайкенчуто (ДКТ) 4. Пациенты в возрасте 20 лет и старше 5. Возможность находиться в стационаре в течение всего периода обучения 6. Способны предоставить письменное информированное согласие

1. Запланирована эндоскопическая или лапароскопическая операция 2. С осложненным воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) 3. Требующие неотложной операции 4. Диагностирован двойной рак, серьезное заболевание печени или серьезное заболевание почек 5. Лапаротомия и перитонит в анамнезе (за исключением операции по поводу аппендицита) 6. Прием других лекарств Кампо 7. Беременные, предположительно беременные, кормящие или планирующие беременность женщины 8. Не подлежат исследованию по определению лечащего врача.

Fei, 201842)

1. В возрасте от 18 до 70 лет 2. Не получали химиотерапию или иммунотерапию в предыдущие два года 3. Имели адекватную функцию почек, печени, костного мозга и печени и гистопатологически подтвержденный рак толстой кишки

1. Подтвержденный метастаз или первичное злокачественное новообразование других органов 2. Отказался предоставить письменное информированное согласие 3. Не посещал регулярный осмотр после лечения

Zhou, 200943)

1. Отказавшиеся от хирургической операции или были непригодны для нее, или имели рецидив опухоли после удаления и не показали признаков повторной операции 2. Имевшие поражения с измеримыми двулучевыми образованиями, размер которых по КТ составлял ≥10 мм × 10 мм, при первоначальном обследовании, проведенном за 20 дней до первого приема лекарства в этом исследовании 3. Пациенты в возрасте от 36 до 85 лет любого пола4.


Шкала Карновского ≥ 30 баллов и прогнозируемое время выживания ≥ 3 месяца 5.
Результаты лабораторного исследования соответствовали следующим критериям: количество лейкоцитов ≥4,0 × 109/л; гемоглобин ≥60 г/л; азот мочевины (ммоль / л) ≤1,25 раза выше верхней границы нормального диапазона; креатинин (мкмоль/л) ≤1,25 раза выше верхней границы нормального диапазона; аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормального диапазона, при этом первоначальное обследование проводилось за 8 дней до первого приема лекарства6. которые подписали письменное информированное согласие на участие в судебном разбирательстве по собственному желанию

1. Метастазы опухоли в головной мозг или мозговые оболочки 2. Прочие осложненные злокачественные опухоли в анамнезе 3. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, гепатопатия, нефропатия; осложнены тяжелыми заболеваниями или событиями, включая неконтролируемую активную инфекцию, тяжелое нарушение электролитного баланса, активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или явную тенденцию к кровотечению 4. Целевое поражение, уже получившее облучение 5. В процессе лечения другими китайскими лекарственными травами

Xu, 201144)

1. Оценка общего состояния пациента по шкале Карновского ≥ 70 2. Адекватный костный мозг (количество лейкоцитов > 3,0 × 109 и количество тромбоцитов> 150 × 109), функция печени (билирубин и трансаминазы <1,5 раза выше верхнего предела нормы) и функция почек (креатинин < 1,5 верхний предел нормы) 3. Не имеется свидетельств метастатического поражения 4. Возраст от 18 до 75 лет 5. Подписано информированное согласие перед химиотерапией

1. Острое кардиологическое заболевание (ФВЛЖ <50%) 2. Серьезная аритмия 3. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание 4. Другие злокачественные новообразования 5. Беременные или кормящие женщины

Chien, 201645)

1. Распространенный рак толстой кишки, подтвержденный онкологом 2. Показатели эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2 3. Возраст от 20 до 80 лет4. Текущее лечение в рамках курса химиотерапии по схеме на основе 5FU5. способность понимать цель и методы этого исследования

1. Неизлечимая болезнь или ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев 2. Наличие психиатрических проблем 3. Завершение курса химиотерапии 4. Развитие крупного явления (включая хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда, тяжелую инфекцию, такую как пневмония, или использование аппарата ИВЛ), вызвавшее исключение из исследования 5. Наличие любого другого состояния, которое, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для исследования

