Мутации PIK3CA

Данный ген, кодировщик белка p110 альфа, – элемент серии реакций биохимического характера. Задача их состоит в регулировании значимых клеточных процессов.

Изменения, имеющие генетическую природу, часто изменяют морфологические особенности белка и его функции. Это приводит к бесконтрольному делению клеток.

Чем грозит сбой функционирования гена

Серии нормальных биохимических реакций, происходящих в организме, являются регулятором значимых процессов, в нем происходящих.

В случае сбоя в любом элементе таких реакций, возникает ситуация, когда клетки не реагируют на привычные команды, выходят из подчинения. Наблюдается их бесконтрольное деление, вторжение в расположенные по соседству ткани, метастазирование, то есть проявляется то, что характерно для клеток злокачественных.

Нарушение функций сигнальных путей становится причиной еще большей агрессии злокачественного очага, может стать причиной его невосприимчивости к терапевтическим препаратам.

PI3K-белок – значимый элемент на пути сигнальной передачи гена. Серии реакций биохимического характера зависят от него, следовательно, привычное функционирование клеток также.

У PI3K есть важная субъединица – p110 альфа–белок. Это фермент, так сказать «рабочий» элемент. Еще одна отдельная полипептидная цепь – p85. Ее задача состоит в кодировании с другим геном для обеспечения работы p110 альфа.

Для PI3K характерное фосфорилирование, и другие белки получают фосфатную группу. Белок насыщает конкретные молекулы, и тем самым запускается серия реакций.

То есть клетка получает внутреннюю программу, отвечающую за рост, деление, миграцию и т.д., в частности, апоптоз (запрограммированную смерть).

В чем опасность трансформации

Трансформации, наблюдающиеся на примере раковых патологий, составляют 2 группы:

• Генетические – существуют во всех человеческих клетках с самого рождения;
• Соматические– могут возникать на протяжении всей жизни в конкретных клетках.

Трансформации в гене относятся ко второй группе. При нормальной работе полипептидная цепь PI3K сдерживает каталитическую единицу. Трансформация же гена делает ее постоянно активной.

Мутации гена и типы рака

Трансформацию гена наблюдают при разных типах раковых заболеваний, среди них:

• Онкологическая патология молочной железы;
• Онкология кишечника;
• Онкология простаты;
• Онкология яичников;
• Онкологической патологии печени;
• Онкологической патологии матки и т.д.

Мутации HRR

Трансформация гена при онкологической патологии молочной железы

Клиническая практика говорит о том, что злокачественные очаги молочной железы до 70% случаев связаны со сбоем работы сигнального пути. Причина заболеваний – трансформация генов.

Выявляют несколько типов рака молочной железы:

• Гормонально-позитивный. На темпы развития опухоли оказывают влияние гормональные эффекты, поэтому как мера лечения оптимальна терапия гормональная.
• HER2-позитивная онкология. В каждом пятом случае в опухоли обнаруживают белок HER2, являющийся рецептором и, соответственно влияющий на развитие злокачественного новообразования. Для лечения такого рака применимы препараты таргетные.
• Тройной негативный рак. В злокачественном очаге отсутствуют гормоны и значительное количество HER2. Очаг агрессивен, и лечить его очень сложно.

Трансформация в гене при гормонально-позитивной онкологии либо негативной запускают патологическую активацию, в связи с чем гормональная терапия не имеет никакого эффекта.

Трансформация гена HER2-позитивной онкологии наблюдаются в каждом пятом случае. В этой ситуации патогенные клетки становятся невосприимчивыми к таким препаратам таргетного характера, как трастузумаб.

Мутационные изменения гена существенно влияют и на прогноз выживаемости, особенно начиная с III стадии заболевания.

Мутационные трансформации гена при иных раковых заболеваниях

Мутация гена наблюдается и при иных видах онкологических заболеваний. Например, онкология толстой и прямой кишки дает до 30% случаев трансформации PIK3CA. В большинстве случаев прогноз становится неблагоприятным.

Кроме того мутационная трансформация гена повышает невосприимчивость опухоли немелкоклеточной онкологии легкого к ряду ингибиторным препаратам.

Обнаружение мутации

В большинстве случаев трансформация PIK3CA-гена обнаруживается посредством полимеразной цепной реакции. В условиях лаборатории ДНК злокачественных клеток копируются с применением ферментов, а затем изучают.

Наличие трансформационного процесса в гене может быть выявлено при анализе кровяной плазмы. Данный путь гораздо проще, чем предыдущий: не нужно проводить биопсию. Однако результат может быть некорректным.