Роль медицины Кампо в интегративной терапии рака

Jun-ichi Yamakawa,¹ Yoshiharu Motoo,² Junji Moriya,¹ Masao Ogawa,³ Hiroaki Uenishi,¹ Sumiyo Akazawa,¹ Toshiyuki Sasagawa,⁴ Matomo Nishio,⁵ and Junji Kobayashi¹ 1

Кафедра общей медицины, Медицинский университет Канадзавы, 1-1 Дайгаку Учинада Район Кахоку, Исикава 920-0293, Япония 2

Кафедра медицинской онкологии, Медицинский университет Канадзавы, Исикава 920-0293, Япония 3

Кафедра анестезии, Медицинский университет Канадзавы, Исикава 920-0293, Япония 4

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Канадзавы, Исикава 920-0293, Япония 5

Кафедра фармакологии, Медицинский университет Канадзавы, Исикава 920-0293, Япония

Переписку следует направлять Дзюнъити Ямакава; yamakawa@kanazawa-med.ac.jp

Получено 19 апреля 2013 г .; Принято в печать 16 июня 2013 г.

Академический редактор: Сукён Ли

Авторские права © 2013 Jun-ichi Yamakawa et al. Настоящая находится статья в открытом доступе и распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Клинические испытания, проведенные на сегодняшний день, показывают, что стандартные методы лечения рака в настоящее время являются наиболее эффективными методами лечения большого числа онкологических больных. Лечение рака будет все больше требовать подходов, которые позволят пациентам жить с раком за счет увеличения их естественной целительной силы и иммунитета к опухоли, а также ослабления прогрессирования рака вместо того, чтобы напрямую атаковать раковые клетки. Дополнительная и альтернативная медицина, включая медицину Кампо, компенсирует недостатки западной медицины за счет усиления механизмов самозащиты пациентов. В Японии врачи, изучавшие как западную медицину, так и Кампо, лечат больных раком, объединяя две медицинские системы в единую. Цель системы - способствовать функциональному поддержанию и восстановлению комплекса живого тела с физическим, умственным, социальным и духовным балансом, а не устранять прямые противоопухолевые эффекты. В этом обзоре мы описываем полезность медицины Кампо, особенно юзентаихото, и обрисовываем в общих чертах отчеты о доказательствах в дополнение к отчету об оценке отношения к использованию медицины Кампо в лечении рака в Японии.

1. Ограничения стандартного лечения рака

При диагностике и лечении рака следует использовать западную медицину, а не медицину Кампо. Медицинский диагноз, основанный на западной медицине, необходим для определения точной степени прогрессирования и злокачественности рака [1–4]. Западная медицина успешно лечит многие виды рака при соответствующем лечении. Клинические испытания, проведенные на сегодняшний день, показывают, что стандартные методы лечения рака в настоящее время являются наиболее эффективными методами лечения большого числа онкологических больных [5–8]. Текущие стандартные методы лечения рака включают хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Надежная терапия рефрактерного рака, включая запущенный или рецидивирующий рак, еще не разработана.

Были предприняты попытки усовершенствованного экспериментального лечения с использованием специальных противоопухолевых агентов, лучевой терапии, иммунотерапии и генной терапии. Лучевая терапия, химиотерапия и хирургия называются «инвазивными методами лечения» [9–12]. Термин «инвазивный» означает «вредный для организма», а также «поражающий рак». Недостатком агрессивного лечения является повреждение нормальных тканей и снижение иммунитета и физической силы опухоли. Это особенно верно в отношении клеток костного мозга или эпителия слизистой оболочки кишечника, в которых клеточный цикл активен [13–18]. Ткани и органы всего тела поддерживают порядок в своей структуре и функциях за счет включения питательных веществ и кислорода из крови в клетки, выделения отходов и восстановления старых и рубцовых тканей. Это называется «природной исцеляющей силой» или «силой самовосстановления». Аномальные клетки, такие как раковые клетки, постоянно производятся в нашем организме, но пока иммунная система поддерживается должным образом, они устраняются до того, как начнут расти или прогрессировать. Это означает, что пока иммунная система работает должным образом, рак постоянно «излечивается» без какого-либо лечения.