Kummar, 201134)

химиотерапия + китайская фитотерапия (PHY 906)

1. Химиотерапия: ИФЛ (иринотекан/5-флуроурацил/лейковорин). Иринотекан в недельной дозе 125 мг/м2, затем лейковорин в дозе 20 мг/м2 и 5-FU в дозе 500 мг/м 2. Химиотерапия проводилась еженедельно в течение 4 недель с последующим 2-недельным периодом отдыха. Циклы повторялись каждые 6 недель, степень токсичности 2 или выше (NCI-CTC версия 2.0) наблюдалась во время первого курса лечения, доза химиотерапии была изменена 2. PHY906 - новый китайский растительный препарат, состоящий из 4 основных трав: Scutelleria baicalensis Georgi, Paeonia lactiflora Pall., Glycyrrhiza uralensis Fisch. И Ziziphus jujuba Mill в соотношении 3:2: 2:2 соответственно. Пациенты в группе I получали 1,2 г PHY906 или плацебо. Пациенты грыппы II получали 2,4 г PHY906 или плацебо. При возникновении запора прием исследуемого препарата необходимо было временно прекратить на все оставшиеся дни четырехдневного приема в течение недели, когда возник запор. Средняя общая доза PHY906 в когорте I составляла 19,2 г (диапазон 5,2–19,2 г), а в когорте II - 30,2 г (диапазон 8,0–38,4 г).

12 недель

Cao, 201135)

химиотерапия + китайская фитотерапия (отвар Yiqi zhuyu)

1. Химиотерапия: FOLFOX-4 (оксалиплатин/5-флуроурацил/лейковорин). Режим FOLFOX-4 представлял собой 2-часовую инфузию LV (Lingnan Pharmaceutical Ltd.) LV [200 мг / (м2 · день)] с последующим болюсным введением 5-FU [400 мг/(м2/день), Tianjin Jinyao Anjisuan Co., Ltd., Китай] и 22-часовая инфузия [600 мг/(м2 · день)] в течение 2 дней подряд каждые 2 недели, отдельно или вместе с оксалиплатином (Nanjing Pharmaceutical Factory Co., Ltd., Китай) 85 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии на 1.2 день. Рецепт отвара Yiqi zhuyu (YZD) состоял из Radix Ginseng 10 г, Radix Sophorae Flavescentis 10 г, Rhizoma chuanxiong 10 г, Stephania Tetrandra 10 г, Rhizoma Curcumae 12 г, Radix Codonractis 15 г, Radix astragizali 30 g. 10 г, Radix Angelicae sinensis 10 г, Rhizoma Curcumae Longae 10 г, Radix Paeoniae 10 г, Rhizoma Sparganii 12 г, Herba Hedyotis diffusae 30 г и Herba Scutellariae Barbatae 30 г YZD или плацебо (раствор Рингера) вводили перорально. жидкое лекарство перед оксалиплатином в дозе 5 мл/кг в 1 день 2-х недельного цикла.

продолжение до развития заболевания (PD) или в течение 48 недель (т. е. до 24 циклов FOLFOX-4)

Nishioka, 201136)

химиотерапия + лекарственный препарат Кампо (гошаджинкиган)

1. Химиотерапия: модифицированный режим химиотерапии FOLFOX6 состоял из 2-часовой внутривенной инфузии оксалиплатина (85 мг/м2) в сочетании с 1-LV (100 мг/м2) с последующей быстрой внутривенной инфузией 5-FU (400 мг/м2), а затем 46-часовую непрерывную инфузию 5-FU (2400 мг/м2), этот режим включал один курс терапии и повторялся каждые 2 недели 2.
Хошаджинкиган (GJG), традиционное японское лекарственное средство на травах (Кампо), состоит из 10 свежих трав: Rehmanniag lutinosa, Achyranthes spp. корень, Cornus officinalis, Dioscorea spp. корневище, Plantago spp. семена, Alisma orientale, Porica cocos, кора Moutan, Cinnamomum cassia и клубень аконита (7,5 г/день, разделенные на 2–3 приема) (Tsumura and Co., Япония)

