Может ли медицина Кампо продлить жизнь онкобольным?

Аннотация: Наша политика в отношении проведения лучевой терапии плоскоклеточного рака шейки матки не изменилась с 1969 года. Мы уже сообщали о результатах лечения, которые были такими же хорошими, как и в других учреждениях. С 1978 года терапия Кампо была впервые применена в лечении онкологических больных при решении таких проблем, как побочные эффекты лучевой терапии и химиотерапии, а также различные типы общего недомогания. Мы проанализировали результаты нашего лечения, чтобы пересмотреть химиолучевую терапию в сочетании с Кампо. Показатели выживаемости в течение 5, 10 и 15 лет соответственно составляли 90,9%, 71,6% и 71,6% для стадии IB, 78,9%, 61,8% и 41,8% для стадии II, 62,3%, 49,1% и 41,2% для стадии III и 53,1%. %, 36,5% и 16,7% для Стадии IV.

Медицина Кампо значительно увеличило выживаемость пациентов с раком шейки матки. Мы намерены провести дальнейшие исследования с большим количеством пациентов, чтобы выяснить, как эта терапия способствует продлению выживаемости пациентов. J. Med. Invest. 55 : 99-105, February, 2008

Ключевые слова: рак шейки матки, лучевая терапия, кампо, отдаленные результаты

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

С 1978 по 1998 годы 174 пациента с раком шейки матки лечились в университетской больнице Токусима. Все пациенты с плоскоклеточным раком шейки матки прошли курс лучевой терапии в сочетании с Кампо и проанализированы для этого исследования. Пациенты со стадией Международной федерации гинекологии и гинекологии (FIGO): 11 пациентов со стадией IB, 11 пациентов со стадией IIA, 51 пациент со стадией IIB, 9 пациентов со стадией IIIA, 60 пациентов со стадией IIIB, 17 пациенты со стадией IVA и 15 пациентов со стадией IVB. Возраст пациентов варьировал от 34 до 92 лет (средний возраст 67 лет).

Для контроля по архивной статистике мы отобрали 231 пациента, лечившегося в тот же период в нашем отделении, не получавшего Кампо. Было 12 пациентов со стадией IB, 26 пациентов со стадией IIA, 64 пациента со стадией IIB, 9 пациентов со стадией IIIA, 61 пациент со стадией IIIB, 40 пациентов со стадией IVA и 19 пациентов со стадией IVB. Возраст пациентов варьировал от 35 до 87 лет (средний возраст 67 лет) (таблица 1).

Таблица 1 Характеристика пациентов и методы лечения

Лучевая терапия

Лучевая терапия для этих пациентов была в основном основана на комбинации внутриполостной брахитерапии (ICBT) и внешнего облучения таза.

ICBT была начата через 1-3 недели после облучения наружного таза. T.A.O. Аппликаторы с ручной загрузкой (10) с низкими дозами цезия-137 обычно использовались для ICBT. ICBT выполняли по схеме фракционирования с одним введением в неделю, давая от 3 до 4 фракций в течение периода внешнего облучения таза. Пациенты получали 45-50 Гр в точке А через ICBT, при этом облучение внешнего таза было разработано так, чтобы довести дозу до 40-50 Гр за счет использования центрального экрана. Также был рассчитан вклад дозы ICBT в тазовые лимфатические узлы, и было проведено дополнительное внешнее облучение таза на узел, чтобы довести общую дозу до 60-70 Гр.

Облучение внешнего таза проводилось рентгеновскими лучами 6MV от 1616 до 1618 см передне-задним и задне-передним портами в суточной фракции 1,8–2,0 Гр, 5 фракций в неделю в течение 4–5,5 недель. Наружное облучение состояло из облучения всего таза и облучения таза с центральной защитой. Был установлен центральный щит шириной 3 см, чтобы избежать его с самого начала у пациентов с I-II стадией и с 30 Гр для пациентов с III стадией. Для внешнего облучения вес облучения всего таза увеличивался, а ICBT уменьшалась по мере того, как стадия прогрессировала, а объем опухоли увеличивался. С 1981 года, когда в нашей больнице была внедрена компьютерная томография (Х-КТ), метастазы в парааортальные лимфатические узлы были диагностированы и вылечены с помощью внешнего облучения с дозировкой 50 Гр в течение 5-6 недель.

Метод лучевой терапии, используемый в университетской больнице Токусимы, практически не изменился в течение последних 30 лет, за исключением снижения дозы ICBT с 58,5 Гр до 43,8 Гр в среднем после 1969 года с целью уменьшения осложнений (11, 12).