Для лечения рака все чаще требуются подходы, которые позволят пациентам жить с раком за счет увеличения их естественной целительной силы и иммунитета к опухоли, а также замедления прогрессирования рака вместо того, чтобы атаковать раковые клетки [19–21]. Дополнительная и альтернативная медицина, в том числе медицина Кампо [22–25], компенсирует недостатки западной медицины за счет увеличения целительной силы и сопротивляемости организма [26–29]. Термин «мультидисциплинарное лечение рака» относится к лечению, при котором надлежащим образом используется комбинация методов лечения, таких как стандартное лечение, передовые экспериментальные методы лечения, медицинская помощь для усиления противоопухолевой и лечебной силы организма, а также паллиативная помощь, в зависимости от состояния пациента. больной раком. Целью комплексного лечения или комплексного ухода является не только уничтожение раковых клеток, но и устранение целебной силы и сопротивления организма. Лечение Кампо может предоставить очень полезные терапевтические возможности для достижения целостной терапии и многопрофильного лечения рака [30–36].

2. Обзор использования Кампо в лечении рака в Японии.

В 2012 году были опубликованы три статьи, посвященные использованию Кампо в лечении рака в Японии. Takeda et al. [37] провели самооценку анкетирования по медицине Кампо с участием 476 пациентов с гинекологическим раком. Тревога оценивалась с использованием шкалы состояний и черт тревожности. Было подтверждено, что 22,9% женщин использовали лекарство Кампо. Пользователи Кампо с большей вероятностью прошли химиотерапию и с большей вероятностью испытали неприятные побочные эффекты от лечения рака. Пользователи Кампо были более склонны полагать, что Кампо предлагает облегчение симптомов с меньшими побочными эффектами и что Кампо более эффективна, чем западная медицина. Пользователи Кампо выразили более сильную реакцию к приему лекарств Кампо. Множественный регрессионный анализ показал, что химиотерапияи (RR, 1.82; 95% CI, 1.14–2.91), более низкая тревожность состояния (RR, 0.76; 95% CI, 0.58–1.00) и более высокая тревожность по признакам характера (RR, 1.46; 95% CI, 1.11–1.92) были независимо связаны с использованием Кампо. Исследование показало, что примерно четверть японских больных гинекологическим раком принимают лекарство Кампо. Пользователи Кампо оставили более положительные отзывы о лекарстве Кампо, чем те, кто его не употреблял. Авторы пришли к выводу, что психологические характеристики отдельных пациентов являются одним из факторов, которые могут повлиять на использование Кампо.

Iwase et al. [38] провели кросс-секционный анонимный опрос с самостоятельным заполнением среди 549 врачей, работающих в группах паллиативной помощи в 388 основных лечебных больницах и 161 сертифицированном медицинском учреждении, в котором есть отделения паллиативной помощи. Достоверные ответы были получены от 311 врачей (56,7%), которые были равномерно распределены по стране без значительных географических предубеждений. Лекарства Кампо были прописаны для контроля симптомов рака 64,3% врачей. Симптомами, которые лечили лекарствами Кампо, были онемение/гипестезия (= 99, 49,5%), запор (= 76,38,0%), анорексия/потеря веса (= 72, 36%), мышечные судороги (= 71, 35,5%) и вялость/утомляемость (= 64, 32,0%). Что касается открытых вопросов о рецептах, 60,7% (= 173) врачей подняли вопрос о необходимости разработки лекарственных форм. Авторы пришли к выводу, что для увеличения клинического использования лекарств Кампо необходимо больше доказательств клинических исследований и что механизмы действия Кампо следует уточнить с помощью лабораторных исследований.