1. Первичной конечной точкой была частота периферической невропатии 3 степени 2. Вторичными конечными точками были процент периферической невропатии 2 и 3 степени в каждом курсе, побочные эффекты, за исключением невропатии, и ответ опухоли на mFOLFOX6 → Среднее количество циклов на пациента A: группа GJG составляла 13 (диапазон 4–32) B: контрольная группа составляла 12 (диапазон 4–28)

Yoshikawa, 201237)

Дайкенчуто

Дайкенчуто (DKT) от Tsumura & Co., Токио, Япония, представляет собой традиционное японское лекарственное средство на травах, содержащее 1,25 г порошка экстракта DKT, 10 г солодового сахара и 3,75 г носителя в общем количестве 15 г. Порошок экстракта DKT представляет собой смесь сушеного корня имбиря, женьшеня и плодов зантоксила в соотношении 5: 3: 2 соответственно. Группа принимала 7,5 г DKT в день.

со дня после операции до 7-го послеоперационного дня

Chen, 201438)

химиотерапия + китайская фитотерапия (МВ-6)

1. Химиотерапия: FOLFOX4. в первый день 2-часовая инфузия лейковорина (LV) (200 мг/м2) и оксалиплатина (85 мг/м2) с последующей 22-часовой инфузией 400 мг/м2, болюса 5-фторурацила и 600 мг/м2. На второй день - 2-часовая инфузия LV 200 мг/м2 с последующей 22-часовой инфузией 400 мг/м2 болюса 5-фторурацила и 600 мг/м2. MB-6 - растительный препарат, состоящий из ферментированного экстракта соевых бобов (MicrSoy-20), экстракта зеленого чая (Camellia sinensis O), мицелия Antrodia camphorata, спирулины (Arthrospira platensis), экстракта виноградных косточек (Vitis vinifera) и экстракта куркумина (Curcuma longa L). Дозировка МВ-6 включала 6 капсул по 320 мг, принимаемых 3 раза в день во время еды.

16 недель

Matsuda, 201539)

химиотерапия + лекарственный препарат Кампо (хангешашинто)

1. Химиотерапия: FOLFOX (40%), FOLFIRI (30%), XELOX (7,8%), другие (22,2%) 2. TJ-14 (Хангешашинто) - одна из формул Кампо в японской традиционной медицине травами, представляет собой смесь семи трав, включая клубень пинеллии, корень скутеллярии, глицирризу, мармелад, женьшень, обработанный имбирь и корневище коптиса. 2,5 г X3 раза в день для общей суточной дозы 7,5 г, растворить 2,5 г TJ-14 в 50 мл питьевой воды, разделить его на два или три раза в полости рта, полоскать им ротовую полость три раза в день.

2 недели (с первого дня химиотерапии до начала следующего курса химиотерапии)

Oki, 201540)

химиотерапия + лекарственный препарат Кампо (гошаджинкиган)

1. Схема химиотерапии mFOLFOX6 состояла из 2-часовой внутривенной инфузии оксалиплатина (85 мг/м2) в сочетании с 1-LV (100 мг/м2) с последующей быстрой внутривенной инфузией 5-FU (400 мг/м2) и затем 46-часовая непрерывная инфузия 5-FU (2400 мг/м2). Этот режим включал один курс терапии и повторялся каждые 2 недели. Снижение дозы оксалиплатина до 75 мг/м2 было разрешено для пациентов, которые испытывали стойкую сенсорную нейротоксичность 2 степени. Пациенты были случайным образом распределены по схеме mFOLFOX6 из 12 курсов с GJG в дозе 7,5 г/день (Tsumura and Co., Akasaka, Япония) или идентичное плацебо. Средний курс химиотерапии составил 9,0 в группе A (группа GJG) и 8,3 в группе B (группа плацебо) .2. Гошаджинкиган (GJG) в дозе 7,5 г / день (Цумура и Ко, Акасака, Япония), с первого дня терапии mFOLFOX6 продолжали принимать перорально перед едой или между приемами пищи ежедневно до конца 12 курсов.