Адъювантная терапия

С 1979 по 1991 годы 34 пациента с местнораспространенным раком (стадии IIB, III и IV) прошли системную химиотерапию одновременно с лучевой терапией. Эта системная терапия B-M состояла из блеомицина и митомицина-C (блеомицин 5 мг внутримышечно ежедневно в течение 7 дней и на следующий восьмой день митомицин-C 10 мг внутривенно) использовался от 1 до 4 циклов (13, 14).

С 1987 по 1997 годы 21 пациент с местнораспространенным раком получил внутриартериальную химиотерапию (химиотерапию I-A) одновременно с лучевой терапией. Химиотерапия I-A состояла из комбинации 50 мг цисплатина на тело и 8 мг митомицина-C, вводимых одновременно в двусторонние внутренние подвздошные артерии с использованием метода баллонной окклюзии артериальной инфузии (BOAI). Инфузия проводилась дважды во время лучевой терапии с интервалом в 3 недели (15).

Что касается химиотерапии, поддерживающая терапия была начата в 1978 году, когда мы снизили дозу, полученную с помощью ICBT. В общей сложности 161 пациенту был назначен пероральный прием фторурацила 300 мг / день или тегафур урацила 300 мг / день в качестве поддерживающей химиотерапии, который проводился непрерывно в течение двух лет после лучевой терапии при отсутствии побочных эффектов.

С 1978 года мы используем иммунотерапию, Крестин (PSK) (16), LC-9018 (17) и Z-100 (18) в качестве комбинированной терапии с модификаторами биологического ответа (BRM) для лучевой терапии. С 1978 по 1990 год 178 пациентов лечились пероральным приемом 3-6 г / день PSK и, как правило, непрерывно в течение одного года.

Кампо-терапия

Применение Кампо-терапии для лечения рака было разработано экспериментальным путем из-за неудовлетворенности западной медициной решением таких проблем, как побочные эффекты лучевой терапии и различные типы общего недомогания.

Используемый состав Кампо представлял собой гранулированный экстракт Цумура Кампо, вводимый в дозе от 7,5 до 9,0 г/день за 30 минут до еды в небольшом количестве горячей воды. Почти все пациенты начали этот режим во время лучевой терапии и продолжали следовать ему в течение нескольких лет, в некоторых случаях до более 20 лет. Типичными составами Кампо были составы строителей конституции, такие как Дзюдзентаихото, Ниндзинёйто и Хочуэккито, с использованием, обозначенным как традиционный диагноз «ШО» как для составов типа Вазай, так и Шазай (Wazai and Shazai) (19) (Таблица 2).

Таблица 2 Типичный состав Кампо

Последующее наблюдение

Все пациенты наблюдались более 5 лет (минимум от 2 до 312 месяцев). Состояние большинства пациентов отслеживалось один раз в месяц в течение 3 лет, затем один раз в 2-3 месяца в течение 3 лет, 2-3 раза в год в течение 5 лет и один или два раза в год в течение более 5 лет после лучевой терапии. Обследование включало цистоскопию мочевого пузыря, проктоскопию или бариевую клизму толстой и прямой кишки, а также рутинные исследования крови, мочи и рентгенологические исследования. Информация о статусе пациента была получена из наших записей, в письме или при телефонном контакте с пациентами или их родственниками.

Анализ

Время выживания рассчитывалось путем установки начальной точки в начале лучевой терапии, в то время как вероятность выживания рассчитывалась с использованием метода Каплана-Мейера (20). Статистическая значимость различий в выживаемости рассчитывалась с использованием тестов Бреслоу-Гехана-Вилкоксона (21, 22).

В настоящем исследовании мы сравнили результаты группы кампотерапии (+) с результатами группы кампотерапии (-). Поскольку это исследование не было рандомизированным, любые возможные отклонения были скорректированы с помощью многомерного анализа с использованием модели пропорциональных рисков Кокса (23), и была рассчитана степень вклада каждого фактора в прогноз. Следующие характеристики пациентов были рассмотрены для включения в модель: возраст, клиническая стадия, сопутствующая химиотерапия (системная химиотерапия + химиотерапия I-A), поддерживающая химиотерапия и поддерживающая иммунотерапия. Факторы, показывающие разницу на уровне 0,05, считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Предварительный анализ

На рис. 1. показаны общие показатели выживаемости пациентов, получавших Кампо В.С. без Кампо (p 0,0001).