Ito et al. [39] провели общенациональный опрос для изучения использования медицины Кампо японскими врачами в основных лечебных больницах, назначенных национальным Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения. Среди 900 опрошенных врачей 92,4% сообщили, что прописывали лекарства Кампо, а 73,5% этих врачей сообщили, что прописывали лекарства Кампо онкологическим больным. Несмотря на такой высокий процент использования и вывод о том, что 9,7% врачей считают препараты Кампо вредными, только 23,1% врачей выразили большие надежды на эффективность лекарств Кампо в подавлении опухолей и проявлении иммуностимулирующего действия. Напротив, многие больные раком выразили уверенность в том, что Кампо может подавлять рост опухоли. Авторы пришли к выводу, что дальнейшие исследования эффективности и безопасности препарата Кампо при лечении рака необходимы для устранения этого несоответствия между ожиданиями пациентов и врачей.

3. Роль медицины Кампо в мультидисциплинарном лечении рака.

Подход медицины Кампо состоит в том, чтобы предотвратить рак, делая упор на защитные механизмы организма и естественную целительную силу [22–25]. Существование рака даже на ранней стадии указывает на то, что система исцеления уже находится в упадке. Фундаментальный подход лечения Кампо состоит в устранении препятствий на пути заживления, компенсации недостатков и рассмотрении необходимой комбинации сырых лекарств. В западной медицине мало идей, направленных на активацию и питание функции тканей, тогда как медицина Кампо считает эти идеи наиболее важной стратегией лечения. Медицина Кампо признает, что болезни - это процессы борьбы между индивидуальной силой сопротивления и внешней силой, лишающей эту силу (например, вирусом). А первое напрямую определяет возникновение, прогрессирование и исход болезни. Здравомыслие - это концепция Кампо, включающая все вещества против болезней в живом организме, что в современной медицине приравнивается к естественной целительной силе, включающей механизмы самозащиты, гомеостаза, иммунного надзора и восстановления тканей. Иммунная система, антиоксидантное действие для предотвращения вреда от активного кислорода и система восстановления тканей также в основном соответствуют концепции здравомыслия в медицине Кампо. В лечении рака Кампо мы пытаемся вылечить дисфункцию организма, которая приводит к прогрессированию рака, а также пытаемся улучшить функции организма, чтобы восстановить здравомыслие. Это основная характеристика лечения рака Кампо.

Нынешнее положение медицины Кампо в лечении рака в Японии позволяет пациентам одновременно получать доступ к западным методам лечения и лечению Кампо. Медицина Кампо [22–25] - это уникальная медицинская система, которая зародилась в древнем Китае, постепенно была импортирована в Японию и была улучшена и усовершенствована многими выдающимися врачами со времен Эдо. Большинство препаратов Кампо (японские традиционные лекарственные травы) доступны в виде экстрактов, которые сильно отличаются от лекарственных трав, применяемых в Китае, Тайване и Корее. В 1967 году в Японии были одобрены четыре этических состава экстракта Кампо. С тех пор количество этических составов экстракта Кампо, покрываемых медицинским страхованием, выросло до 148. Универсальная система медицинского страхования Японии [40, 41] действительно обеспечивает одновременный доступ к традиционным препаратам Кампо и западным лекарствам. Однако врачи в Японии не могут получить лицензию, не пройдя экзамен по западной медицине, а это означает, что пациенты в этой стране получают медицинскую помощь с высокой степенью безопасности. Это еще один фактор, который отличает систему здравоохранения Японии от других стран. В Японии врачи, изучавшие западную медицину и медицину Кампо, применяют эти подходы при лечении рака с целью объединения восточной и западной медицины в единую медицинскую систему (в отличие от двойных медицинских систем в Китае или Республике Корея).

Цель системы состоит в том, чтобы способствовать функциональному поддержанию и восстановлению комплекса живого организма, хозяина, включая состояние питательных веществ, психический баланс и т. д., Вместо того, чтобы решать прямую противораковую эффективность. Нынешнее состояние и позиция медицины Кампо в лечении рака в Японии явно расходятся с разработкой противоопухолевого лекарственного средства на травах и формулировкой противоопухолевой растительной таблетки.