Первичной конечной точкой было время до начала сенсорной нейротоксичности 2 степени или выше [то есть время до нейропатии (TTN)] во время терапии. Вторичными конечными точками были пропорции пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях, и интенсивность дозы оксалиплатина. Goshajinkigan не предотвратил периферическую невропатию, ассоциированную с оксалиплатином, в этом клиническом исследовании. Поэтому клиническое исследование было прекращено.

Katsuno, 201541)

Медицина Кампо (дайкенчуто)

Дайкенчуто (DKT) и плацебо изготовлены компанией Tsumura & Co. (Токио, Япония), и пациенты получали пероральные дозы DKT 15 г/день (5 г трижды в день) или плацебо.

послеоперационные дни 2-8

Fei, 201842)

1. Инъекция экстракта китайских трав (каталпола) (группа B) 2. химиотерапия (группа C)

1. Каталпол - иридоидный глюкозид, извлеченный из Rehmannia glutinosa (китайское название: Ди Хуанг). внутрибрюшинное введение каталпола 10 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель2. 5 мг/кг бевацизумаба (Авастин®) внутривенно два раза в неделю в течение 12 недель.

12 недель

Zhou, 200943)

1. китайская фитотерапия (Zhao’s Weitiao № 3) (группа А) 2. химиотерапия (группа В)

1. Zhao’s Weitiao № 3 (赵氏 微调 3 号 方, ZW3): корень азиабелла 10 г, грифола 30 г, приготовленные белые клубни атрактилодов 10 г, индийский хлеб 10 г, семена коикса 15 г, клубень пинеллии 6 г, мандарин очистить 6 г кожуры и 10 г листьев мушмулы, отвар 80 мл, принимать двумя порциями каждый день по 40 мл каждый раз. 30 дней в виде одного цикла, всего 6 циклов, назначенных всем пациентам. химиотерапия OLF: оксалиплатин (L-OHP) 130 мг / (м2 · сут) внутривенно капельно в день 1, LV 200 мг / (м2 · день) и 5-фторурацил (5-FU) 300 мг / (м2 · день) ) через внутривенное капельное введение в день с 1 по 5 день, 3 недели в виде одного цикла, всего 4–6 циклов.

A: 180 дней B: 12–18 недель

Xu, 201144)

химиотерапия + китайский растительный препарат (инъекция Aidi)

1. Химиотерапия: внутривенно (в/в) лейковорин кальция в дозе 200 мг/м2, в/в болюс фторурацил (5-FU) в дозе 400 мг/м2 и непрерывный в/в 5-FU в дозе 600 мг/м2 в день 1, день 2, оксалиплатин 85 мг/м2, повторять каждые 2 недели. Aidi Injection® был разработан и произведен компанией Guizhou Ebay Pharmaceutical Co., Ltd в Китае. Его основные компоненты включают Ban Mao (Mylabri), Ci Wu Jia (Radix Acantropanacis Senticosi), Huang Qi (Radix Astragali) и Ren Shen (Radix Ginsheng). 60–80 мл внутривенно один раз в день в течение 7 дней.

Лечение проводилось каждые две недели до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности, отзыва согласия и решения врача или прерывания лечения более чем на 2 недели. → средний курс лечения составил 3 (минимум 2, всего 303 цикла)

Chien, 201645)

китайская фитотерапия (Kuan-Sin-Yin)