Показатели выживаемости в течение 5, 10 и 15 лет после лечения Кампо, соответственно, составляли 90,9%, 71,6% и 71,6% для стадии IB, 78,9%, 61,8% и 41,8% для стадии II, 62,3%, 49,1% и 41,2%. % для стадии III и 53,1%, 36,5% и 16,7% для стадии IV.

Для сравнения, выживаемость в течение 5, 10 и 15 лет после лечения без Кампо, соответственно, составила 83,3%, 75,0% и 64,3% для стадии IB, 66,7%,

42,8% и 23,3% для стадии II, 41,0%, 28,2% и

12,9% для стадии III и 20,3%, 11,9% и 2,0% для стадии IV. Анализ совокупной выживаемости пациентов с терапией Кампо и без нее показан на рис. 2, 3 и 4.

Характеристики пациентов

В таблице 1 представлены характеристики 405 пациентов в соответствии с двумя сравнениями экспериментальных групп лечения.

Из 174 человек, получивших Кампо-терапию, 40 должны были пройти сопутствующую химиотерапию, 60 - получить поддерживающую химиотерапию, 125 - получить поддерживающую иммунотерапию, 32 из 231 человек, не получавших терапию Кампо, должны были получить сопутствующую химиотерапию, 71 - получить поддерживающую химиотерапию. химиотерапия и 100 должны были получить поддерживающую иммунотерапию.

Результаты пациентов

Результаты пациентов показаны в Таблице 3. Для пациентов, получавших Кампо, количество пациентов, живущих без признаков местного рецидива и отдаленных метастазов, смерти от местного рецидива и отдаленных метастазов, смерти от других причин и неизвестных причин составило 56 (32,2%), 58 (33,3%), 39 (22,4%) и 21 (12,1%) соответственно.

Для сравнения: пациенты не получали Кампо, число пациентов, живущих без признаков местного рецидива и отдаленных метастазов, смерть от местного рецидива и отдаленных метастазов, смерть по другой причине и неизвестная причина составило 25 (10,8%), 120

(51,9%), 67 (29,0%) и 19 (8,2%) соответственно.

Таблица 3 Результаты пациентов

Одномерный анализ

В таблице 4 показан одномерный анализ выживаемости с использованием тестов Бреслоу-Гехана-Вилкоксона у 174 пациентов, получавших Кампо, и у 231 пациента, которые не получали Кампо. Анализ проводился по пяти факторам, включая возраст, клиническую стадию, сопутствующую химиотерапию, поддерживающую химиотерапию и поддерживающую иммунотерапию. По всем параметрам Кампо действительно улучшил прогноз пациента. Адъювантная терапия не улучшила клинический прогноз в обеих группах лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ

В последние годы значительные успехи в молекулярной биологии сделали возможным анализ сложных физиозащитных систем на молекулярном уровне. Сейчас важно, чтобы мы использовали эту технологию как для точной оценки медицины Кампо с точки зрения современной науки, так и для разработки новых клинических применений этих продуктов.

Медицина Кампо уходит корнями в китайскую философию, поскольку она глубоко отличается от западной медицины. Теории, включающие принципы Инь и Янь и пять элементов, представляют собой тип универсализма, в котором все рассматривается во взаимосвязи со всем остальным. Мир представляет собой одну вселенную. Каждое человеческое тело - это также вселенная, содержащая в себе меньшую вселенную органов, включая печень, сердце, селезенку, легкие и почки. У всего есть аспекты Инь и Янь, и эти аспекты постоянно противостоят друг другу и интегрированы друг с другом, так что вселенная действует через циклы роста и распада, согласно национальной философии, представленной Книгой Гаданий (24).

Западная медицина основана на науке. Ее ориентация является механической, статистической и дуалистической, с упором на местную патофизиологию, а терапевтический акцент делается на устранение патологических факторов. В основе медицины Кампо лежит универсализм, гуманистический, индивидуализированный и монистический подход. Терапевтический фокус направлен в первую очередь на функционирование организма, чтобы увеличить естественные целебные способности организма против внешних факторов. Эта лечебная система также имеет своей целью многогранное регулирование и оптимизацию физиологических функций.

Комбинация китайской и западной медицины начала практиковаться в Японии с 1950-х годов. Эта новая форма медицины, которая объединила богатое наследие тысячелетней медицинской практики Кампо с проникновением современной медицины, начала быстро развиваться, начиная с 1980-х годов. До этого мы уже предположили, что новая форма лечения рака может быть разработана на основе этой комбинации китайской и западной теории медицины. В таком лечении будут использоваться мощные инструменты западной медицины, такие как хирургия, лучевая терапия и противоопухолевые препараты, для непосредственной борьбы с раком, но эти методы лечения будут сочетаться с восстановительными методами, характерными для медицины Кампо, которые восполнят потерянную жизненную силу и укрепят естественное исцеление. силы тела. Также будет одновременное использование BRM и других подобных инструментов из западной медицины. Используя сильные стороны как западной медицины, так и медицины Кампо, этот метод лечения должен обеспечить оптимальную терапию рака.