4. Juzentaihoto: типичная формула Кампо для лечения рака.

Juzentaihoto - эффективное лекарство Кампо, способствующее восстановлению физической силы после операции и смягчающее побочные эффекты противоопухолевых препаратов или лучевой терапии. Несмотря на то, что существует множество других полезных лекарств Кампо, это обсуждение сосредоточено на юзентайото. В таблице 1 и на рисунке 1 показан состав Juzentaihoto и анализ компонентов. Juzentaihoto показан для жизни с ослабленным телосложением после выздоровления от болезней, усталости и недомогания, анорексии, потоотделения во время сна, холодных конечностей и анемии. Важные меры предосторожности: (1) при использовании этого продукта следует учитывать конституцию и симптомыпациента. Следует тщательно контролировать состояние пациента, и если не наблюдается улучшения симптомов или результатов, следует избегать непрерывного лечения. (2) Поскольку этот продукт содержит Glycyrrhiza, следует внимательно следить за уровнем калия в сыворотке, артериальным давлением и т. д., И при обнаружении каких-либо отклонений прием следует прекратить. (3) Когда этот продукт назначается совместно с другими препаратами Кампо (японские традиционные лекарственные травы), следует обратить внимание на дублирование содержащегося лекарственного сырья.

Сообщалось также, что сам Juzentaihoto предотвращает возникновение и рецидив рака, а также подавляет

Таблица 1: Состав Juzentaihoto.

метастазы. В крупном отчете было упомянуто обнаружение того, что Juzentaihoto стимулирует активацию плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток у облученных мышей [42].

Сообщалось также, что он оказывает антиангиогенное действие при злокачественной глиоме. Были проведены исследования его действия при подавлении канцерогенеза и метастазирования [43–48].

Также широко сообщалось о биологической активности Juzentaihoto. Среди этих отчетов есть исследования, в которых было обнаружено, что он активирует макрофаги, увеличивает выработку антител, индуцирует продукцию цитокинов и обладает другими иммуноусиливающими действиями, помимо защиты от нарушения миелопоэза и подавления иммунитета при лечении противоопухолевыми препаратами и лучевой терапией [49].

Muraishi et al. [50] исследовали влияние юзентаихото на иммунологические функции и противоопухолевую активность у старых мышей. Juzentaihoto значительно увеличил количество Т-клеток и немного NK-клеток у старых мышей, в то время как у молодых мышей значительного увеличения не наблюдалось.

Обработка Juzentaihoto увеличивала активность NK как у молодых, так и у старых мышей. Таким образом, комбинация IFN с юзентаихото может предоставить средства для увеличения терапевтического потенциала IFN и снижения их токсичности для лечения метастатической почечно-клеточной карциномы. Juzentaihoto увеличивает регуляторную активность Т-клеток за счет уменьшения популяции Foxp3 (+) Treg у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы [51]. Этот эффект может привести к иммуноаугментации при различных комбинированных терапиях. Генетический анализ с использованием микрочипов недавно был использован для выявления его эффектов у мышей, свободных от микробов [52]. Ogawa et al. также сообщают, что миелосупрессия, вызванная TS-1 у мышей, может быть улучшена при совместном применении юзентаихото [53]. Он часто используется в качестве дополнительной терапии к терапии рака, а также для достижения основных клинических целей улучшения качества жизни пациентов и облегчения побочных эффектов противоопухолевых агентов и лучевой терапии, анорексии, усталости и т. д.

недомогание и снижение физической силы после болезни. Университетская больница Токусима ввела лекарственную терапию Кампо для улучшения общего недомогания и различных побочных эффектов, вызванных химиотерапией и лучевой терапией, которая используется в больнице при плоскоклеточной карциноме шейки матки [54]. В больнице сообщили, что лекарства Кампо разрешены для продления жизни больных раком шейки матки. Сато и Аракава исследовали, полезна ли терапия Кампо, основанная на традиционных подходах, для ингибирования канцерогенеза печеночных клеток, и сообщили, что методы лечения, основанные на традиционных подходах, полезны при канцерогенезе печеночных клеток при хроническом заболевании печени типа С [55].

