HRR представляют собой группу генов, кодирующих белки, которые отвечают за восстановление ДНК-повреждений путем общей рекомбинации. То есть HRR – гены, подавляющие развитие опухолевого процесса. Они защищают генетический материал, предотвращая мутационные изменения, которые могут стать причиной перерождения здоровых клеток в раковые. Проблема состоит в том, что и сами эти гены не защищены от мутации, которая приводит к возникновению геномной нестабильности и повышает вероятность развития онкологического заболевания.
В силу этого важно отслеживать мутационные процессы HRR. Полученные анализы позволяют:
Аббревиатура HRR переводится с английского как «репарация путем гомологичной рекомбинации». Она является механизмом, который восстанавливает поврежденную ДНК. Благодаря данным генам нормализируется ситуация с двухцепочечными разрывами и межцепочечными сшивками ДНК при ее репликации.
Происходит ситуация, при которой поврежденная ДНК-молекула выбирает как образец молекулу, сходную с ней по структуре, и восстанавливает свою поврежденную часть. После восстановления молекулы разделяются. Процесс, о котором мы говорим, является эффективным и точным механизмом исправления молекулярных повреждений.
Для восстановления ДНК необходимы специфические белки, которые и кодируют гены HRR. В группу этих специфических белков входят BRCA1, BRCA2 и ряд других.
Самые важные первые два гена, в которых мутации наследственного характера повышают вероятность развития онкологии молочной железы и ряда других типов рака.
Выделяют 2 типа мутации в HRR-генах:
Мутации могут носить разный характер, к примеру, может произойти потеря одного из элементов генетического материала либо, наоборот, может появиться лишний элемент.
В конце ХХ века было выявлено, что 1 и 2 гены BRCA являются определяющими в «оздоровлении» ДНК. При мутировании данных генов увеличивается вероятность возникновения онкологии молочной железы, яичников, простаты, меланомы, некоторых иных видов рака.
Позже ученые пришли к выводу, что для исправления ДНК одних BRCA-генов недостаточно: необходимо их взаимодействие с другими белками.
Кодирующие их гены также подвержены мутациям наследственного характера, которые связаны с конкретными типами онкологических заболеваний.
Сегодня становится ясным, что мутационные изменения HRR влияют на развития рака простаты (диагностируются до 25% случаев). Подобные злокачественные новообразования не восприимчивы к терапии с подавлением выработки мужских половых гормонов.
Согласно международным рекомендациям, необходимо осуществлять анализ на мутации HRR больным с онкологией предстательной железы, распространившейся в регионарные лимфоузлы либо с выявленным процессом метастазирования.
Новейшие рекомендации Минздрава Российской Федерации содержат подобные рекомендации.
Изучение трансформаций HRR выполняют методом секвенирования следующего поколения (NGS), позволяющим изучить генные зоны, где трансформация способна негативно влиять на их функционал, что становится причиной дефектов «исправления».
При имеющемся качественном материале для проведения последующей гистологии тестирование производится по ДНК, выделенной из выбранного для гистологического исследования материала. Если пригодного материала нет, проводят тесты, используя кровь.
Как мы уже говорили выше, мутации в генах позволяют спрогнозировать восприимчивость опухолевого очага на тот или иной вид терапевтического лечения.
Для примера, больные, имеющие наследственные мутации BRCA1/2 при лечении онкологии молочной железы лучше воспринимают платиновые препараты, нежели таксаны (эффективность примерно 2/1). Соответственно показатель выживаемости гораздо выше. Такие же показатели наблюдаются при лечении онкологии поджелудочной железы.
Сегодня опухолевые очаги, имеющие мутации HRR эффективно лечат таргетным препаратом Олапариб (Линпарза).
Он применяется при:
Для того, чтобы попасть на консультацию/госпитализацию в ООО “Онкоклиника” Вам необходимо обратиться в поликлинику (онкологический диспансер) по месту жительства и получить направление (форма 057/у) с подписью лечащего врача и заверенное печатью лечебного учреждения.
Администратор связывается с пациентами сразу после проведения консилиума врачей (каждый четверг), на котором рассматривается медицинская документация пациентов и принимается решение о необходимом лечении.
Сеть клиник
Личный кабинет врача