Наш многолетний опыт работы с Kampo показывает, что нецелесообразно оценивать эти продукты по той же шкале, которая используется для измерения клинической эффективности западной медицины. Однако в последние годы был достигнут прогресс в иммунологическом анализе онкологических больных (9), и в настоящем отчете представлена информация о выживаемости. Постепенно мы приближаемся к тому моменту, когда станет возможна объективная оценка.

Первоначально мы начали одновременное введение Кампо с целью уменьшения побочных эффектов и улучшения качества жизни (QOL) пациентов, проходящих лучевую и химиотерапию. Однако наш анализ этих пациентов показал, что Кампо также продлевает жизнь.

В нашем исследовании, стратифицированном по методам лечения, результаты для случаев на стадии II показали, что выживаемость 5, 10 и 15 лет составляла 78,9%, 61,8% и 41,8%, получавших Kampo, и 66,7%, 42,8% и 23,3%, получавших без Кампо соответственно (рис. 2). Результаты пациентов на стадии III показали, что 5, 10 и 15-летняя выживаемость составила 62,3%, 49,1% и 41,2% и 41,0%, 28,2% и 12,9% соответственно (рис. 3). Результаты для случаев на стадии IV показали, что 5, 10 и 15 летняя выживаемость составила 53,1%, 36,5% и 16,7% и 20,3%, 11,9% и 2,0% соответственно (рис. 4). Статистически значимая разница наблюдалась на каждой стадии (стадия II: p = 0,0063, стадия III: p = 0,0004, стадия IV: p 0,0001).

В Японии различные формы химиотерапии были протестированы в сочетании с лучевой терапией с целью продления выживаемости у пациентов с распространенным раком шейки матки. Однако, хотя эти методы увеличивают вероятность успешного лечения рака на месте, они мало продлевают выживаемость, и, как сообщается, их использование сопровождается более высокой частотой побочных эффектов (14, 25).

Многофакторный анализ 405 пациентов в этом исследовании показал, что сопутствующая химиотерапия не была значимым прогностическим показателем увеличения выживаемости (p = 0,4934). Однако стадия и сопутствующая терапия Кампо оказались значимым прогностическим показателем (p 0,0001 и p = 0,0001).

Мы уверены, что дальнейшие клинические исследования приведут к разработке новых применений препарата Кампо и что сочетание китайской и западной медицины окажется полезным при лечении рака в 21 веке.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современное лечение рака, которое включает хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию, причиняет большие страдания и требует от пациентов стойкости. Кампо был введен в терапию рака для улучшения качества жизни пациентов, но также был признан терапевтически полезным сам по себе. Результаты нашего исследования показывают, что сопутствующий Кампо оказывает значительное положительное влияние на время выживания.