5. Теоретическое обоснование

Некоторые аспекты лечения Кампо в Японии были представлены здесь в отношении целостного ухода, интегративной терапии и многопрофильного лечения онкологических больных. Подход медицины Кампо заключается в борьбе с раком путем выявления естественной целительной силы, присущей живым телам, и подчеркивания защитных механизмов организма. В западной медицине мало идей, направленных на активацию функций органов и питание, тогда как медицина Кампо рассматривает усиление механизмов самозащиты как наиболее важную стратегию. Ожидается, что интегративная терапия рака с использованием медицины Кампо получит дальнейшее развитие в Японии.

Выражения признательности

Данная работа была частично поддержана грантами на научные исследования, грантом для помощи Kaken Медицинского университета Канадзавы (K2012-8) и Японским обществом содействия науке (JSPS) No. 22590669.

Библиографический список

• C. Chua and A. Saxena, “Preoperative chemoradiation followed by surgical resection for resectable pancreatic cancer: a review of current results,” Surgical Oncology, vol. 20, no. 4, pp. e161–e168, 2011.
• Waddell and D. Cunningham, “Impact of targeted neoadjuvant therapies in the treatment of solid organ tumours,” British Journal of Surgery, vol. 100, pp. 5–14, 2013.
• Ferrara and C. A. Schiffer, “Acute myeloid leukaemia in adults,” The Lancet, vol. 381, pp. 484–495, 2013.
• Pennathur, M. K. Gibson, B. A. Jobe et al., “Oesophageal carcinoma,” The Lancet, vol. 381, pp. 400–412, 2013.
• J. Liu, J. Lu, and M. J. McKeage, “Membrane transporters as determinants of the pharmacology of platinum anticancer drugs,” Current Cancer Drug Targets, vol. 12, pp. 962–986, 2012.