Kuan-Sin-Yin (KSY) - отвар традиционной китайской медицины (ТКМ), состоящий из семи трав (Codonopsis pilosula: 6 г; Atractylodes macrocephala: 6 г; Gly-cyrrhiza uralensis: 6 г; Poria cocogs: 3 г; астрагал. мембранацеус: 6 г; Ligustrum lucidum: 3 г; и Agastache rugose: 6 г; всего 36 мг в 100 мл). один раз в день (100 см3, перорально) после завтрака в течение двух недель в интервале между дозами химиотерапии, вводимыми в качестве стандартной химиотерапии при распространенном раке толстой кишки, по расписанию каждые две недели

2 недели

Kummar, 201134)

Группа 1 (последовательность 1): плацебо с химиотерапией 2-го цикла (последовательность 2): плацебо с химиотерапией 1-го цикла Группа 2 (последовательность 1): плацебо с химиотерапией 2-го цикла (последовательность 2): плацебо с химиотерапией 1-го цикла

1. Побочные эффекты и оценка токсичности с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (NCI-CTC) версии 2.02. использование противодиарейных и противорвотных препаратов 3. фармакокинетика 4. оценка клинического ответа с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

Cao, 201135)

B: FOLFOX-4 (оксалиплатин/5-флуроурацил/лейковорин) + плацебо (раствор Рингера)

1. Оценка степени реакции (RR) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 2. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время от случайного распределения до первого документального подтверждения БП (прогрессирующей болезни) или смерти по любой причине3. общая выживаемость (ОВ) 4. побочные эффекты (ПЭ) оценивались в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института онкологии (NCI-CTC).

Nishioka, 201136)

B: модифицированный FOLFOX 6 (оксалиплатин/5-фторурацил/лейковорин)

1. Оценка периферической невропатии с использованием критериев нейротоксичности Debiopharm (DEB-NTC) и оценка эффекта с помощью анализа KaplanMeier 2. Побочные эффекты 3 степени, за исключением невропатии, оценивались с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (NCI-CTC) 3. Противоопухолевое действие, оцениваемое по реакции на лечение плотных опухолей (RECIST)

Yoshikawa, 201237)

B: контрольная группа, не принимала никаких препаратов или плацебо

1. Время до появления первых кишечных газов после операции 2. Продолжительность послеоперационного пребывания в стационаре 3. Послеоперационные осложнения 4. Анализ лабораторных данных (1) температура тела (2) частота сердечных сокращений (3) количество лейкоцитов (4) количество лимфоцитов (5) уровень C-реактивного белка (CRP) (6) уровень β-D-глюкана (7) индекс Candida

Chen, 201438)

B: FOLFOX-4 (оксалиплатин/5-флуроурацил/лейковорин) + плацебо (группа плацебо получала такое же количество капсул, содержащих только неактивные ингредиенты и вводимых таким же образом, как и группа лечения).

1.Наилучшая общая реакция (полная реакция [CR] + частичная реакция [PR] по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (Национальный институт онкологии Канады, ON, критерии Канады) 2. Продолжительность выживаемости без прогрессирования (PFS) с даты рандомизации до даты, когда наблюдалось прогрессирование заболевания 3. Общая выживаемость (ОВ) Дата начала приема исследуемого препарата (МВ-6 или плацебо) до даты смерти пациента по любой причине 4. Классифицированные нежелательные эффекты (НЭ) в соответствии с классом системного органа и предпочтительным термином с помощью словаря кодирования MedDRA (Маклин, Вирджиния, США), а степень тяжести НЯ была оценена в соответствии с критериями общей терминологии для нежелательных явлений (NCI CTCAE) 3.0.

Matsuda, 201539)

B: второй цикл химиотерапии + плацебо (Состав плацебо соответствовал текстуре, вкусу и другим характеристикам активного лекарственного средства. Растворить 2,5 г плакбео в 50 мл питьевой воды, разделить его на два или три раза в полости рта, полоскали им ротовую полость трижды в день)

1. Заболеваемость и тяжесть вызванного химиотерапией орального мукозита по шкале ВОЗ для орального мукозита 2. Длительность степени ≥2 мукозита полости рта 3. Гематологическая и биохимическая токсичность, наблюдаемая во время лечения 4. Негематологическая токсичность, наблюдаемая во время планируемого лечения