Мы ожидаем, что лечение рака в 21 веке максимизирует естественные способности пациента к исцелению, и что концепции будут изменены, и будут предприняты дальнейшие усилия для уменьшения трудностей лечения рака для пациента.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Takegawa Y, Kohnoike H, Watanabe N, Kohrai F, Yabe I, Kawamura F : Radiotherapy for carcinoma of the uterine cervix. Nippon Acta Radiologica 40 (in Japanese) : 202-208, 1980
2. Okawa T, Kita M, Goto M, Tazaki E : Radiation therapy alone in the treatment of carcinoma of the uterine cervix : review of experience at Tokyo Women’s Medical College (1969-1983). Int J Radiol Oncol Biol Phys 13 : 1845-1849, 1987
3. Arai T, Nakano T, Morita S, Sakashita K, Kuzutani Nakamura Y : High-dose-rate remote afterloading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix : a 20-year experience. Cancer 69 : 175-180, 1992
4. Takegawa Y : Radiotherapy and Kampotherapy of the cancer. Bull Sch Med Sci Univ Tokushima 1 (in Japanese) : 1-8, 1991
5. Takegawa Y : Radiotherapy and Kampotherapy of the cancer. Kampo & the Newest Therapy 2 (in Japanese) : 117-124, 1993
6. Hosokawa Y : Modification of radioprotective effects by Chinese medicinal prescriptions in mice. Jpn J Cancer Clin 39 (in Japanese) : 16551659, 1993
7. Yamada T : A clinical study of postoperative changes in immunity of patients with digestive organ cancers and effectiveness of Oriental medicine in esophageal cancer preoperative irradiation therapy. Jpn J Cancer Clin 39 (in Japanese) : 1666-1672, 1993
8. Okawa T, Hashimoto S, Sakamoto K, Dokiya T, Tanaka Y, Takegawa Y, Ogawa S : NinjinYoei-Tou in the treatment of leucopenia and symptoms associated with radiotherapy of malignant tumors. Jpn J Cancer Clin 41 (in Japanese) : 41-51, 1995
9. Takegawa Y, Yagi H, Kawano S, Yasuoka S, Tsuchihashi S, Ikushima H, Takahashi M : Radiation therapy and Chinese immunotherapy of malignant tumor -from clinical aspects-. Bull Sch Med Sci Univ Tokushima 6 (in Japanese) : 175-184, 1996
10. Tazaki E, Arai T, Oryu S : A new applicator for intracavitary irradiation of carcinoma of the uterine cervix. Jpn J Clin Radio 10 (in Japanese) : 768-775, 1965
11. Takegawa Y : Radiotherapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Brachytherapy today Selectron Seminar ’93 in Kyoto, 1993
12. Takegawa Y : Low-dose-rate intracavitary brachytherapy for cancer of the uterine cervix. Bull Med Sci Univ Tokushima 3 (in Japanese) : 155-162, 1993
13. Takegawa Y, Kawano S, Yagi H, Yasuoka S, Yoshinaga S, Saito H, Harada T, Ikushima H, Takahashi M, Sasaka K : Clinical results of radiotherapy and B-M therapy for advanced cervical cancer. Bull Med Sci Univ Tokushima 7 (in Japanese) : 105-110, 1997
14. Takegawa Y, Ikushima H : Radiotherapy and B-M therapy in uterine cervical cancer. Jpn J Cancer Clin 44 (in Japanese) : 215-216, 1998
15. Ikushima H, Takegawa Y, Matsuki H, Kashihara K, Nishitani H : Radiotherapy for carcinoma of the uterine cervix using low-dose-rate intracavitary brachytherapy - A retrospective analysis of pretreatment and treatment prognostic factors -. J JASTRO 11 (in Japanese) : 37-46, 1999
16. Takegawa Y, Ikushima H : The long-term result of combined radiotherapy with immunotherapy using KRESTIN (PSK) in primary uterine cervical cancer. Sixth Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society in Fukuoka, 1997
17. Okawa T, Kita M, Arai T, Iida K, Dokiya T, Takegawa Y, Hirokawa Y, Yamazaki K, Hashimoto S : Phase II Randomized Clinical Trial of LC9018 Concurrently Used with Radiation in the Treatment of Carcinoma of the Uterine Cerviox. Cancer 64 : 1767-1776, 1989
18. Noda K, Ohashi Y, Sugimoto H, Ozaki m, Niibe H, Ogita S, Kohno I, Hasegawa K, Kikuchi Y, Takegawa Y, Fujii S, Tanaka K, Ochiai K, Kita M, Fujiwara K : Phase III double-blind randomized trial of radiation therapy for stage IIIb cervical cancer in combination with low- or high dose Z-100 ; Treatment with immunomodulator, more is not better. Gynecologic Oncology 101: 455-463, 2006
19. Takegawa Y : Combined Kampo with radiation therapy prolongs survival in patients with cervical cancer. J Traditional Medicines 17 : 108114, 2000
20. Kaplan EL Meier : Nonparametric estimation for incomplete observations. J Am Sta Assoc 53 : 457-481, 1958
21. Gehan E : A generalized Wilcoxon test for comparing arbitrarily singly censored samples. Biometrica 52 : 203-224, 1965
22. Gehan E : A statistical method for survival time studies in cancer therapy : Prognostic factors and criteria of response. In : Staquet Mj, ed. Raven Press, New York, 1975, pp.100-122
23. Cox DR : Regression models and life-tables. J Roy Stat Soc B34 : 187-220, 1972
24. The Japan Society for Oriental Medicine. Introduction to KAMPO-Japanese Traditional Medicine- Elzevier 2005
25. Kaneyasu Y, Kita M, Fukuhara N, Karasawa K, Isobe M, Himei K, Kojima N, Toda J, Okawa

T : Clinical evaluation of intra-arterial chemoradiotherapy for advanced or recurrent cervical cancer. J JASTRO 10 (in Japanese) : 293-303, 1998