• T. MacEdo, J. Ribeiro, G. Curigliano et al., “Multidisciplinary approach in the treatment of patients with small cell bladder carcinoma,” European Journal of Surgical Oncology, vol. 37, no. 7, pp. 558–562, 2011.
• Song, S. R. Long, B. Barber et al., “Systematic review on infusion reactions associated with chemotherapies and monoclonal antibodies for metastatic colorectal cancer,” Current Clinical Pharmacology, vol. 7, no. 1, pp. 56–65, 2012.
• J. Deenen, A. Cats, J. H. Beijnen, and J. H. M. Schellens, “Part 2: pharmacogenetic variability in drug transport and phase I anticancer drug metabolism,” Oncologist, vol. 16, no. 6, pp. 820– 834, 2011.
• S. Hsu, “A review of granisetron, 5-hydroxytryptamine3 receptor antagonists, and other antiemetics,” American Journal of Therapeutics, vol. 17, no. 5, pp. 476–486, 2010.
• Lee, M. Gianos, and W. B. Klaustermeyer, “Diagnosis and management of hypersensitivity reactions related to common cancer chemotherapy agents,” Annals of Allergy, Asthma and Immunology, vol. 102, no. 3, pp. 179–187, 2009.
• Bardy, N. J. Slevin, K. L. Mais, and A. Molassiotis, “A systematic review of honey uses and its potential value within oncology care,” Journal of Clinical Nursing, vol. 17, no. 19, pp. 2604–2623, 2008.
• Grande, M. J. Villanueva, G. Huidobro, and J. Casal, “Docetaxel-induced interstitial pneumonitis following nonsmall-cell lung cancer treatment,” Clinical and Translational Oncology, vol. 9, no. 9, pp. 578–581, 2007.
• A. Rodriguez-Frias and W. M. Lee, “Cancer chemotherapy II: atypical hepatic injuries,” Clinics in Liver Disease, vol. 11, no. 3, pp. 663–676, 2007.
• A. Rodriguez-Frias and W. M. Lee, “Cancer chemotherapy I: hepatocellular injury,” Clinics in Liver Disease, vol. 11, no. 3, pp. 641–662, 2007.
• M. Bosch, I. Meijerman, J. H. Beijnen, and J. H. M. Schellens, “Genetic polymorphisms of drug-metabolising enzymes and drug transporters in the chemotherapeutic treatment of cancer,” Clinical Pharmacokinetics, vol. 45, no. 3, pp. 253–285, 2006.
• Ando, Y. Hasegawa, and Y. Ando, “Pharmacogenetics of irinotecan: a promoter polymorphism of UGT1A1 gene and severe adverse reactions to irinotecan,” Investigational New Drugs, vol. 23, no. 6, pp. 539–545, 2005.
• Ando and Y. Hasegawa, “Clinical pharmacogenetics of irinotecan (CPT-11),” Drug Metabolism Reviews, vol. 37, no. 3, pp. 565–574, 2005.
• -J. Bensadoun, N. Magne, P.-Y. Marcy, and F. Demard,´ “Chemotherapy- and radiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer patients: new trends in pathophysiology, prevention and treatment,” European Archives of Oto-RhinoLaryngology, vol. 258, no. 9, pp. 481–487, 2001.
• L. Nahin, “Use of the best case series to evaluate complementary and alternative therapies for cancer: a systematic review,” Seminars in Oncology, vol. 29, no. 6, pp. 552–562, 2002.
• D. White, “Complementary and alternative medicine research: a National Cancer Institute perspective,” Seminars in Oncology, vol. 29, no. 6, pp. 546–551, 2002.
• A. Richardson and S. E. Straus, “Complementary and alternative medicine: opportunities and challenges for cancer management and research,” Seminars in Oncology, vol. 29, no. 6, pp. 531–545, 2002.
• Terasawa, “Evidence-based reconstruction of Kampo medicine: part I-is Kampo CAM?” Evidence-BasedComplementary and Alternative Medicine, vol. 1, pp. 11–16, 2004.
• Terasawa, “Evidence-based reconstruction of Kampo medicine: part II-the Concept of Sho,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 1, pp. 119–123, 2004.
• Terasawa, “Evidence-based reconstruction of Kampo medicine: part-III-How Should Kampo be Evaluated?” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 1, pp. 219–222, 2004.
• Motoo, T. Seki, and K. Tsutani, “Traditional Japanese medicine, Kampo: its history and current status,” Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 17, no. 2, pp. 85–87, 2011.
• D. White, “The National Cancer Institute’s perspective and agenda for promoting awareness and research on alternative therapies for cancer,” Journal of Alternative and Complementary Medicine, vol. 8, no. 5, pp. 545–550, 2002.
• A. Walker and S. Budd, “UK: the current state of regulation of complementary and alternative medicine,” Complementary Therapies in Medicine, vol. 10, no. 1, pp. 8–13, 2002.
• D. White, “Cancer: current research in alternative therapies,” Primary Care, vol. 29, pp. 379–392, 2002.
• Markman, “Safety issues in using complementary and alternative medicine,” Journal of Clinical Oncology, vol. 20, no. 18, supplement, pp. 39S–41S, 2002.
• -I. Yamakawa, Y. Ishigaki, F. Takano et al., “The Kampo medicines orengedokuto, bofutsushosan and boiogito have different activities to regulate gene expressions in differentiated rat white adipocytes: comprehensive analysis of genetic profiles,” Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 31, no. 11, pp. 2083– 2089, 2008.
• -I. Yamakawa, J. Moriya, T. Takahashi et al., “A Kampo medicine, boiogito, inhibits obesity in ovariectomized rats,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 7, no. 1, pp. 87–95, 2010.
• J. Gao, P. P. Song, F. H. Qi et al., “Evidence-based research on traditional Japanese medicine, Kampo, in treatment of gastrointestinal cancer in Japan,” Drug Discoveries & Therapeutics, vol. 6, pp. 1–8, 2012.
• Yoshiro, N. Sekiya, A. Chino et al., “Three cases of chemotherapy-induced peripheral neuropathy successfully treated with therapy based on kampo diagnosis,” Alternative Therapies in Health & Medicine, vol. 17, pp. 26–30, 2011.
• Yasunaga, H. Miyata, H. Horiguchi, K. Kuwabara, H. Hashimoto, and S. Matsuda, “Effect of the Japanese herbal kampo medicine Dai-kenchu-to on postoperative adhesive small bowel obstruction requiring long-tube decompression: a propensity score analysis,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2011, Article ID 264289, 7 pages, 2011.
• Sharma, P. Tobin, and S. J. Clarke, “Management of chemotherapy-induced nausea, vomiting, oral mucositis, and diarrhoea,” The Lancet Oncology, vol. 6, no. 2, pp. 93–102, 2005. [36] K. Mori, T. Kondo, Y. Kamiyama, Y. Kano, and K. Tominaga, “Preventive effect of Kampo medicine (Hangeshashinto) against irinotecan-induced diarrhea in advanced non-smallcell lung cancer,” Cancer Chemotherapy and Pharmacology, vol. 51, no. 5, pp. 403–406, 2003.
• Takeda, T. Yamaguchi, and N. Yaegashi, “Perceptions and attitudes of Japanese gynecologic cancer patients to Kampo (Japanese herbal) medicines,” International Journal of Clinical Oncology, vol. 17, no. 2, pp. 143–149, 2012.
• Iwase, T. Yamaguchi, T. Miyaji et al., “The clinical use of Kampo medicines (traditional Japanese herbal treatments) for controlling cancer patients’ symptoms in Japan: a national cross-sectional survey,” BMC Complementary and Alternative Medicine, vol. 20, p. 222, 2012.
• Ito, K. Munakata, Y. Imazu et al., “First nationwide attitude survey of Japanese physicians on the use of traditional Japanese medicine (Kampo) in cancer treatment,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID 957082, 8 pages, 2012.
• Tsutsui and N. Muramatsu, “Japan’s universal long-term care system reform of 2005: containing costs and realizing a vision,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 55, no. 9, pp. 1458–1463, 2007.
• Ikegami, “The economics of health care in Japan,” Science, vol. 258, pp. 614–618, 1992.
• Kamiyama, S. Takano, E. Ishikawa, K. Tsuboi, and A. Matsumura, “Anti-angiogenic and immunomodulatory effect of the herbal medicine “Juzen-taiho-to” on malignant glioma,” Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 28, no. 11, pp. 2111– 2116, 2005.
• Tagami, K. Niwa, Z. Lian, J. Gao, H. Mori, and T. Tamaya, “Preventive effect of Juzen-taiho-to on endometrial carcinogenesis in mice is based on Shimotsu-to constituent,” Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 27, no. 2, pp. 156–161, 2004.
• Mori, K. Niwa, Q. Zheng, Y. Yamada, K. Sakata, and N. Yoshimi, “Cell proliferation in cancer prevention; effects of preventive agents on estrogen-related endometrial carcinogenesis model and on an in vitro model in human colorectal cells,” Mutation Research, vol. 480-481, pp. 201–207, 2001.