Oki, 201540)

B: модифицированный FOLFOX6 (оксалиплатин/5-флуроурацил/лейковорин) + плацебо (идентично гошаджинкигану, 12-курсный режим mFOLFOX6 с плацебо в дозе 7,5 г/день, с первого дня терапии mFOLFOX6 продолжали принимать перорально перед едой или между приемами пищи. ежедневно до конца 12 курсов плацебо было приготовлено и сохранено компанией Yamato Logistics (Токио, Япония))

1. Оценка первичной невропатии с использованием критериев общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE; версия 3.0) и критериев нейротоксичности Debiopharm (DEB-NTC) 2. Сравнение времени до нейропатии (TTN) с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера, лог-рангового тестирования и анализа модели пропорциональных рисков Кокса 3. Гематологические и негематологические нежелательные явления 4. Интенсивность дозы оксалиплатина до появления периферической нейропатии 2 степени или выше

Katsuno, 201541)

В: Плацебо Дайкенчуто (DKT) и плацебо изготовлены компанией Tsumura & Co. (Токио, Япония), и пациенты получали пероральные дозы DKT 15 г/день (5 г трижды в день) или плацебо.

1. Время до первоой дефекации после удаления эндотрахеальной трубки по сравнению с использованием модели пропорциональных рисков Кокса 2. Изменения в баллах по Бристольской шкале формы кала (BSS) 3. Изменения частоты опорожнения кишечника 4. Время до нормализации опорожнения стула в послеоперационном периоде (оценка по шкале BSS 3–5) 5. Частота твердого стула (1-2 балла по шкале BSS) в день после операции 6. Качество жизни (QOL) по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS, японская версия) и шкале функциональной оценки колоректальной терапии рака (FACT-C) 7. Уровни С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке 8. Частота кишечной непроходимости 9. Нежелательные явления (НЯ) в соответствии с Общими критериями терминологии для неблагоприятных событий Национального института рака (NCI CTCAE, версия 3.0)

Fei, 201842)

A: Группа, получавшая плацебо (пациенты, которые не получали какую-либо химиотерапию в течение следующих двух лет выживания) C: двухчасовая внутривенная инфузия 5 мг / кг бевацизумаба (Авастин®) два раза в неделю в течение 12 недель.

1. Патологические параметры (1) углеводный антиген 19-9 (CA19-9) (2) карциноэмбриональный антиген (CEA) (3) матриксные металлопротеиназы-2 (MMP-2) (4) матриксные металлопротеиназы-9 (MMP-9) 2 . Выживание без рака (CFS) 3. Общая выживаемость (ОС) 4. Нефатальные и фатальные нежелательные явления 5. Рецидив рака толстой кишки в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) 6. Затраты на лечение

Zhou, 200943)

B: протокол OLF (оксалиплатин (L-OHP) + лейковорин (LV) + 5-фторурацил (5-FU))

1. Основные клинические симптомы, классифицированные в соответствии с Руководящим принципом клинических исследований новых лекарственных средств TCM 2. Масса опухоли 3. Качество жизни (КЖ) по шкале Карновского 4. Карцино-эмбриональный антиген (СЕА) 5. Масса тела (BW) 6. Интегральная эффективность лечения 7. Процент выживаемости

Xu, 201144)

B: FOLFOX4 (лейковорин кальций/5-фторурацил/оксалиплатин)

1. Эффективность, оцениваемая с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, Therasse et al., 2000) 2. Качество жизни (КЖ) по шкале Карновского 3. Токсичность, классифицированная в соответствии с критериями ВОЗ (Miller et al., 1991)

Chien, 201645)

B: Не имеется специального препарата во время 2-х кратной химиотерапии.

1. Уровень энергии меридианов 2. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) 3. Связанные с раком симптомы, оцениваемые по шкале общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) 4. Оценка качества жизни с помощью анкеты качества жизни с краткой формой обследования состояния здоровья из 12 пунктов (SF12)