• Matsuo, T. Tani, and I. Saiki, “Organ selectivity of Juzentaiho-to and Ninjin-yoei-to in the expression of anti-metastatic efficacy,” Journal of Traditional Medicines, vol. 19, pp. 93–97, 2002.
• Onishi, T. Yamaura, K. Tauchi et al., “Expression of the antimetastatic effect induced by Juzen-taiho-to is based on the contentofShimotsu-toconstituents,”BiologicalandPharmaceutical Bulletin, vol. 21, no. 7, pp. 761–765, 1998.
• Saiki, “A Kampo medicine “Juzen-taiho-to”—prevention of malignant progression and metastasis of tumor cells and the mechanism of action,” Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 23, no. 6, pp. 677–688, 2000.
• Ishikawa, T. Ishikawa, K. Asano et al., “Suppressive effect of Juzentaihoto on vascularization induced by B16 melanoma cells in vitro and in vivo,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID 945714, 9 pages, 2012.
• Utsuyama, H. Seidlar, M. Kitagawa, and K. Hirokawa, “Immunological restoration and anti-tumor effect by Japanese herbal medicine in aged mice,” Mechanisms of Ageing and Development, vol. 122, no. 3, pp. 341–352, 2001.
• Muraishi, N. Mitani, T. Yamaura, H. Fuse, and I. Saiki, “Effect of interferon-